AUY922 kehittyneelle ALK-positiiviselle NSCLC:lle
Vaiheen II avoin tutkimus AUY922:lla, HSP90-estäjillä, potilailla, joilla on ALK-uudelleenjärjestynyt pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja hankittu resistenssi aiemmalle ALK-tyrosiinikinaasi-inhibitiolle
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn syövän hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan ja että tutkijat yrittävät saada lisätietoa siitä - kuten turvallisin käytettävä annos, sen mahdollisesti aiheuttamat sivuvaikutukset ja onko lääke tehokas syövän hoitoon. Se tarkoittaa myös sitä, että FDA ei ole vielä hyväksynyt lääkettä sinun syöpätyyppiisi tai mihinkään muuhun käyttöön kuin tutkimustutkimukseen.
On havaittu, että joillakin ihmisillä, joilla on NSCLC, on muutos (mutaatio) tietyssä geenissä, jota kutsutaan ALK-geeniksi. Tämä mutatoitunut geeni auttaa syöpäsoluja kasvamaan. On olemassa lääke (krisotinibi), jonka FDA on hyväksynyt sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on NSCLC, joilla on mutaatioita ALK-geenissä. Useimmat ihmiset reagoivat krisotinibiin aluksi. Ajan myötä potilaat voivat kuitenkin lakata reagoimasta (tulee resistentiksi) krisotinibille, koska ALK-geenissä tapahtuu lisämuutoksia, jotka tekevät krisotinibin tehottoman.
AUY922 on tutkimuslääke, joka voi estää syöpäsolujen kasvun epänormaalisti. Tätä lääkettä on käytetty muissa tutkimuksissa. Näistä muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että AUY922 voi olla tehokas tappamaan syöpäsoluja, jotka ovat tulleet vastustuskykyisiksi lääkkeille, kuten krisotinibille. Vain osallistujat, joilla on muutoksia ALK-geenissä, saavat osallistua tähän tutkimukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata AUY922:n turvallisuutta ja määrittää, kuinka hyvin AUY922 kohtelee osallistujia, joilla on edistynyt, ALK-positiivinen NSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos suostut osallistumaan tähän tutkimukseen, sinua pyydetään suorittamaan joitakin seulontatestejä tai menettelyjä selvittääksesi, voitko osallistua tutkimukseen. Monet näistä testeistä ja toimenpiteistä ovat todennäköisesti osa säännöllistä syövänhoitoa, ja ne voidaan tehdä, vaikka kävisi ilmi, ettet osallistu tutkimustutkimukseen. Jos olet käynyt joitain näistä testeistä tai toimenpiteistä äskettäin, ne on ehkä toistettava tai ei. Nämä testit sisältävät sairaushistorian, fyysisen kokeen, suorituskyvyn, kasvaimen arvioinnin, EKG:n, sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisen hankintakuvauksen, silmätutkimuksen, verenoton, veren raskaustestin, virtsan tsetin ja varastoitujen kasvainkudosten keräämisen. Jos nämä testit osoittavat, että olet oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen, aloitat tutkimushoidon. Jos et täytä kelpoisuusehtoja, et voi osallistua tähän tutkimukseen.
Tutkimushoitoa annetaan 21 päivän sykleissä. AUY922 annetaan IV (laskimoon). Tätä kutsutaan infuusioksi. Saat AUY922 jon-infuusion kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 (kerran viikossa). Infuusio kestää noin 60 minuuttia.
Tutkimuksen klinikkakäyntien aikataulu on tiivistetty alla. Jokaisella käynnillä tulee kertoa tutkimushenkilökunnalle, miltä sinusta tuntuu ja onko terveytesi muuttunut. sinulle saatetaan tehdä muita laboratoriotutkimuksia osana syövän hoitoa alla lueteltujen lisäksi.
Sykli 1, päivä 1: fyysinen tarkastus, suorituskykytila, EKG, verenotto ja rutiinivirtsakokeet.
Kierto 1, päivä 2: EKG
Kierto 1, päivä 3: EKG
Kierto 1, päivä 8: painon ja elintoimintojen mittaus, suorituskykytila, EKG, kysymykset mahdollisista sivuvaikutuksista ja käyttämistäsi lääkkeistä
Sykli 1, päivä 15: fyysinen tutkimus, suorituskyvyn tila, EKG, verenotto, kysymykset mahdollisista sivuvaikutuksista ja käyttämistäsi lääkkeistä.
Huomaa, että syklin 1 aikana sinun tulee jäädä (tai palata) klinikalle viimeistä EKG:tä varten päivän 1 AUY922-infuusion jälkeen ja tulla klinikalle päivinä 2 ja 3 EKG:tä varten.
Jakso 2 ja sen jälkeen, päivä 1: fyysinen tutkimus, suorituskykytila, EKG, verenotto, kysymykset mahdollisista sivuvaikutuksista ja käyttämistäsi lääkkeistä, rutiinivirtsakoe
Sykli 2 ja sen jälkeen, päivä 8: painon ja elintoimintojen mittaus, suorituskyky, EKG, sivuvaikutuksia ja lääkkeitä koskevat kysymykset
Sykli 2 ja sen jälkeen, päivä 15: fyysinen tutkimus, elintoiminnot, suorituskykytila, EKG, verenotto, sivuvaikutuksia ja lääkkeitä koskevat kysymykset
Ylimääräisiä EKG-kuvia voidaan tehdä milloin tahansa, jos tutkimuslääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi. Verikoe sydämen entsyymien määrän mittaamiseksi veressä voidaan tehdä aina, kun EKG:ssä epäillään tai havaitaan poikkeavia löydöksiä, kuten sydämen rytmimuutoksia. CT- tai MRI-skannaukset tehdään sairautesi mittaamiseksi noin 6 viikon välein. Veriraskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, tehdään 6 viikon välein tai missä tahansa vaiheessa, jolloin epäillään raskautta. Tavallinen näöntarkastus tehdään syklillä 3, päivänä 1. Ylimääräisiä silmätutkimuksia tehdään, jos havaitset silmiin liittyviä oireita, kuten näkömuutoksia.
Viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääke AUY922-annoksestasi sinua pyydetään palaamaan klinikalle hoidon päättymiskäynnille. Tällä käynnillä tehdään seuraavat: fyysinen tarkastus, suorituskyvyn tila, EKG, ECHO- tai MUGA-skannaus, verenotto, virtsatesti, silmätutkimus, kysymykset mahdollisista sivuvaikutuksista ja käyttämistäsi lääkkeistä.
Sinua pyydetään palaamaan klinikalle noin 3 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (noin 4 viikkoa viimeisen AUY922-annoksen jälkeen), jotta voimme seurata mahdollisia sivuvaikutuksia, joita saatat vielä kokea AUY922:n lopettamisen jälkeen.
Jos päätät keskeyttää tutkimushoidon muusta syystä kuin sairautesi etenemisestä, sinua pyydetään ottamaan TT-kuvat tai magneettikuvaukset 12 viikon välein syövän tilan seurantaa varten. Jos kasvaimesi pahenevat, sinun ei tarvitse tehdä muita CT-skannauksia (tai MRI-kuvia) osana tutkimusta.
Jos sairautesi etenee, otamme sinuun yhteyttä puhelimitse noin 3 kuukauden välein tarkistaaksemme tilasi. Tätä tehdään siihen asti, kun viimeinen osallistuja lopettaa tutkimushoidon, tai niin kauan kuin annat meidän ottaa sinuun yhteyttä. Yhteydenpito sinuun ja kunnon tarkistaminen auttaa meitä tarkastelemaan tutkimuksen pitkän aikavälin vaikutuksia.
Voit jatkaa AUY922:n saamista niin kauan kuin syöpäsi ei etene eikä sinulla ole ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC
- Kasvain, jolle on ominaista poikkeavuudet ALK:ssa
- Vaaditaan arkistokudoksen toimittamiseen 5 formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun leikkeen muodossa
- Olet saanut vastustuskyvyn ALK-TKI-hoidolle
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaisesti
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Lopetettu ALK TKI yli neljä viikkoa ennen ilmoittautumista
- Ratkaisematon ripuli, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-aste 1
- Ei halua käyttää kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä
- Aiempi antineoplastinen hoito millä tahansa HSP90- tai HDAC-inhibiittoriyhdisteellä
- ovat saaneet sytoksista kemoterapiaa ALK-TKI-hoidon lopettamisen jälkeen
- Sinulle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Mikä tahansa samanaikainen tai hallitsematon sairaus
- Kaikki tunnetut häiriöt, jotka johtuvat bilirubiinin glukuronidaation puutteesta
- Varfariinin terapeuttisten annosten ottaminen
- Kaikki vakavat sydämen häiriöt tai poikkeavuudet
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai invasiiviset syövät, jotka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ -syöpä
- Tiedetään HIV-positiiviseksi
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AUY922
Laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 (kerran viikossa).
Infuusio kestää noin 60 minuuttia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen kuuden viikon välein (± 7 päivää) taudin etenemiseen asti
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST v1.1) arvioituna.
|
Lähtötilanne ja sen jälkeen kuuden viikon välein (± 7 päivää) taudin etenemiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan kuukausien lukumääränä tutkimukseen tulopäivästä etenemis- tai kuolemapäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin. Eteneminen arvioidaan käyttämällä RECIST v1.1:tä. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otetaan pienin tutkimussumma, jossa kaikkien leesioiden summa on vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen tarkoittaa taudin etenemistä. |
Hoidon alusta kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen kuuden viikon välein (± 7 päivää) taudin etenemiseen asti
|
Taudin hallinnan saavuttaneiden osallistujien määrä, joka sisältää täydelliset vasteet, osittaiset vasteet tai vakaan taudin RECIST v1.1:n arvioituna
|
Lähtötilanne ja sen jälkeen kuuden viikon välein (± 7 päivää) taudin etenemiseen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät haittatapahtumia AUY922:lla
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen saamisesta
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi minkä tahansa asteen haittatapahtuma Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4) -standardin mukaan.
|
Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen saamisesta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on samanaikaisia KRAS-mutaatioita
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
ALK Translokaatiovarianttityyppi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
ALK-mutaation tila
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu
|
Sekundaaristen ALK-mutaatioiden määrä tai ALK-amplifikaatio resistenssin mekanismina esikäsittelyssä ja hoidon jälkeisissä biopsioissa.
|
Lähtötilanne, hoidon loppu
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti
|
Keskimääräinen aika hoidon aloittamisesta kuolemaan tai siihen saakka, kunnes osallistuja peruuttaa osallistumisen tutkimukseen.
|
Hoidon alusta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-458
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .