Fas 2-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Rm-493 hos överviktiga patienter

Inklusionskriterier:

1. Var mellan 18 och 65 år.
2. Kunna ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke med förståelse av alla aspekter av protokollet, före eventuella studieprocedurer.
3. Vid god allmän hälsa, utan betydande medicinsk historia, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser.
4. Body Mass Index: 35-50 kg/m², inklusive. Det är planerat att cirka 20 av dessa patienter ska ha ett BMI ≥ 40 kg/m².
5. Stabil kroppsvikt (+/- 5 kg) under föregående 6 månader.
6. blodtryck (<140/90 mmHg); kan inkludera stabil dos (≥ 30 dagars användning) av upp till två antihypertensiva läkemedel för att uppnå kontroll som är avsedda att förbli på en stabil dos under protokollet.
7. Vilja och visar förmåga att själv administrera studiemedicin subkutant via en infusionspump under placeboperioden.
8. Villig att upprätthålla en hälsosam diet och träningsregim under hela studien som rekommenderas av rådgivning vid studiestart.
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller använda någon av följande medicinskt acceptabla former av preventivmedel från screeningperioden till och med avslutad studiebehandling: hormonell kondom med spermiedödande gelé, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande gelé, eller spiral. . Hormonell preventivmedel måste ha påbörjats minst 3 månader före screening. En kvinna vars manliga partner har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda ytterligare en form av medicinskt godtagbar preventivmedel. Patienter måste gå med på att praktisera ovanstående preventivmetoder i 30 dagar efter avslutad studiebehandling som en säkerhetsåtgärd.
10. Kvinnor av icke-fertil ålder, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausala i minst 12 månader (och bekräftat med en screening FSH-nivå i postmenopausal området), gör inte kräver preventivmedel under studien.
11. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt acceptabla former av preventivmedel enligt beskrivningen ovan, där en av de två formerna är kondom med spermiedödande medel, från screeningperioden till 90 dagar efter avslutad studiebehandling. Män med kvinnliga partner i fertil ålder som själva är kirurgiskt sterila (status efter vasektomi) måste gå med på att använda kondomer med spermiedödande medel under samma tidsperiod.

Exklusions kriterier:

1. Fastande blodsocker > än 140 mg/dL.
2. HbA1c ≥6,5 %.
3. TSH-nivå utanför det normala intervallet.
4. Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
5. Leverfunktionstester > 2 gånger den övre normalgränsen.
6. Aktiv eller anamnes på något betydande medicinskt tillstånd inklusive njursjukdom, lever, lung, gastrointestinal, kardiovaskulär, genitourinär, endokrin, immunologisk, metabolisk, neurologisk eller hematologisk sjukdom.

7. Patienter med en historia av följande:

   1. Okontrollerad hypertoni;
   2. Diabetes som kräver medicinsk behandling, för närvarande eller tidigare;
   3. Major depression under de senaste 2 åren;
   4. Någon livstidshistoria av ett självmordsförsök;
   5. Eventuellt självmordsbeteende under den senaste månaden;
   6. Andra allvarliga psykiatriska störningar (t. schizofreni, bipolär sjukdom, allvarliga ätstörningar inklusive bulimi).
8. En PHQ-9-poäng på ≥15.
9. Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS.
10. Tidigare bariatrisk operation.
11. Behandlas med anorektiska medel eller läkemedel med anorexi som en frekvent bihändelse.
12. Tar 3 eller fler antihypertensiva mediciner.
13. Akut sjukdom eller sjukdomshistoria, som enligt Utredarens uppfattning kan utgöra ett hot eller skada för patienten eller otydlig tolkning av laboratorietestresultat eller tolkning av studiedata.
14. Historik av HIV-infektion.
15. Historik med betydande läkemedelsöverkänslighet eller anafylaxi.
16. Historik med överkänslighet mot proteiner (t.ex. allergisprutor).
17. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på screeninglaboratorier som fastställts av utredaren.
18. Onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening eller före dos (dag 1), förutom mindre avvikelser som inte bedöms vara av någon klinisk betydelse av utredaren. QTc måste vara < 450 ms.
19. Fick några experimentella läkemedel eller enheter eller har deltagit i en klinisk studie inom 30 dagar före dosering.
20. Sjukhusinläggning för operation inom 3 månader före screening förutom mindre polikliniska ingrepp eller planerade sjukhusinläggningar under studieperioden.
21. Dålig venös tillgång eller oförmåga att tolerera venpunktion.
22. Oförmåga att närvara vid alla studiebesök eller följa protokollkrav inklusive fasta och restriktioner för samtidig medicinering.
23. Deltagande i viktminskningsprogram under studieperioden, inklusive kosttillskott/ersättningar annat än vad som rekommenderas av kostrådgivning vid studiestart.

24. Användning av receptbelagda läkemedel på regelbunden basis med följande undantag:

    1. Preventivmedel (måste vara på i ≥3 månader);
    2. Hormonersättningsterapi (måste ha stabil dos i ≥3 månader);
    3. Antihypertensiva (<3 mediciner på en stabil dos i ≥ 30 dagar);
    4. Statiner (dosen måste vara ≤ halva den maximala dosen; måste vara på en stabil dos ≥3 månader);
    5. Fibrater (måste ha stabil dos i ≥3 månader);
    6. Niacin (måste vara på stabil dos i ≥3 månader);
    7. Tyroxin (stabil dos i ≥ 30 dagar);
    8. Den senaste användningen av något annat receptbelagt läkemedel måste ha varit längre än 5 halveringstider för det specifika läkemedlet eller minst 14 dagar före randomisering, beroende på vilket som är längre.
25. Kvinnor som är gravida eller ammar.
26. Tidigare randomiserat och doserat i denna studie eller tidigare exponerats för RM-493.
27. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 5 år efter screeningbesöket.
28. Något annat skäl, som enligt utredarens åsikt skulle förvirra en korrekt utvärdering av studien.