Étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Rm-493 chez les patients obèses

Critère d'intégration:

1. Avoir entre 18 et 65 ans.
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit volontaire avec une compréhension de tous les aspects du protocole, avant toute procédure d'étude.
3. En bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire clinique.
4. Indice de Masse Corporelle : 35-50 Kg/m², inclus. Il est prévu qu'environ 20 de ces patients auront un IMC ≥ 40 Kg/m².
5. Poids corporel stable (+/- 5 kg) au cours des 6 derniers mois.
6. Tension artérielle (<140/90 mmHg) ; peut inclure une dose stable (≥ 30 jours d'utilisation) d'un maximum de deux médicaments antihypertenseurs pour obtenir un contrôle qui sont destinés à rester à une dose stable pendant le protocole.
7. Volonté et capacité à s'auto-administrer le médicament à l'étude par voie sous-cutanée via une pompe à perfusion pendant la période de pratique du placebo.
8. Disposé à maintenir une alimentation saine et un régime d'exercice tout au long de l'étude, comme recommandé par le conseil au début de l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser l'une des deux formes de contraception suivantes, médicalement acceptables, de la période de sélection jusqu'à la fin du traitement à l'étude : hormonal, préservatif avec gelée spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec gelée spermicide, ou DIU . La contraception hormonale doit avoir commencé au moins 3 mois avant le dépistage. Une femme dont le partenaire masculin a subi une vasectomie doit accepter d'utiliser une autre forme de contraception médicalement acceptable. Les patientes doivent accepter de pratiquer les méthodes de contraception ci-dessus pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude par mesure de sécurité.
10. Les femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou ménopausées depuis au moins 12 mois (et confirmées par un taux de FSH de dépistage dans la plage post-ménopausique), ne pas besoin de contraception pendant l'étude.
11. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables comme décrit ci-dessus, l'une des deux formes étant un préservatif avec spermicide, de la période de sélection jusqu'à 90 jours après la fin du traitement à l'étude. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer et eux-mêmes stériles chirurgicalement (état post-vasectomie) doivent accepter d'utiliser des préservatifs avec spermicide pendant la même période.

Critère d'exclusion:

1. Glycémie à jeun > à 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. Niveau de TSH en dehors de la plage normale.
4. Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
5. Tests de la fonction hépatique > 2 fois la limite supérieure de la normale.
6. Actif ou antécédents de toute condition médicale importante, y compris une maladie rénale, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, génito-urinaire, endocrinienne, immunologique, métabolique, neurologique ou hématologique.

7. Patients ayant des antécédents de ce qui suit :

   1. Hypertension non contrôlée ;
   2. Diabète nécessitant un traitement médical, actuel ou passé ;
   3. Trouble dépressif majeur au cours des 2 dernières années ;
   4. Toute histoire de vie d'une tentative de suicide ;
   5. Tout comportement suicidaire au cours du dernier mois ;
   6. Autres troubles psychiatriques graves (par ex. schizophrénie, trouble bipolaire, troubles alimentaires sévères dont boulimie).
8. Un score PHQ-9 ≥15.
9. Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS.
10. Chirurgie bariatrique antérieure.
11. Traité avec des agents anorexigènes ou des médicaments avec anorexie comme événement secondaire fréquent.
12. Prendre 3 médicaments antihypertenseurs ou plus.
13. Maladie aiguë ou antécédents de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient constituer une menace ou nuire au patient ou obscurcir l'interprétation des résultats des tests de laboratoire ou l'interprétation des données de l'étude.
14. Antécédents d'infection par le VIH.
15. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse importante ou d'anaphylaxie.
16. Antécédents d'hypersensibilité aux protéines (par exemple, injections contre les allergies).
17. Toute anomalie cliniquement significative dans les laboratoires de dépistage, telle que déterminée par l'investigateur.
18. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal lors du dépistage ou avant l'administration de la dose (jour 1), à l'exception de déviations mineures jugées sans signification clinique par l'investigateur. QTc doit être < 450 ms.
19. A reçu des médicaments ou des dispositifs expérimentaux ou a participé à une étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration.
20. Hospitalisation pour chirurgie dans les 3 mois précédant le dépistage, à l'exception des procédures ambulatoires mineures ou de toute hospitalisation prévue pendant la période d'étude.
21. Mauvais accès veineux ou incapacité à tolérer la ponction veineuse.
22. Incapacité d'assister à toutes les visites d'étude ou de se conformer aux exigences du protocole, y compris le jeûne et les restrictions sur la prise concomitante de médicaments.
23. Participation à des programmes de perte de poids pendant la période d'étude, y compris des suppléments / substituts nutritionnels autres que ceux recommandés par les conseils nutritionnels fournis au début de l'étude.

24. Utilisation régulière de médicaments sur ordonnance avec les exceptions suivantes :

    1. Contraceptifs (doivent être utilisés depuis ≥ 3 mois) ;
    2. Traitement hormonal substitutif (doit être à dose stable pendant ≥ 3 mois);
    3. Antihypertenseurs (<3 médicaments à dose stable pendant ≥ 30 jours) ;
    4. Statines (la dose doit être ≤ la moitié de la dose maximale ; doit être à une dose stable ≥ 3 mois) ;
    5. Fibrates (doivent être à dose stable pendant ≥ 3 mois) ;
    6. Niacine (doit être à dose stable pendant ≥ 3 mois);
    7. Thyroxine (dose stable pendant ≥ 30 jours) ;
    8. La dernière utilisation de tout autre médicament sur ordonnance doit avoir été supérieure à 5 demi-vies pour le médicament spécifique ou au moins 14 jours avant la randomisation, selon la plus longue des deux.
25. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
26. Précédemment randomisés et dosés dans cette étude ou précédemment exposés au RM-493.
27. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
28. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait une évaluation correcte de l'étude.