Fase 2-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Rm-493 hos overvægtige patienter

Inklusionskriterier:

1. Være mellem 18 og 65 år.
2. I stand til at give frivilligt, skriftligt informeret samtykke med forståelse af alle aspekter af protokollen forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
3. Ved god generel sundhed, uden væsentlig sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter.
4. Kropsmasseindeks: 35-50 kg/m², inklusive. Det er planlagt, at cirka 20 af disse patienter vil have et BMI ≥ 40 kg/m².
5. Stabil kropsvægt (+/- 5 kg) i de foregående 6 måneder.
6. Blodtryk (<140/90 mmHg); kan omfatte stabil dosis (≥ 30 dages brug) af op til to antihypertensive lægemidler for at opnå kontrol, som er beregnet til at forblive på en stabil dosis under protokollen.
7. Vilje og demonstrerer evne til selv at administrere undersøgelsesmedicin subkutant via en infusionspumpe i løbet af placebo-praksisperioden.
8. Villig til at opretholde en sund kost og træningsregime under hele studiet som anbefalet af rådgivning ved studiestart.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller på anden måde bruge to af følgende medicinsk acceptable former for prævention fra screeningsperioden til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen: hormon, kondom med sæddræbende gelé, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende gelé eller spiral . Hormonel prævention skal være startet mindst 3 måneder før screening. En kvinde, hvis mandlige partner har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en ekstra form for medicinsk acceptabel prævention. Patienter skal acceptere at praktisere ovennævnte præventionsmetoder i 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling som en sikkerhedsforanstaltning.
10. Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening-FSH-niveau i det postmenopausale område), gør ikke kræve prævention under undersøgelsen.
11. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable former for prævention som beskrevet ovenfor, hvor den ene af de to former er kondom med spermicid, fra screeningsperioden til 90 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som selv er kirurgisk sterile (status efter vasektomi), skal acceptere at bruge kondomer med sæddræbende middel i samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

1. Fastende blodsukker > end 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. TSH-niveau uden for normalområdet.
4. Kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
5. Leverfunktionstest > 2 gange den øvre normalgrænse.
6. Aktiv eller historie med enhver væsentlig medicinsk tilstand, herunder nyre-, lever-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolisk, neurologisk eller hæmatologisk sygdom.

7. Patienter med en historie med følgende:

   1. Ukontrolleret hypertension;
   2. Diabetes, der kræver medicinsk behandling, nu eller i fortiden;
   3. Større depressiv lidelse inden for de sidste 2 år;
   4. Enhver livshistorie om et selvmordsforsøg;
   5. Enhver selvmordsadfærd inden for den sidste måned;
   6. Andre alvorlige psykiatriske lidelser (f. skizofreni, bipolar lidelse, svære spiseforstyrrelser, herunder bulimi).
8. En PHQ-9-score på ≥15.
9. Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS.
10. Tidligere bariatrisk operation.
11. Behandles med anoreksi eller lægemidler med anoreksi som en hyppig sidehændelse.
12. Tager 3 eller flere antihypertensive medicin.
13. Akut sygdom eller sygdomshistorie, som efter efterforskerens opfattelse kan udgøre en trussel eller skade for patienten eller uklar fortolkning af laboratorietestresultater eller fortolkning af undersøgelsesdata.
14. Anamnese med HIV-infektion.
15. Anamnese med betydelig lægemiddeloverfølsomhed eller anafylaksi.
16. Anamnese med overfølsomhed over for proteiner (f.eks. allergisprøjter).
17. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorier som bestemt af investigator.
18. Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller præ-dosis (dag 1), bortset fra mindre afvigelser, som undersøgeren vurderer at være uden klinisk betydning. QTc skal være < 450 ms.
19. Modtaget eksperimentelle lægemidler eller udstyr eller har deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før dosering.
20. Hospitalsindlæggelse til operation inden for de 3 måneder forud for screening undtagen mindre ambulante procedurer eller planlagte indlæggelser i undersøgelsesperioden.
21. Dårlig venøs adgang eller manglende evne til at tolerere venepunktur.
22. Manglende evne til at deltage i alle undersøgelsesbesøg eller overholde protokolkrav, herunder faste og restriktioner for samtidig medicinindtagelse.
23. Deltagelse i vægttabsprogrammer i studieperioden, herunder kosttilskud/erstatninger ud over det, der er anbefalet af ernæringsvejledning ved studiestart.

24. Brug af receptpligtig medicin på regelmæssig basis med følgende undtagelser:

    1. Præventionsmidler (skal være på i ≥3 måneder);
    2. Hormonerstatningsterapi (skal have en stabil dosis i ≥3 måneder);
    3. Antihypertensiva (<3 medicin på en stabil dosis i ≥ 30 dage);
    4. Statiner (dosis skal være ≤ halvdelen af ​​den maksimale dosis; skal være på en stabil dosis ≥3 måneder);
    5. Fibrater (skal have en stabil dosis i ≥3 måneder);
    6. Niacin (skal have en stabil dosis i ≥3 måneder);
    7. Thyroxin (stabil dosis i ≥ 30 dage);
    8. Den sidste brug af enhver anden receptpligtig medicin skal have været længere end 5 halveringstider for den specifikke medicin eller mindst 14 dage før randomisering, alt efter hvad der er længst.
25. Kvinder, der er gravide eller ammer.
26. Tidligere randomiseret og doseret i denne undersøgelse eller tidligere udsat for RM-493.
27. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år efter screeningsbesøg.
28. Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening ville forvirre en korrekt evaluering af undersøgelsen.