Vaiheen 2 tutkimus Rm-493:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi liikalihavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole 18-65-vuotias.
2. Kykenee antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jossa hän ymmärtää protokollan kaikki näkökohdat, ennen tutkimustoimenpiteitä.
3. Hyvässä yleiskunnossa, ilman merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriotutkimuksia.
4. Painoindeksi: 35-50 kg/m², mukaan lukien. Suunnitelmien mukaan noin 20 näistä potilaista BMI on ≥ 40 kg/m².
5. Vakaa ruumiinpaino (+/- 5 kg) edellisen 6 kuukauden aikana.
6. Verenpaine (<140/90 mmHg); voi sisältää vakaan annoksen (≥ 30 päivän käyttö) korkeintaan kahta verenpainelääkettä kontrollin saavuttamiseksi ja joiden on tarkoitus pysyä vakaalla annoksella protokollan aikana.
7. Halukkuus ja kyky antaa tutkimuslääkettä itse ihon alle infuusiopumpun kautta lumelääkeharjoitusjakson aikana.
8. Halukas ylläpitämään terveellistä ruokavaliota ja liikuntaa koko tutkimuksen ajan opintojen alussa annettavan neuvonnan mukaisesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai muuten käytettävä mitä tahansa kahta seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymuodoista seulontajakson aikana tutkimushoidon loppuun asti: hormonaalinen, kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidisellä hyytelöllä tai IUD . Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Naisen, jonka mieskumppanille on tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään yhtä ylimääräistä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä. Potilaiden on turvallisuussyistä suostuttava harjoittamaan yllä olevia ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
10. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen) tai postmenopausaalisille vähintään 12 kuukauden ajan (ja jotka on vahvistettu FSH-seulonnalla postmenopausaalisella alueella), tekevät eivät vaadi ehkäisyä tutkimuksen aikana.
11. Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta edellä kuvattua lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joista toinen on siittiöitä sisältävä kondomi, seulontajaksosta 90 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Miesten, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka itse ovat kirurgisesti steriilejä (vasektomian jälkeinen tila), on suostuttava käyttämään kondomia spermisidin kanssa samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paastoverensokeri > 140 mg/dl.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. TSH-taso normaalin alueen ulkopuolella.
4. Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
5. Maksan toimintakokeet > 2 kertaa normaalin yläraja.
6. Aktiivinen tai anamneesissa mikä tahansa merkittävä sairaus, mukaan lukien munuaisten, maksan, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitauti, urogenitaalinen, endokriininen, immunologinen, metabolinen, neurologinen tai hematologinen sairaus.

7. Potilaat, joilla on ollut seuraavia oireita:

   1. Hallitsematon verenpainetauti;
   2. Diabetes, joka tarvitsee lääketieteellistä hoitoa, tällä hetkellä tai aiemmin;
   3. vakava masennushäiriö viimeisen 2 vuoden aikana;
   4. Kaikki elinikäiset itsemurhayritykset;
   5. Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen kuukauden aikana;
   6. Muut vakavat psyykkiset häiriöt (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakavat syömishäiriöt, mukaan lukien bulimia).
8. PHQ-9 pisteet ≥15.
9. Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset C-SSRS:ssä.
10. Aikaisempi bariatrinen leikkaus.
11. Hoidetaan ruokahaluttomuuslääkkeillä tai lääkkeillä, joiden anoreksia on yleinen sivutapahtuma.
12. Kolmen tai useamman verenpainelääkkeen ottaminen.
13. Akuutti sairaus tai sairaushistoria, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi aiheuttaa potilaalle uhan tai haittaa tai hämärtää laboratoriotutkimustulosten tulkintaa tai tutkimustietojen tulkintaa.
14. HIV-infektion historia.
15. Aiempi merkittävä lääkeyliherkkyys tai anafylaksia.
16. Aiempi yliherkkyys proteiineille (esim. allergiapistokset).
17. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioissa tutkijan määrittelemällä tavalla.
18. Epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa tai ennen annosta (päivä 1), lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, joilla ei ole tutkijan mielestä kliinistä merkitystä. QTc:n on oltava < 450 ms.
19. saanut kokeellisia lääkkeitä tai laitteita tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.
20. Sairaalahoito leikkausta varten seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana lukuun ottamatta pieniä avohoitotoimenpiteitä tai mahdollisia suunniteltuja sairaalahoitoja tutkimusjakson aikana.
21. Huono laskimopääsy tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota.
22. Kyvyttömyys osallistua kaikille opintokäynneille tai noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien paasto ja rajoitukset samanaikaiselle lääkityksen nauttimiselle.
23. Osallistuminen painonpudotusohjelmiin opintojakson aikana, mukaan lukien ravintolisät/korvaukset, muut kuin tutkimuksen alkaessa annetussa ravitsemusneuvonnassa.

24. Reseptilääkkeiden säännöllinen käyttö seuraavin poikkeuksin:

    1. ehkäisyvälineet (on oltava käytössä ≥ 3 kuukautta);
    2. Hormonikorvaushoito (on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukauden ajan);
    3. Verenpainelääkkeet (<3 lääkettä vakaalla annoksella ≥ 30 päivän ajan);
    4. Statiinit (annoksen on oltava ≤ puolet enimmäisannoksesta; on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
    5. Fibraatit (on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
    6. Niasiini (on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
    7. Tyroksiini (vakaa annos ≥ 30 päivää);
    8. Minkä tahansa muun reseptilääkkeen viimeisen käytön on oltava yli 5 puoliintumisaikaa tietyllä lääkkeellä tai vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
25. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
26. Aikaisemmin satunnaistettu ja annosteltu tässä tutkimuksessa tai aiemmin altistettu RM-493:lle.
27. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
28. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen asianmukaista arviointia.