Estudo de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia de Rm-493 em pacientes obesos

Critério de inclusão:

1. Ter entre 18 e 65 anos.
2. Capaz de fornecer consentimento informado voluntário e por escrito com compreensão de todos os aspectos do protocolo, antes de qualquer procedimento do estudo.
3. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico significativo, achados de exame físico ou anormalidades clínicas laboratoriais.
4. Índice de Massa Corporal: 35-50 Kg/m², inclusive. Prevê-se que aproximadamente 20 desses pacientes tenham IMC ≥ 40 Kg/m².
5. Peso corporal estável (+/- 5 Kg) durante os últimos 6 meses.
6. Pressão arterial (<140/90 mmHg); pode incluir dose estável (≥ 30 dias de uso) de até dois medicamentos anti-hipertensivos para controle que se pretendam manter em dose estável durante o protocolo.
7. Disposição e demonstra capacidade de auto-administrar a medicação do estudo por via subcutânea através de uma bomba de infusão durante o período de prática do placebo.
8. Disposto a manter uma dieta saudável e um regime de exercícios durante o estudo, conforme recomendado pelo aconselhamento no início do estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ser abstinentes ou então usar duas das seguintes formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção desde o Período de Triagem até a conclusão do tratamento do estudo: hormonal, preservativo com geléia espermicida, diafragma ou capuz cervical com geléia espermicida ou DIU . A contracepção hormonal deve ter começado pelo menos 3 meses antes da triagem. Uma mulher cujo parceiro masculino fez uma vasectomia deve concordar em usar uma forma adicional de contracepção medicamente aceitável. Os pacientes devem concordar em praticar os métodos anticoncepcionais acima por 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo como uma precaução de segurança.
10. Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (status pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (e confirmada com um nível de FSH de triagem na faixa pós-menopausa), não não requerem contracepção durante o estudo.
11. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar duas formas de contracepção clinicamente aceitáveis, conforme descrito acima, sendo uma das duas formas preservativo com espermicida, desde o Período de triagem até 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo. Homens com parceiras em idade fértil que sejam cirurgicamente estéreis (status pós vasectomia) devem concordar em usar preservativos com espermicida durante o mesmo período de tempo.

Critério de exclusão:

1. Glicemia em jejum > 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. Nível de TSH fora da faixa normal.
4. Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal.
5. Testes de função hepática > 2 vezes o limite superior do normal.
6. Ativo ou histórico de qualquer condição médica significativa, incluindo doença renal, hepática, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, geniturinária, endócrina, imunológica, metabólica, neurológica ou hematológica.

7. Pacientes com história do seguinte:

   1. Hipertensão descontrolada;
   2. Diabetes que requer tratamento médico, presente ou passado;
   3. Transtorno depressivo maior nos últimos 2 anos;
   4. Qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida;
   5. Qualquer comportamento suicida no último mês;
   6. Outros transtornos psiquiátricos graves (por ex. esquizofrenia, transtorno bipolar, transtornos alimentares graves, incluindo bulimia).
8. Uma pontuação PHQ-9 de ≥15.
9. Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS.
10. Cirurgia bariátrica prévia.
11. Tratado com agentes anorexígenos ou medicamentos com anorexia como um evento colateral frequente.
12. Tomar 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos.
13. Doença aguda ou histórico de doença que, na opinião do investigador, pode representar uma ameaça ou dano ao paciente ou obscurecer a interpretação dos resultados dos testes laboratoriais ou a interpretação dos dados do estudo.
14. Histórico de infecção pelo HIV.
15. História de hipersensibilidade significativa a drogas ou anafilaxia.
16. História de hipersensibilidade a proteínas (por exemplo, injeções de alergia).
17. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos laboratórios de triagem, conforme determinado pelo investigador.
18. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal na triagem ou pré-dose (Dia 1), exceto pequenos desvios considerados sem importância clínica pelo investigador. QTc deve ser < 450 ms.
19. Recebeu quaisquer drogas ou dispositivos experimentais ou participou de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem.
20. Hospitalização para cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem, exceto para procedimentos ambulatoriais menores, ou quaisquer hospitalizações planejadas durante o período do estudo.
21. Acesso venoso deficiente ou incapacidade de tolerar punção venosa.
22. Incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os requisitos do protocolo, incluindo jejum e restrições na ingestão concomitante de medicamentos.
23. Participação em programas de perda de peso durante o período do estudo, incluindo suplementos/substituições nutricionais além dos recomendados pelo aconselhamento nutricional fornecido no início do estudo.

24. Uso regular de medicamentos prescritos, com as seguintes exceções:

    1. Anticoncepcionais (devem ser usados ​​por ≥3 meses);
    2. Terapia de reposição hormonal (deve estar em dose estável por ≥3 meses);
    3. Anti-hipertensivos (<3 medicamentos em dose estável por ≥ 30 dias);
    4. Estatinas (a dose deve ser ≤ metade da dose máxima; deve estar em dose estável ≥3 meses);
    5. Fibratos (deve estar em dose estável por ≥3 meses);
    6. Niacina (deve estar em dose estável por ≥3 meses);
    7. Tiroxina (dose estável por ≥ 30 dias);
    8. O último uso de qualquer outro medicamento prescrito deve ter sido superior a 5 meias-vidas para o medicamento específico ou pelo menos 14 dias antes da randomização, o que for mais longo.
25. Mulheres grávidas ou amamentando.
26. Anteriormente randomizado e dosado neste estudo ou previamente exposto a RM-493.
27. História de abuso de álcool ou drogas dentro de 5 anos da visita de triagem.
28. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, confunda a avaliação adequada do estudo.