Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AUY922 voor geavanceerde ALK-positieve NSCLC

5 maart 2018 bijgewerkt door: Alice Shaw, Massachusetts General Hospital

Een open-label fase II-onderzoek met AUY922, een HSP90-remmer, bij patiënten met ALK-geherrangschikte gevorderde niet-kleincellige longkanker en verworven resistentie tegen eerdere remming van ALK-tyrosinekinase

Deze onderzoeksstudie is een klinische fase II-studie, die de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel test om erachter te komen of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke kanker. "Onderzoek" betekent dat het medicijn wordt bestudeerd en dat onderzoeksartsen proberen er meer over te weten te komen, zoals de veiligste dosis om te gebruiken, de bijwerkingen die het kan veroorzaken en of het medicijn effectief is voor de behandeling van uw type kanker. Het betekent ook dat de FDA het medicijn nog niet heeft goedgekeurd voor uw type kanker of voor enig gebruik buiten onderzoeksstudies.

Er is ontdekt dat sommige mensen met NSCLC een verandering (mutatie) hebben in een bepaald gen dat het ALK-gen wordt genoemd. Dit gemuteerde gen helpt kankercellen groeien. Er is een medicijn (crizotinib) dat is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van mensen met NSCLC die mutaties hebben in het ALK-gen. De meeste mensen reageren aanvankelijk op crizotinib. Na verloop van tijd kunnen patiënten echter niet meer reageren (resistent worden) tegen crizotinib vanwege aanvullende veranderingen in het ALK-gen waardoor crizotinib niet meer effectief is.

AUY922 is een onderzoeksgeneesmiddel dat kan voorkomen dat kankercellen abnormaal groeien. Dit medicijn is gebruikt in andere onderzoeken. Informatie uit die andere onderzoeken suggereert dat AUY922 effectief kan zijn bij het doden van kankercellen die resistent zijn geworden tegen medicijnen zoals crizotinib. Alleen deelnemers met veranderingen in het ALK-gen mogen deelnemen aan dit onderzoek.

Het doel van deze studie is om de veiligheid van AUY922 te testen en te bepalen hoe goed AUY922 deelnemers met gevorderde, ALK-positieve NSCLC behandelt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als u ermee instemt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u gevraagd een aantal screeningstests of procedures te ondergaan om erachter te komen of u kunt deelnemen aan het onderzoek. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als blijkt dat u niet deelneemt aan het onderzoek. Als u onlangs een aantal van deze tests of procedures heeft gehad, kunnen deze al dan niet worden herhaald. Deze tests omvatten een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, beoordeling van de tumor, ECG, echocardiogram of multigated acquisitiescan, oogonderzoek, bloedafname, bloedzwangerschapstest, urinetest en verzameling van een stukje opgeslagen tumorweefsel. Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan de onderzoeksstudie, begint u met de studiebehandeling. Als u niet aan de geschiktheidscriteria voldoet, kunt u niet deelnemen aan dit onderzoek.

De studiebehandeling wordt gegeven in cycli van 21 dagen. AUY922 wordt toegediend via IV (in een ader). Dit wordt een infuus genoemd. U krijgt een infuus van AUY922 op dag 1,8 en 15 van elke cyclus (eenmaal per week). De infusie duurt ongeveer 60 minuten.

Een schema van kliniekbezoeken voor de studie wordt hieronder samengevat. Bij elk bezoek moet u het onderzoekspersoneel vertellen hoe u zich voelt en of uw gezondheid is veranderd. het is mogelijk dat u andere laboratoriumtesten laat doen als onderdeel van de zorg voor uw kanker, naast de hieronder vermelde.

Cyclus 1, dag 1: lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, ECG, bloedafname en routinematige urinetests.

Cyclus 1, dag 2: ECG

Cyclus 1, dag 3: ECG

Cyclus 1, dag 8: meting van gewicht en vitale functies, prestatiestatus, ECG, vragen over bijwerkingen die u mogelijk heeft en medicijnen die u gebruikt

Cyclus 1, dag 15: lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, ECG, bloedafname, vragen over bijwerkingen die u mogelijk heeft en medicijnen die u gebruikt.

Houd er rekening mee dat u in cyclus 1 in de kliniek moet blijven (of moet terugkeren naar) de kliniek voor het laatste ECG na de AUY922-infusie op dag 1, en op dag 2 en 3 naar de kliniek moet komen voor ECG's

Cyclus 2 en verder, dag 1: lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, ECG, bloedafname, vragen over bijwerkingen die u mogelijk heeft en medicijnen die u gebruikt, routine urinetest

Cyclus 2 en verder, dag 8: meting van gewicht en vitale functies, prestatiestatus, ECG, vragen over bijwerkingen en medicijnen

Cyclus 2 en verder, dag 15: lichamelijk onderzoek, vitale functies, prestatiestatus, ECG, bloedafname, vragen over bijwerkingen en medicijnen

Er kunnen op elk moment aanvullende ECG's worden gemaakt als uw onderzoeksarts denkt dat dit nodig is. Een bloedtest om de hoeveelheid hartenzymen in uw bloed te meten, kan worden uitgevoerd wanneer abnormale bevindingen zoals hartritmeveranderingen worden vermoed of gezien op het ECG. Ongeveer elke 6 weken zullen er CT- of MRI-scans worden gemaakt om uw ziekte te meten. Een bloedzwangerschapstest, voor vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt elke 6 weken uitgevoerd of op elk moment waarop zwangerschap wordt vermoed. Een standaard oogonderzoek wordt gedaan op cyclus 3, dag 1. Er zullen extra oogonderzoeken worden gedaan als u ooggerelateerde symptomen ervaart, zoals veranderingen in het gezichtsvermogen.

Binnen 1 week na uw laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel AUY922, wordt u gevraagd om terug te keren naar de kliniek voor een bezoek aan het einde van de behandeling. Bij dit bezoek wordt het volgende gedaan: lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, ECG-, ECHO- of MUGA-scan, bloedafname, urinetest, oogonderzoek, vragen over eventuele bijwerkingen en medicijnen die u gebruikt.

U wordt gevraagd om ongeveer 3 weken na het einde van de behandelingsbezoek (ongeveer 4 weken na de laatste dosis AUY922) terug te komen naar de kliniek, zodat we eventuele bijwerkingen kunnen opvolgen die u nog steeds ervaart nadat u bent gestopt met AUY922.

Als u besluit de studiebehandeling te stoppen om een ​​andere reden dan progressie van uw ziekte, wordt u gevraagd om elke 12 weken een CT-scan of MRI te ondergaan om de status van uw kanker te blijven controleren. Als uw tumoren erger worden, hoeft u geen verdere CT-scans (of MRI's) te ondergaan als onderdeel van het onderzoek.

Als uw ziekte verergert, nemen wij graag ongeveer elke 3 maanden telefonisch contact met u op om uw status te controleren. Dit zal gebeuren totdat de laatste deelnemer stopt met de studiebehandeling, of zolang u ons toestaat contact met u op te nemen. Door contact met u te houden en uw toestand te controleren, kunnen we kijken naar de langetermijneffecten van het onderzoek.

U kunt AUY922 blijven gebruiken zolang uw kanker niet verergert en u geen onaanvaardbare bijwerkingen ervaart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd NSCLC
  • Tumor gekenmerkt door afwijkingen in ALK
  • Vereist om archiefweefsel te leveren in de vorm van 5 in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde secties
  • Resistent zijn geworden tegen behandeling met een ALK-TKI
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Stopgezet met ALK TKI meer dan vier weken voorafgaand aan de inschrijving
  • Onopgeloste diarree groter dan of gelijk aan CTCAE graad 1
  • Niet bereid om anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken
  • Voorafgaande antineoplastische behandeling met een HSP90- of HDAC-remmer
  • Cytoxische chemotherapie hebben gekregen in de tussenliggende periode sinds stopzetting van een ALK-TKI
  • Een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke gelijktijdige of ongecontroleerde ziekte
  • Alle bekende aandoeningen als gevolg van een tekort aan bilirubineglucuronidering
  • Het nemen van therapeutische doses warfarine
  • Alle ernstige hartaandoeningen of afwijkingen
  • Gelijktijdige maligniteiten of invasieve kankers gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcelkanker van de huid of in situ kankers
  • Bekend als hiv-positief
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AUY922
Via intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen (eenmaal per week). Infusie duurt ongeveer 60 minuten
Geneesmiddel: AUY922

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens elke zes weken (± 7 dagen), tot het moment van ziekteprogressie

Het aantal deelnemers dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt, zoals beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).

  • Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklier moet een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.
  • Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Baseline en vervolgens elke zes weken (± 7 dagen), tot het moment van ziekteprogressie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of progressie

Progressievrije overleving wordt gemeten als het aantal maanden vanaf de datum van aanvang van de studie tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie wordt beoordeeld met behulp van RECIST v1.1.

Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen met een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies duidt op ziekteprogressie.
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of progressie
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens elke zes weken (± 7 dagen), tot het moment van ziekteprogressie

Het aantal deelnemers dat de ziekte onder controle heeft gekregen, inclusief volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte zoals beoordeeld door RECIST v1.1

  • Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklier moet een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.
  • Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
  • Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.
Baseline en vervolgens elke zes weken (± 7 dagen), tot het moment van ziekteprogressie
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ontwikkelt op AUY922
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen nadat de laatste dosis is ontvangen
Het aantal deelnemers dat een bijwerking van welke graad dan ook ontwikkelde, zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4)
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen nadat de laatste dosis is ontvangen
Aantal deelnemers met gelijktijdige KRAS-mutaties
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Type ALK-translocatievariant
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
ALK-mutatiestatus
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling
Het aantal secundaire ALK-mutaties of ALK-amplificatie als resistentiemechanisme in biopsieën vóór en na de behandeling.
Basislijn, einde van de behandeling
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek
De mediane tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of totdat de deelnemer stopt met deelname aan het onderzoek.
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of terugtrekking uit het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-458

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op AUY922

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren