Studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Rm-493 nei pazienti obesi

Criterio di inclusione:

1. Avere un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
2. In grado di fornire un consenso informato scritto volontario con comprensione di tutti gli aspetti del protocollo, prima di qualsiasi procedura di studio.
3. In buona salute generale, senza anamnesi clinica significativa, risultati dell'esame obiettivo o anomalie cliniche di laboratorio.
4. Indice di massa corporea: 35-50 Kg/m², inclusi. Si prevede che circa 20 di questi pazienti avranno un BMI ≥ 40 Kg/m².
5. Peso corporeo stabile (+/- 5 Kg) nei 6 mesi precedenti.
6. Pressione sanguigna (<140/90 mmHg); può includere una dose stabile (≥ 30 giorni di utilizzo) di un massimo di due farmaci antipertensivi per ottenere il controllo che dovrebbero rimanere su una dose stabile durante il protocollo.
7. Disponibilità e capacità dimostrate di autosomministrare il farmaco in studio per via sottocutanea tramite una pompa per infusione durante il periodo di pratica del placebo.
8. Disposto a mantenere una dieta sana e un regime di esercizio fisico durante lo studio come raccomandato dalla consulenza all'inizio dello studio.
9. Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare due delle seguenti forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico dal periodo di screening fino al completamento del trattamento in studio: ormonale, preservativo con gelatina spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con gelatina spermicida o IUD . La contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 3 mesi prima dello screening. Una donna il cui partner maschio ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un'ulteriore forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico. I pazienti devono accettare di praticare i suddetti metodi di controllo delle nascite per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio come precauzione di sicurezza.
10. Le donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi (e confermate con uno screening del livello di FSH nell'intervallo post-menopausa), non non richiedere la contraccezione durante lo studio.
11. I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico come descritto sopra, con una delle due forme di preservativo con spermicida, dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio. I maschi con partner femminili in età fertile che sono essi stessi chirurgicamente sterili (stato post vasectomia) devono accettare di usare preservativi con spermicida per lo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

1. Glicemia a digiuno > di 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. Livello di TSH al di fuori del range normale.
4. Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale.
5. Test di funzionalità epatica > 2 volte il limite superiore della norma.
6. Attivo o storia di qualsiasi condizione medica significativa tra cui malattie renali, epatiche, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, genitourinarie, endocrine, immunologiche, metaboliche, neurologiche o ematologiche.

7. Pazienti con una storia di quanto segue:

   1. Ipertensione incontrollata;
   2. Diabete che richiede cure mediche, attualmente o in passato;
   3. Disturbo depressivo maggiore negli ultimi 2 anni;
   4. Qualsiasi storia di vita di un tentativo di suicidio;
   5. Qualsiasi comportamento suicida nell'ultimo mese;
   6. Altri gravi disturbi psichiatrici (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare, gravi disturbi alimentari inclusa la bulimia).
8. Un punteggio PHQ-9 di ≥15.
9. Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS.
10. Pregressa chirurgia bariatrica.
11. Trattata con agenti anoressizzanti o farmaci con anoressia come evento collaterale frequente.
12. Assunzione di 3 o più farmaci antipertensivi.
13. Malattia acuta o anamnesi di malattia che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare una minaccia o un danno per il paziente o oscurare l'interpretazione dei risultati dei test di laboratorio o l'interpretazione dei dati dello studio.
14. Storia dell'infezione da HIV.
15. Storia di significativa ipersensibilità al farmaco o anafilassi.
16. Storia di ipersensibilità alle proteine ​​(ad esempio, colpi di allergia).
17. Eventuali anomalie clinicamente significative sui laboratori di screening come determinato dallo sperimentatore.
18. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale allo screening o pre-dose (giorno 1), ad eccezione di deviazioni minori ritenute prive di significato clinico dallo sperimentatore. Il QTc deve essere < 450 ms.
19. Ha ricevuto farmaci o dispositivi sperimentali o ha partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione.
20. Ricovero per intervento chirurgico entro i 3 mesi precedenti lo screening ad eccezione di procedure ambulatoriali minori o eventuali ricoveri programmati durante il periodo di studio.
21. Scarso accesso venoso o incapacità di tollerare la puntura venosa.
22. Incapacità di partecipare a tutte le visite dello studio o di rispettare i requisiti del protocollo, incluso il digiuno e le restrizioni sull'assunzione concomitante di farmaci.
23. Partecipazione a programmi di perdita di peso durante il periodo di studio, inclusi integratori/sostituti nutrizionali diversi da quelli raccomandati dalla consulenza nutrizionale fornita all'inizio dello studio.

24. Uso di farmaci su prescrizione su base regolare con le seguenti eccezioni:

    1. Contraccettivi (devono essere in uso per ≥3 mesi);
    2. Terapia ormonale sostitutiva (deve essere in dose stabile per ≥3 mesi);
    3. Antiipertensivi (<3 farmaci a dose stabile per ≥ 30 giorni);
    4. Statine (la dose deve essere ≤ metà della dose massima; deve essere a dose stabile ≥3 mesi);
    5. Fibrati (devono essere in dose stabile per ≥3 mesi);
    6. Niacina (deve essere in dose stabile per ≥3 mesi);
    7. Tiroxina (dose stabile per ≥ 30 giorni);
    8. L'ultimo utilizzo di qualsiasi altro farmaco su prescrizione deve essere stato superiore a 5 emivite per il farmaco specifico o almeno 14 giorni prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
25. Donne in gravidanza o che allattano.
26. Precedentemente randomizzati e dosati in questo studio o precedentemente esposti a RM-493.
27. Storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni dalla visita di screening.
28. Qualsiasi altra ragione che, a parere dell'investigatore, confonderebbe la corretta valutazione dello studio.