Fase 2-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Rm-493 hos overvektige pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Være mellom 18 og 65 år.
2. Kunne gi frivillig, skriftlig informert samtykke med forståelse av alle aspekter av protokollen, før eventuelle studieprosedyrer.
3. Ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik.
4. Kroppsmasseindeks: 35-50 kg/m², inkludert. Det er planlagt at ca. 20 av disse pasientene vil ha en BMI ≥ 40 kg/m².
5. Stabil kroppsvekt (+/- 5 kg) de siste 6 månedene.
6. Blodtrykk (<140/90 mmHg); kan inkludere stabil dose (≥ 30 dagers bruk) av opptil to antihypertensive medisiner for å oppnå kontroll som er ment å forbli på en stabil dose under protokollen.
7. Vilje og demonstrerer evne til selv å administrere studiemedisin subkutant via en infusjonspumpe i løpet av placebopraksisperioden.
8. Villig til å opprettholde et sunt kosthold og treningsregime gjennom hele studiet som anbefalt av veiledning ved studiestart.
9. Kvinner i fertil alder må godta å være avholdende eller ellers bruke to av følgende medisinsk akseptable former for prevensjon fra screeningsperioden og frem til fullført studiebehandling: hormonell, kondom med sæddrepende gelé, mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende gelé, eller spiral. . Hormonell prevensjon må ha startet minst 3 måneder før screening. En kvinne hvis mannlige partner har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en ekstra form for medisinsk akseptabel prevensjon. Pasienter må samtykke i å praktisere prevensjonsmetodene ovenfor i 30 dager etter fullført studiebehandling som en sikkerhetsforanstaltning.
10. Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i postmenopausal området), gjør krever ikke prevensjon under studien.
11. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke to medisinsk akseptable former for prevensjon som beskrevet ovenfor, hvor en av de to formene er kondom med spermicid, fra screeningsperioden til 90 dager etter fullført studiebehandling. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder som selv er kirurgisk sterile (status etter vasektomi) må godta å bruke kondomer med spermicid over samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Fastende blodsukker > enn 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. TSH-nivå utenfor normalområdet.
4. Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
5. Leverfunksjonstester > 2 ganger øvre normalgrense.
6. Aktiv eller historie med enhver betydelig medisinsk tilstand inkludert nyre-, lever-, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolsk, nevrologisk eller hematologisk sykdom.

7. Pasienter med en historie med følgende:

   1. Ukontrollert hypertensjon;
   2. Diabetes som krever medisinsk behandling, nå eller tidligere;
   3. Major depressiv lidelse i løpet av de siste 2 årene;
   4. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk;
   5. Eventuell selvmordsatferd den siste måneden;
   6. Andre alvorlige psykiatriske lidelser (f. schizofreni, bipolar lidelse, alvorlige spiseforstyrrelser inkludert bulimi).
8. En PHQ-9-score på ≥15.
9. Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS.
10. Tidligere fedmekirurgi.
11. Behandles med anoreksi eller medikamenter med anoreksi som en hyppig bihendelse.
12. Tar 3 eller flere antihypertensive medisiner.
13. Akutt sykdom eller sykdomshistorie, som etter etterforskerens mening kan utgjøre en trussel eller skade for pasienten eller uklar tolkning av laboratorietestresultater eller tolkning av studiedata.
14. Historie med HIV-infeksjon.
15. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi.
16. Anamnese med overfølsomhet overfor proteiner (f.eks. allergisprøyter).
17. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorier som bestemt av etterforskeren.
18. Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller før dose (dag 1), bortsett fra mindre avvik som etterforskeren vurderer å være uten klinisk betydning. QTc må være < 450 ms.
19. Mottatt eksperimentelle legemidler eller utstyr eller har deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før dosering.
20. Sykehusinnleggelse for operasjon innen 3 måneder før screening med unntak av mindre polikliniske prosedyrer, eller eventuelle planlagte sykehusinnleggelser i løpet av studieperioden.
21. Dårlig venetilgang eller manglende evne til å tolerere venepunktur.
22. Manglende evne til å delta på alle studiebesøk eller overholde protokollkrav, inkludert faste og restriksjoner på samtidig medisininntak.
23. Deltakelse i vekttapprogrammer i løpet av studieperioden, inkludert kosttilskudd/erstatninger annet enn anbefalt av ernæringsrådgivning gitt ved studiestart.

24. Bruk av reseptbelagte medisiner regelmessig med følgende unntak:

    1. Prevensjonsmidler (må være på i ≥3 måneder);
    2. Hormonerstatningsterapi (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
    3. Antihypertensiva (<3 medisiner på en stabil dose i ≥ 30 dager);
    4. Statiner (dosen må være ≤ halvparten av maksimaldosen; må være på en stabil dose ≥3 måneder);
    5. Fibrater (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
    6. Niacin (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
    7. Tyroksin (stabil dose i ≥ 30 dager);
    8. Den siste bruken av andre reseptbelagte legemidler må ha vært lengre enn 5 halveringstider for den spesifikke medisinen eller minst 14 dager før randomisering, avhengig av hva som er lengst.
25. Kvinner som er gravide eller ammer.
26. Tidligere randomisert og dosert i denne studien eller tidligere eksponert for RM-493.
27. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år etter screeningbesøk.
28. Enhver annen grunn, som etter etterforskeren mener vil forvirre riktig evaluering av studien.