Исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности Rm-493 у пациентов с ожирением

Критерии включения:

1. Быть в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Способен предоставить добровольное письменное информированное согласие с пониманием всех аспектов протокола до проведения любых процедур исследования.
3. При хорошем общем состоянии здоровья, без значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинико-лабораторных отклонений.
4. Индекс массы тела: 35-50 кг/м² включительно. Планируется, что примерно у 20 из этих пациентов будет ИМТ ≥ 40 кг/м².
5. Стабильная масса тела (+/- 5 кг) в течение предыдущих 6 месяцев.
6. Артериальное давление (<140/90 мм рт.ст.); может включать стабильную дозу (≥ 30 дней использования) до двух антигипертензивных препаратов для достижения контроля, который предназначен для сохранения стабильной дозы в течение протокола.
7. Готовность и демонстрирует способность самостоятельно вводить исследуемый препарат подкожно с помощью инфузионного насоса в период практики плацебо.
8. Готов соблюдать здоровую диету и режим физических упражнений на протяжении всего исследования в соответствии с рекомендациями, полученными в ходе консультации в начале исследования.
9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на воздержание или использовать любые две из следующих приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции с периода скрининга до завершения исследуемого лечения: гормональные препараты, презерватив со спермицидным гелем, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидным гелем или ВМС. . Гормональная контрацепция должна быть начата как минимум за 3 месяца до скрининга. Женщина, чей партнер-мужчина перенес вазэктомию, должна согласиться на использование еще одной формы приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции. Пациенты должны согласиться практиковать вышеуказанные методы контроля над рождаемостью в течение 30 дней после завершения исследуемого лечения в качестве меры предосторожности.
10. Женщины, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (подтвержденные скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном диапазоне), не требуют контрацепции во время исследования.
11. Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции, как описано выше, причем одной из двух форм является презерватив со спермицидом, с периода скрининга до 90 дней после завершения исследуемого лечения. Мужчины с партнершами детородного возраста, которые сами хирургически стерильны (статус после вазэктомии), должны дать согласие на использование презервативов со спермицидами в течение того же периода времени.

Критерий исключения:

1. Уровень глюкозы в крови натощак > 140 мг/дл.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. Уровень ТТГ за пределами нормы.
4. Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы.
5. Функциональные пробы печени более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
6. Наличие или наличие в анамнезе любого значительного заболевания, включая почечные, печеночные, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, мочеполовые, эндокринные, иммунологические, метаболические, неврологические или гематологические заболевания.

7. Пациенты со следующим анамнезом:

   1. Неконтролируемая артериальная гипертензия;
   2. Диабет, требующий лечения в настоящее время или в прошлом;
   3. большое депрессивное расстройство в течение последних 2 лет;
   4. Любая попытка самоубийства в анамнезе жизни;
   5. Любое суицидальное поведение в течение последнего месяца;
   6. Другие тяжелые психические расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство, тяжелые расстройства пищевого поведения, включая булимию).
8. Оценка PHQ-9 ≥15.
9. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS.
10. Предыдущая бариатрическая операция.
11. Лечение анорексическими средствами или препаратами с анорексией как частым побочным явлением.
12. Прием 3 и более антигипертензивных препаратов.
13. Острое заболевание или история болезни, которые, по мнению Исследователя, могут представлять угрозу или причинить вред пациенту, либо сделать неясной интерпретацию результатов лабораторных исследований или интерпретацию данных исследования.
14. История ВИЧ-инфекции.
15. История значительной лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии.
16. Гиперчувствительность к белкам в анамнезе (например, прививки от аллергии).
17. Любые клинически значимые аномалии в скрининговых лабораториях, определенные Исследователем.
18. Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или до введения дозы (день 1), за исключением незначительных отклонений, которые исследователь не считает клинически значимыми. QTc должен быть < 450 мс.
19. Получали какие-либо экспериментальные препараты или устройства или участвовали в клиническом исследовании в течение 30 дней до введения дозы.
20. Госпитализация для операции в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением незначительных амбулаторных процедур, или любых запланированных госпитализаций в течение периода исследования.
21. Плохой венозный доступ или неспособность переносить венепункции.
22. Невозможность посещать все учебные визиты или соблюдать требования протокола, включая голодание и ограничения на сопутствующий прием лекарств.
23. Участие в программах по снижению веса в течение периода исследования, включая пищевые добавки/заменители, отличные от рекомендованных консультацией по питанию, предоставленной в начале исследования.

24. Использование рецептурных препаратов на регулярной основе со следующими исключениями:

    1. Противозачаточные средства (должны быть на ≥3 месяцев);
    2. Заместительная гормональная терапия (необходима стабильная доза в течение ≥3 месяцев);
    3. Антигипертензивные средства (<3 препаратов в стабильной дозе в течение ≥ 30 дней);
    4. Статины (доза должна быть ≤ половины максимальной дозы; должна быть на стабильной дозе ≥3 месяцев);
    5. фибраты (необходимо принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев);
    6. Ниацин (необходимо принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев);
    7. Тироксин (стабильная доза в течение ≥ 30 дней);
    8. Последний прием любого другого рецептурного лекарства должен иметь период полувыведения более 5 для конкретного лекарства или не менее 14 дней до рандомизации, в зависимости от того, что дольше.
25. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
26. Ранее рандомизированные и дозированные в этом исследовании или ранее подвергшиеся воздействию RM-493.
27. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет после скринингового визита.
28. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать надлежащей оценке исследования.