Estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de Rm-493 en pacientes obesos

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 65 años.
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito con comprensión de todos los aspectos del protocolo, antes de cualquier procedimiento de estudio.
3. En buen estado de salud general, sin antecedentes médicos significativos, hallazgos del examen físico o anomalías de laboratorio clínico.
4. Índice de Masa Corporal: 35-50 Kg/m², inclusive. Está previsto que aproximadamente 20 de estos pacientes tengan un IMC ≥ 40 Kg/m².
5. Peso corporal estable (+/- 5 Kg) durante los 6 meses previos.
6. Presión arterial (<140/90 mmHg); puede incluir dosis estables (≥ 30 días de uso) de hasta dos medicamentos antihipertensivos para lograr el control que pretenden permanecer en una dosis estable durante el protocolo.
7. Voluntad y capacidad demostrada para autoadministrarse el medicamento del estudio por vía subcutánea a través de una bomba de infusión durante el período de práctica con placebo.
8. Dispuesto a mantener una dieta saludable y un régimen de ejercicio durante el estudio según lo recomendado por el asesoramiento al comienzo del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar cualquiera de las siguientes formas de anticoncepción médicamente aceptables desde el Período de selección hasta la finalización del tratamiento del estudio: hormonal, condón con espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida o DIU. . La anticoncepción hormonal debe haber comenzado al menos 3 meses antes de la selección. Una mujer cuyo compañero masculino haya tenido una vasectomía debe aceptar usar una forma adicional de anticoncepción médicamente aceptable. Los pacientes deben aceptar practicar los métodos anticonceptivos anteriores durante 30 días después de completar el tratamiento del estudio como medida de seguridad.
10. Las mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses (y confirmadas con un nivel de FSH en el rango posmenopáusico), no no requerir anticoncepción durante el estudio.
11. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar dos formas médicamente aceptables de anticoncepción como se describe anteriormente, siendo una de las dos formas un condón con espermicida, desde el Período de selección hasta los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil que son estériles quirúrgicamente (estado posterior a la vasectomía) deben aceptar usar condones con espermicida durante el mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Glicemia en ayunas > 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5%.
3. Nivel de TSH fuera del rango normal.
4. Creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
5. Pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior de lo normal.
6. Activo o antecedentes de cualquier afección médica importante, incluidas enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, genitourinarias, endocrinas, inmunológicas, metabólicas, neurológicas o hematológicas.

7. Pacientes con antecedentes de lo siguiente:

   1. Hipertensión no controlada;
   2. Diabetes que requiere tratamiento médico, actualmente o en el pasado;
   3. Trastorno depresivo mayor en los últimos 2 años;
   4. Cualquier historial de por vida de un intento de suicidio;
   5. Cualquier conducta suicida en el último mes;
   6. Otros trastornos psiquiátricos graves (p. esquizofrenia, trastorno bipolar, trastornos alimentarios graves, incluida la bulimia).
8. Una puntuación de PHQ-9 de ≥15.
9. Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS.
10. Cirugía bariátrica previa.
11. Tratado con agentes anoréxicos o drogas con anorexia como un evento secundario frecuente.
12. Tomar 3 o más medicamentos antihipertensivos.
13. Enfermedad aguda o antecedentes de enfermedad que, en opinión del investigador, podría suponer una amenaza o un daño para el paciente o dificultar la interpretación de los resultados de las pruebas de laboratorio o la interpretación de los datos del estudio.
14. Antecedentes de infección por VIH.
15. Antecedentes de hipersensibilidad significativa al fármaco o anafilaxia.
16. Antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas (p. ej., vacunas contra la alergia).
17. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los laboratorios de detección según lo determine el investigador.
18. Electrocardiograma (ECG) anormal de 12 derivaciones en la selección o antes de la dosis (Día 1), excepto desviaciones menores que el investigador considere sin importancia clínica. QTc debe ser < 450 ms.
19. Recibió cualquier medicamento o dispositivo experimental o participó en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
20. Hospitalización por cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto por procedimientos ambulatorios menores, o cualquier hospitalización planificada durante el período de estudio.
21. Acceso venoso deficiente o incapacidad para tolerar la venopunción.
22. Incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el ayuno y las restricciones en la ingesta de medicamentos concomitantes.
23. Participación en programas de pérdida de peso durante el período de estudio, incluidos los suplementos/reemplazos nutricionales que no sean los recomendados por el asesoramiento nutricional brindado al inicio del estudio.

24. Uso regular de medicamentos recetados con las siguientes excepciones:

    1. Anticonceptivos (deben estar en uso durante ≥3 meses);
    2. Terapia de reemplazo hormonal (debe estar en dosis estable durante ≥3 meses);
    3. Antihipertensivos (<3 medicamentos en dosis estable por ≥ 30 días);
    4. Estatinas (la dosis debe ser ≤ la mitad de la dosis máxima; debe estar en una dosis estable ≥3 meses);
    5. Fibratos (deben estar en dosis estable durante ≥3 meses);
    6. Niacina (debe estar en dosis estable durante ≥3 meses);
    7. tiroxina (dosis estable durante ≥ 30 días);
    8. El último uso de cualquier otro medicamento recetado debe haber sido superior a 5 vidas medias para el medicamento específico o al menos 14 días antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
25. Mujeres que están embarazadas o están amamantando.
26. Previamente aleatorizado y dosificado en este estudio o previamente expuesto a RM-493.
27. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección.
28. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador, confunda la evaluación adecuada del estudio.