评估 Rm-493 在肥胖患者中的安全性和有效性的 2 期研究

纳入标准：

1. 年龄介于 18 至 65 岁之间。
2. 在任何研究程序之前，能够提供自愿的、书面的知情同意书，并理解协议的所有方面。
3. 一般健康状况良好，没有重要的病史、体格检查结果或临床实验室异常。
4. 体重指数：35-50 公斤/平方米，包括在内。 计划这些患者中约有 20 名 BMI ≥ 40 Kg/m²。
5. 前 6 个月体重稳定（+/- 5 公斤）。
6. 血压（<140/90 毫米汞柱）；可能包括最多两种抗高血压药物的稳定剂量（≥ 30 天使用）以实现控制，旨在在方案期间保持稳定剂量。
7. 在安慰剂练习期间，愿意并证明有能力通过输液泵皮下注射研究药物。
8. 愿意按照研究开始时的咨询建议在整个研究过程中保持健康的饮食和锻炼方式。
9. 有生育能力的女性必须同意从筛选期到完成研究治疗期间戒酒或使用以下医学上可接受的任何两种避孕方式：激素、带杀精胶的避孕套、带杀精胶的隔膜或宫颈帽，或宫内节育器. 激素避孕必须在筛选前至少 3 个月开始。 男性伴侣接受过输精管切除术的女性必须同意使用一种额外的医学上可接受的避孕方法。 作为安全预防措施，患者必须同意在完成研究治疗后 30 天内采用上述节育方法。
10. 无生育能力的女性，定义为手术不育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎后的状态）或绝经后至少 12 个月（并通过筛查 FSH 水平在绝经后范围内确认），做研究期间不需要避孕。
11. 具有育龄女性伴侣的男性必须同意使用上述两种医学上可接受的避孕方式，其中一种是含杀精子剂的避孕套，从筛选期到完成研究治疗后 90 天。 具有生育潜力的女性伴侣且本身已通过手术绝育（输精管切除术后状态）的男性必须同意在同一时期内使用含有杀精子剂的避孕套。

排除标准：

1. 空腹血糖 > 140 mg/dL。
2. HbA1c ≥6.5%。
3. TSH 水平超出正常范围。
4. 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍。
5. 肝功能检查 > 正常上限的 2 倍。
6. 任何重大疾病的活动或病史，包括肾、肝、肺、胃肠道、心血管、泌尿生殖系统、内分泌、免疫、代谢、神经或血液疾病。

7. 有以下病史的患者：

   1. 不受控制的高血压；
   2. 目前或过去需要治疗的糖尿病；
   3. 过去 2 年内患有重度抑郁症；
   4. 任何一生的自杀未遂史；
   5. 最近一个月有任何自杀行为；
   6. 其他严重的精神疾病（例如 精神分裂症、躁郁症、严重的饮食失调症，包括暴食症）。
8. PHQ-9 评分≥15。
9. C-SSRS 上任何类型 4 或 5 的自杀意念。
10. 先前的减肥手术。
11. 使用厌食剂或以厌食症为常见副作用的药物治疗。
12. 服用 3 种或更多抗高血压药物。
13. 急性疾病或病史，研究者认为可能对患者造成威胁或伤害，或混淆实验室测试结果的解释或研究数据的解释。
14. HIV感染史。
15. 显着药物超敏反应或过敏反应的历史。
16. 对蛋白质过敏史（例如，过敏注射）。
17. 由研究者确定的筛选实验室的任何临床显着异常。
18. 筛选时或给药前（第 1 天）异常的 12 导联心电图 (ECG)，但研究者认为没有临床意义的微小偏差除外。 QTc 必须 < 450 毫秒。
19. 在给药前 30 天内接受过任何实验性药物或设备或参加过临床研究。
20. 除小型门诊手术外，在筛选前 3 个月内因手术住院，或在研究期间进行任何计划的住院治疗。
21. 静脉通路不良或无法耐受静脉穿刺。
22. 无法参加所有研究访问或遵守协议要求，包括禁食和限制伴随药物摄入。
23. 在研究期间参加减肥计划，包括营养补充剂/替代品，而不是研究开始时提供的营养咨询所推荐的。

24. 定期使用处方药，但以下情况除外：

    1. 避孕药具（必须服用≥3 个月）；
    2. 激素替代疗法（必须稳定剂量≥3个月）；
    3. 抗高血压药（<3 种稳定剂量药物 ≥ 30 天）；
    4. 他汀类药物（剂量必须≤最大剂量的一半；必须稳定剂量≥3个月）；
    5. 贝特类药物（必须服用稳定剂量≥3 个月）；
    6. 烟酸（必须服用稳定剂量≥3 个月）；
    7. 甲状腺素（稳定剂量 ≥ 30 天）；
    8. 任何其他处方药的最后一次使用必须大于特定药物的 5 个半衰期或至少在随机分组前 14 天，以较长者为准。
25. 怀孕或正在哺乳的妇女。
26. 先前在本研究中随机化和给药或先前暴露于 RM-493。
27. 筛选访视后 5 年内有酒精或药物滥用史。
28. 任何其他原因，研究者认为这会混淆对研究的正确评估。