Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rm-493 bei adipösen Patienten

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
2. Kann vor Studienverfahren eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung mit Verständnis aller Aspekte des Protokolls abgeben.
3. In gutem Allgemeinzustand, ohne signifikante Anamnese, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien.
4. Body-Mass-Index: 35-50 kg/m², inklusive. Es ist geplant, dass etwa 20 dieser Patienten einen BMI ≥ 40 kg/m² haben werden.
5. Stabiles Körpergewicht (+/- 5 kg) in den letzten 6 Monaten.
6. Blutdruck (<140/90 mmHg); kann eine stabile Dosis (≥ 30 Tage der Anwendung) von bis zu zwei blutdrucksenkenden Medikamenten umfassen, um eine Kontrolle zu erreichen, die während des Protokolls auf einer stabilen Dosis bleiben sollen.
7. Bereitschaft und nachgewiesene Fähigkeit, sich die Studienmedikation während der Placebo-Praxisperiode subkutan über eine Infusionspumpe selbst zu verabreichen.
8. Bereitschaft, während des gesamten Studiums ein gesundes Ernährungs- und Bewegungsprogramm beizubehalten, wie von der Beratung zu Studienbeginn empfohlen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder zwei der folgenden medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung vom Screening-Zeitraum bis zum Abschluss der Studienbehandlung zu verwenden: hormonelle Verhütung, Kondom mit Spermizid-Gelee, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid-Gelee oder Spirale . Die hormonelle Verhütung muss mindestens 3 Monate vor dem Screening begonnen haben. Eine Frau, deren männlicher Partner sich einer Vasektomie unterzogen hat, muss zustimmen, eine zusätzliche Form der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Patientinnen müssen zustimmen, die oben genannten Methoden zur Empfängnisverhütung für 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung als Sicherheitsvorkehrung zu praktizieren.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (und bestätigt durch einen Screening-FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich), tun dies während der Studie keine Empfängnisverhütung erforderlich.
11. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung wie oben beschrieben zu verwenden, wobei eine der beiden Formen ein Kondom mit Spermizid ist, vom Screening-Zeitraum bis 90 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen, die selbst chirurgisch steril sind (Status nach Vasektomie), müssen der Verwendung von Kondomen mit Spermizid über den gleichen Zeitraum zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Nüchternblutzucker > als 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. TSH-Wert außerhalb des normalen Bereichs.
4. Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
5. Leberfunktionstests > 2-fache Obergrenze des Normalwerts.
6. Aktive oder Vorgeschichte einer signifikanten Erkrankung, einschließlich renaler, hepatischer, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, urogenitaler, endokriner, immunologischer, metabolischer, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen.

7. Patienten mit einer der folgenden Vorgeschichten:

   1. Unkontrollierter Bluthochdruck;
   2. Diabetes, der derzeit oder in der Vergangenheit eine medizinische Behandlung erfordert;
   3. Major Depression innerhalb der letzten 2 Jahre;
   4. Jede lebenslange Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs;
   5. Jegliches suizidales Verhalten im letzten Monat;
   6. Andere schwere psychiatrische Erkrankungen (z. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Essstörungen einschließlich Bulimie).
8. Ein PHQ-9-Score von ≥15.
9. Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS.
10. Vorheriger bariatrischer Eingriff.
11. Behandelt mit Anorektika oder Medikamenten mit Anorexie als häufigem Nebenereignis.
12. Einnahme von 3 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten.
13. Akute Krankheit oder Krankheitsgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes eine Bedrohung oder Schädigung für den Patienten darstellen oder die Interpretation von Labortestergebnissen oder Studiendaten verschleiern könnten.
14. Geschichte der HIV-Infektion.
15. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Anaphylaxie.
16. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Proteine ​​(z. B. Allergiespritzen).
17. Alle klinisch signifikanten Anomalien in Screening-Labors, wie vom Prüfarzt festgestellt.
18. Abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder vor der Dosis (Tag 1), mit Ausnahme geringfügiger Abweichungen, die vom Prüfarzt als klinisch unbedeutend erachtet werden. QTc muss < 450 ms sein.
19. Innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung experimentelle Medikamente oder Geräte erhalten oder an einer klinischen Studie teilgenommen haben.
20. Krankenhausaufenthalt für Operationen innerhalb der 3 Monate vor dem Screening mit Ausnahme kleinerer ambulanter Eingriffe oder geplanter Krankenhausaufenthalte während des Studienzeitraums.
21. Schlechter venöser Zugang oder Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren.
22. Unfähigkeit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen oder die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich Fasten und Einschränkungen bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten.
23. Teilnahme an Programmen zur Gewichtsabnahme während des Studienzeitraums, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel/-ersatz, die nicht von der Ernährungsberatung zu Studienbeginn empfohlen werden.

24. Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten mit folgenden Ausnahmen:

    1. Verhütungsmittel (muss für ≥ 3 Monate eingenommen werden);
    2. Hormonersatztherapie (muss für ≥ 3 Monate in stabiler Dosis sein);
    3. Antihypertensiva (<3 Medikamente mit stabiler Dosis für ≥ 30 Tage);
    4. Statine (Dosis muss ≤ der Hälfte der maximalen Dosis sein; muss auf einer stabilen Dosis ≥ 3 Monate sein);
    5. Fibrate (muss für ≥ 3 Monate auf stabiler Dosis sein);
    6. Niacin (muss für ≥3 Monate auf stabiler Dosis sein);
    7. Thyroxin (stabile Dosis für ≥ 30 Tage);
    8. Die letzte Anwendung eines anderen verschreibungspflichtigen Medikaments muss länger als 5 Halbwertszeiten für das spezifische Medikament oder mindestens 14 Tage vor der Randomisierung gewesen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
25. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
26. Zuvor in dieser Studie randomisiert und dosiert oder zuvor RM-493 ausgesetzt.
27. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch.
28. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Ermittlers die ordnungsgemäße Bewertung der Studie beeinträchtigen würde.