진행성 악성 흑색종 환자에서 CTLA-4 차단 및 저용량 Cyclophosphamide

포함 기준:

1. 남성 및 여성, ≥18세
2. 서면 동의서를 제공할 의향이 있거나/할 수 있습니다.
3. 절제 불가능한 AJCC III/IV기 악성 흑색종의 조직학적 진단
4. 마지막 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 대수술 및 프로토콜 요법 시작 이후 최소 2주가 경과해야 합니다. 니트로소우레아, 미토마이신 C 및 리포솜 독소루비신의 경우 최소 6주
5. 이전 요법과 관련된 독성은 ≤ 1등급 또는 기준선으로 되돌아갔어야 합니다.
6. 환자에게 접근 가능한 질병이 있는 경우 스크리닝 및 Wk12(직경 4mm)에서 두 번의 펀치 종양 생검을 면역 분석/염색을 위해 제공해야 합니다. 생검은 유지 기간 동안 선택 사항입니다. 종양 생검 부위는 측정 가능한 질병의 유일한 부위입니다. 프로토콜의 단계 I에 있는 첫 번째 10명의 환자 중 최소 5명은 생검 접근 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
7. 환자는 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10mm로 정확하게 측정할 수 있는 @ 최소 1개의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

8. 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

   1. WBC ≥ 2000/uL
   2. ANC ≥ 1000/uL
   3. 혈소판 ≥ 50 x 103/uL
   4. 헤모글로빈 ≥ 9.5g/dL
   5. 크레아티닌 ≤ 3.0 x ULN
   6. 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN
   7. 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
9. 최소 4개월의 기대 수명
10. 안정되고 치료된 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
11. ECOG 수행 상태 점수 0-1

12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

    WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 무월경 ≥ 다른 원인 없이 연속 12개월, 또는
    • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.
    • 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품/피부 패치/이식/주사 제품), 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막/콘돔/살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하여 임신을 예방하거나 금욕을 실천하는 여성 파트너가 불임(예: 정관 절제술)이면 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다.
    • WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
13. 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주까지] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료 및 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양.
2. 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자와 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증).
3. 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 모호한 해석을 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
4. 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환
5. 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전/후 최대 1개월 동안).
6. 이필리무맙 또는 이전 CD137 작용제 또는 CTLA 4 억제제 또는 작용제로의 이전 치료 이력.
7. 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2, 인터페론, 기타 비-연구 면역요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(>60mg 프레드니손/일).
8. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.

9. 위에 정의된 가임기 여성(WOCBP):

   1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 26주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나/사용할 수 없음, 또는
   2. 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
   3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
10. 치료 기간 동안 및 이필리무맙 중단 후 최소 26주 동안 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람.