Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Rm-493 u pacjentów otyłych

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć od 18 do 65 lat.
2. Zdolność do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody ze zrozumieniem wszystkich aspektów protokołu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez znaczącej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych.
4. Wskaźnik masy ciała: 35-50 kg/m² włącznie. Planuje się, że około 20 z tych pacjentów będzie miało BMI ≥ 40 kg/m².
5. Stabilna masa ciała (+/- 5 kg) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. ciśnienie krwi (<140/90 mmHg); może obejmować stabilną dawkę (≥ 30 dni stosowania) maksymalnie dwóch leków przeciwnadciśnieniowych w celu uzyskania kontroli, które mają pozostać na stabilnej dawce podczas protokołu.
7. Chęć i umiejętność samodzielnego podawania badanego leku podskórnie za pomocą pompy infuzyjnej podczas okresu ćwiczeń z placebo.
8. Chęć utrzymania zdrowej diety i reżimu ćwiczeń przez cały okres studiów, zgodnie z zaleceniami poradnictwa na początku studiów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie dowolnych dwóch z następujących medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji od Okresu przesiewowego do zakończenia badanego leczenia: hormonalna, prezerwatywa z galaretką plemnikobójczą, diafragma lub kapturek naszyjkowy z galaretką plemnikobójczą lub wkładka domaciczna . Antykoncepcja hormonalna musi być rozpoczęta co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Kobieta, której partner poddał się wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie jednej dodatkowej medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji. Ze względów bezpieczeństwa pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie powyższych metod kontroli urodzeń przez 30 dni po zakończeniu badanego leczenia.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone przesiewowym poziomem FSH w zakresie pomenopauzalnym), nie nie wymagają antykoncepcji podczas badania.
11. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji opisanych powyżej, przy czym jedną z nich jest prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, od okresu badania przesiewowego do 90 dni po zakończeniu badanego leczenia. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę i które same są chirurgicznie bezpłodne (stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym przez ten sam okres.

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie glukozy we krwi na czczo > 140 mg/dl.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. poziom TSH poza normą.
4. Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy.
5. Testy czynnościowe wątroby > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
6. Czynna lub przebyta w przeszłości jakakolwiek istotna choroba, w tym choroba nerek, wątroby, płuc, przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, moczowo-płciowego, endokrynologiczna, immunologiczna, metaboliczna, neurologiczna lub hematologiczna.

7. Pacjenci z historią:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie;
   2. Cukrzyca wymagająca leczenia, obecnie lub w przeszłości;
   3. Duże zaburzenie depresyjne w ciągu ostatnich 2 lat;
   4. Jakakolwiek życiowa historia próby samobójczej;
   5. Jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca;
   6. Inne ciężkie zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zaburzenia odżywiania, w tym bulimia).
8. Wynik PHQ-9 ≥15.
9. Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS.
10. Przebyta operacja bariatryczna.
11. Leczony środkami anorektycznymi lub lekami z anoreksją jako częstym działaniem niepożądanym.
12. Przyjmowanie 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych.
13. Ostra choroba lub przebyte choroby, które zdaniem Badacza mogłyby stanowić zagrożenie lub krzywdę dla pacjenta lub utrudniać interpretację wyników badań laboratoryjnych lub interpretację danych z badań.
14. Historia zakażenia wirusem HIV.
15. Historia znaczącej nadwrażliwości na lek lub anafilaksji.
16. Historia nadwrażliwości na białka (np. Zastrzyki alergiczne).
17. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych, określone przez Badacza.
18. Nieprawidłowy elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień 1), z wyjątkiem niewielkich odchyleń uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie. QTc musi być < 450 ms.
19. Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leki lub urządzenia lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
20. Hospitalizacja w celu przeprowadzenia operacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem drobnych zabiegów ambulatoryjnych lub wszelkich planowanych hospitalizacji w okresie badania.
21. Słaby dostęp żylny lub niezdolność do tolerowania nakłucia żyły.
22. Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych lub przestrzegania wymagań protokołu, w tym postu i ograniczeń dotyczących jednoczesnego przyjmowania leków.
23. Uczestnictwo w programach odchudzania w okresie studiów, w tym suplementy diety/zamienniki inne niż zalecane przez poradnictwo żywieniowe udzielane na początku studiów.

24. Regularne stosowanie leków na receptę z następującymi wyjątkami:

    1. środki antykoncepcyjne (muszą być stosowane przez ≥3 miesiące);
    2. Hormonalna terapia zastępcza (należy stosować stałą dawkę przez ≥3 miesiące);
    3. Leki przeciwnadciśnieniowe (<3 leki w stałej dawce przez ≥ 30 dni);
    4. statyny (dawka musi być ≤ połowa maksymalnej dawki; musi być na stabilnej dawce ≥3 miesiące);
    5. fibraty (należy stosować stabilną dawkę przez ≥3 miesiące);
    6. Niacyna (musi być w stałej dawce przez ≥3 miesiące);
    7. Tyroksyna (stała dawka przez ≥ 30 dni);
    8. Ostatnie użycie jakiegokolwiek innego leku na receptę musi mieć okres półtrwania dłuższy niż 5 dla określonego leku lub co najmniej 14 dni przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
26. Wcześniej randomizowani i dawkowani w tym badaniu lub wcześniej narażeni na RM-493.
27. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
28. Każdy inny powód, który zdaniem Badacza mógłby zakłócić prawidłową ocenę badania.