AUY922 para NSCLC ALK-positivo avançado
Um estudo aberto de Fase II de AUY922, um inibidor de HSP90, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado rearranjado por ALK e resistência adquirida à inibição anterior da tirosina quinase de ALK
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II, que testa a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de um câncer específico. "Investigacional" significa que o medicamento está sendo estudado e que os pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre ele - como a dose mais segura a ser usada, os efeitos colaterais que pode causar e se o medicamento é eficaz no tratamento do seu tipo de câncer. Isso também significa que o FDA ainda não aprovou o medicamento para o seu tipo de câncer ou para qualquer uso fora de estudos de pesquisa.
Verificou-se que algumas pessoas com NSCLC têm uma alteração (mutação) em um determinado gene chamado gene ALK. Este gene mutante ajuda as células cancerígenas a crescer. Existe um medicamento (crizotinibe) que foi aprovado pelo FDA para o tratamento de pessoas com NSCLC que apresentam mutações no gene ALK. A maioria das pessoas responde ao crizotinibe inicialmente. Com o tempo, no entanto, os pacientes podem parar de responder (tornar-se resistentes) ao crizotinibe devido a alterações adicionais no gene ALK que tornam o crizotinibe ineficaz.
O AUY922 é um medicamento experimental que pode impedir que as células cancerígenas cresçam de forma anormal. Esta droga tem sido usada em outros estudos de pesquisa. As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que o AUY922 pode ser eficaz em matar células cancerígenas que se tornaram resistentes a medicamentos como o crizotinibe. Somente participantes com alterações no gene ALK poderão participar deste estudo.
O objetivo deste estudo é testar a segurança do AUY922 e determinar o quão bem o AUY922 trata os participantes com NSCLC ALK-positivo avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Se você concordar em participar deste estudo de pesquisa, você será solicitado a passar por alguns testes ou procedimentos de triagem para descobrir se pode participar do estudo de pesquisa. Muitos desses testes e procedimentos provavelmente farão parte do tratamento regular do câncer e podem ser feitos mesmo que você não participe do estudo de pesquisa. Se você fez alguns desses testes ou procedimentos recentemente, eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes incluem histórico médico, exame físico, status de desempenho, avaliação do tumor, eletrocardiograma, ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla, exame oftalmológico, coleta de sangue, teste de gravidez de sangue, teste de urina e coleta de um pedaço de tecido tumoral armazenado. Se esses testes mostrarem que você é elegível para participar do estudo de pesquisa, você iniciará o tratamento do estudo. Se você não atender aos critérios de elegibilidade, não poderá participar deste estudo de pesquisa.
O tratamento do estudo é administrado em ciclos de 21 dias. AUY922 é administrado por IV (em uma veia). Isso é chamado de infusão. Você receberá uma infusão de AUY922 nos dias 1,8 e 15 de cada ciclo (uma vez por semana). A infusão levará cerca de 60 minutos.
Um cronograma de visitas clínicas para o estudo é resumido abaixo. Em cada visita, você deve dizer à equipe do estudo como está se sentindo e se sua saúde mudou. você pode fazer outros exames de laboratório como parte do tratamento de seu câncer, além dos listados abaixo.
Ciclo 1, Dia 1: exame físico, status de desempenho, eletrocardiograma, coleta de sangue e exames de urina de rotina.
Ciclo 1, Dia 2: ECG
Ciclo 1, Dia 3: ECG
Ciclo 1, Dia 8: medição de peso e sinais vitais, status de desempenho, eletrocardiograma, perguntas sobre efeitos colaterais que você pode ter e medicamentos que está tomando
Ciclo 1, Dia 15: exame físico, status de desempenho, eletrocardiograma, coleta de sangue, perguntas sobre os efeitos colaterais que você pode ter e os medicamentos que está tomando.
Observe que, no Ciclo 1, você precisará permanecer (ou retornar) à clínica para o último ECG após a infusão do Dia 1 AUY922 e comparecer à clínica nos Dias 2 e 3 para ECGs
Ciclo 2 e além, Dia 1: exame físico, status de desempenho, eletrocardiograma, coleta de sangue, perguntas sobre efeitos colaterais que você pode ter e medicamentos que está tomando, exame de urina de rotina
Ciclo 2 e além, Dia 8: medição de peso e sinais vitais, status de desempenho, eletrocardiograma, perguntas sobre efeitos colaterais e medicamentos
Ciclo 2 e além, Dia 15: exame físico, sinais vitais, status de desempenho, eletrocardiograma, coleta de sangue, perguntas sobre efeitos colaterais e medicamentos
ECGs adicionais podem ser feitos a qualquer momento se o médico do estudo achar necessário. Um exame de sangue para medir a quantidade de enzimas cardíacas no sangue pode ser feito sempre que achados anormais, como alterações no ritmo cardíaco, forem suspeitos ou observados no eletrocardiograma. Serão feitas tomografias ou ressonâncias magnéticas para medir sua doença a cada 6 semanas. Um teste de gravidez de sangue, para mulheres que podem engravidar, será realizado a cada 6 semanas ou em qualquer momento em que houver suspeita de gravidez. Um exame oftalmológico padrão será feito no Ciclo 3, Dia 1. Exames oftalmológicos adicionais serão feitos se você apresentar algum sintoma relacionado aos olhos, como alterações na visão.
Dentro de 1 semana após sua última dose do medicamento do estudo AUY922, você será solicitado a retornar à clínica para uma visita de fim de tratamento. Nesta visita, o seguinte será feito: exame físico, status de desempenho, ECG, ECO ou MUGA, coleta de sangue, teste de urina, exame oftalmológico, perguntas sobre os efeitos colaterais que você pode ter e os medicamentos que está tomando.
Você será solicitado a retornar à clínica cerca de 3 semanas após a visita de fim do tratamento (cerca de 4 semanas após a última dose de AUY922) para que possamos acompanhar quaisquer efeitos colaterais que você ainda possa ter após interromper o AUY922.
Se você decidir interromper o tratamento do estudo por um motivo que não seja a progressão de sua doença, será solicitado que você faça tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas de acompanhamento a cada 12 semanas para continuar a monitorar o estado de seu câncer. Se os seus tumores piorarem, você não precisará fazer mais nenhuma tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) como parte do estudo.
Se a sua doença progredir, gostaríamos de contactá-lo por telefone a cada 3 meses para verificar o seu estado. Isso será feito até que o último participante interrompa o tratamento do estudo ou enquanto você permitir que entremos em contato com você. Manter contato com você e verificar sua condição nos ajuda a observar os efeitos de longo prazo da pesquisa.
Você pode continuar a receber o AUY922 enquanto o câncer não progredir e você não apresentar efeitos colaterais inaceitáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC avançado confirmado histológica ou citologicamente
- Tumor caracterizado por anormalidades em ALK
- Necessário para fornecer tecido de arquivo na forma de 5 seções embebidas em parafina fixadas em formalina
- Adquiriram resistência ao tratamento com um ALK-TKI
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- ALK TKI descontinuado mais de quatro semanas antes da inscrição
- Diarréia não resolvida maior ou igual a CTCAE grau 1
- Não está disposto a usar métodos contraceptivos de barreira dupla
- Tratamento antineoplásico prévio com qualquer composto inibidor de HSP90 ou HDAC
- Recebeu quimioterapia citotóxica no período intermediário desde a descontinuação de um ALK-TKI
- Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
- Qualquer doença concomitante ou descontrolada
- Quaisquer distúrbios conhecidos devido a uma deficiência na glicuronidação da bilirrubina
- Tomar doses terapêuticas de varfarina
- Quaisquer distúrbios cardíacos graves ou anormalidades
- Malignidades concomitantes ou cânceres invasivos diagnosticados nos últimos 2 anos, exceto para câncer basocelular da pele adequadamente tratado ou cânceres in situ
- Conhecido por ser HIV positivo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes
- Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AUY922
Por infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias (uma vez por semana).
A infusão dura aproximadamente 60 minutos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Inicial e depois a cada seis semanas (± 7 dias), até o momento da progressão da doença
|
O número de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
|
Inicial e depois a cada seis semanas (± 7 dias), até o momento da progressão da doença
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da morte ou progressão
|
A sobrevida livre de progressão é medida como o número de meses desde a data de entrada no estudo até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. A progressão é avaliada usando RECIST v1.1. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo com aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma de todas as lesões. O aparecimento de uma ou mais novas lesões denota progressão da doença. |
Desde o início do tratamento até o momento da morte ou progressão
|
|
Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Inicial e depois a cada seis semanas (± 7 dias), até o momento da progressão da doença
|
O número de participantes que alcançaram o controle da doença, que inclui respostas completas, respostas parciais ou doença estável conforme avaliado pelo RECIST v1.1
|
Inicial e depois a cada seis semanas (± 7 dias), até o momento da progressão da doença
|
|
Número de participantes que desenvolveram eventos adversos no AUY922
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a administração da última dose
|
O número de participantes que desenvolveram qualquer grau de evento adverso, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4)
|
Desde o início do tratamento até 30 dias após a administração da última dose
|
|
Número de participantes com mutações KRAS simultâneas
Prazo: Linha de base
|
Linha de base
|
|
|
Tipo de Variante de Translocação ALK
Prazo: Linha de base
|
Linha de base
|
|
|
Status da mutação ALK
Prazo: Linha de base, final do tratamento
|
O número de mutações secundárias de ALK ou amplificação de ALK como mecanismo de resistência em biópsias pré-tratamento e pós-tratamento.
|
Linha de base, final do tratamento
|
|
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou retirada do estudo
|
A duração mediana do tempo desde o início do tratamento até a hora da morte ou até que o participante desista da participação no estudo.
|
Desde o início do tratamento até a morte ou retirada do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-458
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .