Fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Rm-493 bij zwaarlijvige patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
2. In staat om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven met begrip van alle aspecten van het protocol, voorafgaand aan enige studieprocedures.
3. In goede algemene gezondheid, zonder significante medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen.
4. Body Mass Index: 35-50 Kg/m², inclusief. Het is de bedoeling dat ongeveer 20 van deze patiënten een BMI ≥ 40 kg/m² zullen hebben.
5. Stabiel lichaamsgewicht (+/- 5 kg) gedurende de afgelopen 6 maanden.
6. Bloeddruk (<140/90 mmHg); kan een stabiele dosis (≥ 30 dagen gebruik) van maximaal twee antihypertensiva omvatten om controle te bereiken die bedoeld zijn om tijdens het protocol op een stabiele dosis te blijven.
7. Bereidheid en toont het vermogen om zelf subcutaan onderzoeksmedicatie toe te dienen via een infuuspomp tijdens de placebo-oefenperiode.
8. Bereid om gedurende de hele studie een gezond dieet en lichaamsbeweging aan te houden, zoals aanbevolen door counseling bij aanvang van de studie.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden of twee van de volgende medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken vanaf de screeningperiode tot en met de voltooiing van de studiebehandeling: hormonaal, condoom met zaaddodende gelei, pessarium of pessarium met zaaddodende gelei, of spiraaltje . Hormonale anticonceptie moet minimaal 3 maanden voor de screening zijn gestart. Een vrouw van wie de mannelijke partner een vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen om één aanvullende vorm van medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken. Patiënten moeten ermee instemmen om de bovenstaande anticonceptiemethoden gedurende 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling toe te passen als veiligheidsmaatregel.
10. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd met een screening FSH-niveau in het postmenopauzale bereik), doen geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek.
11. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven beschreven, waarbij een van de twee vormen een condoom met zaaddodend middel is, vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na voltooiing van de studiebehandeling. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die zelf chirurgisch steriel zijn (status na vasectomie) moeten ermee instemmen gedurende dezelfde periode condooms met zaaddodend middel te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Nuchtere bloedglucose > dan 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. TSH-niveau buiten het normale bereik.
4. Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
5. Leverfunctietesten > 2 keer de bovengrens van normaal.
6. Actieve of voorgeschiedenis van een significante medische aandoening, waaronder nier-, lever-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, urogenitale, endocriene, immunologische, metabole, neurologische of hematologische aandoeningen.

7. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende:

   1. Ongecontroleerde hypertensie;
   2. Diabetes die medische behandeling vereist, nu of in het verleden;
   3. Ernstige depressieve stoornis in de afgelopen 2 jaar;
   4. Elke levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging;
   5. Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen maand;
   6. Andere ernstige psychiatrische stoornissen (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige eetstoornissen waaronder boulimia).
8. Een PHQ-9-score van ≥15.
9. Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de C-SSRS.
10. Voorafgaande bariatrische chirurgie.
11. Behandeld met anorectica of medicijnen met anorexia als een frequente bijwerking.
12. Het nemen van 3 of meer antihypertensiva.
13. Acute ziekte of ziektegeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker een bedreiging of schade voor de patiënt kan vormen of de interpretatie van laboratoriumtestresultaten of interpretatie van onderzoeksgegevens kan vertroebelen.
14. Geschiedenis van HIV-infectie.
15. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen of anafylaxie.
16. Geschiedenis van overgevoeligheid voor eiwitten (bijv. Allergie-opnamen).
17. Alle klinisch significante afwijkingen op screeningslaboratoria zoals vastgesteld door de onderzoeker.
18. Abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of pre-dosis (dag 1), behalve kleine afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch relevant worden beschouwd. QTc moet < 450 ms zijn.
19. Experimentele medicijnen of apparaten ontvangen of deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
20. Ziekenhuisopname voor een operatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, behalve voor kleine poliklinische procedures of geplande ziekenhuisopnames tijdens de onderzoeksperiode.
21. Slechte veneuze toegang of onvermogen om venapunctie te tolereren.
22. Onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen of te voldoen aan protocolvereisten, waaronder vasten en beperkingen op gelijktijdige medicatie-inname.
23. Deelname aan programma's voor gewichtsverlies tijdens de studieperiode, inclusief voedingssupplementen/-vervangingen, anders dan aanbevolen door voedingsadvisering bij aanvang van de studie.

24. Regelmatig gebruik van voorgeschreven medicijnen met de volgende uitzonderingen:

    1. Anticonceptiva (moeten ≥3 maanden gebruikt worden);
    2. Hormoonsubstitutietherapie (moet gedurende ≥3 maanden op een stabiele dosis zijn);
    3. Antihypertensiva (<3 medicijnen met een stabiele dosis gedurende ≥ 30 dagen);
    4. Statines (dosis moet ≤ de helft van de maximale dosis zijn; moet op een stabiele dosis ≥3 maanden zijn);
    5. Fibraten (moet gedurende ≥3 maanden een stabiele dosis hebben);
    6. Niacine (moet gedurende ≥3 maanden een stabiele dosis hebben);
    7. Thyroxine (stabiele dosis gedurende ≥ 30 dagen);
    8. Het laatste gebruik van een ander voorgeschreven medicijn moet langer zijn dan 5 halfwaardetijden voor het specifieke medicijn of ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke langer is.
25. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
26. Eerder gerandomiseerd en gedoseerd in deze studie of eerder blootgesteld aan RM-493.
27. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 5 jaar na screeningbezoek.
28. Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker een juiste evaluatie van het onderzoek in de weg zou staan.