AUY922 für fortgeschrittenes ALK-positives NSCLC
Eine offene Phase-II-Studie mit AUY922, einem HSP90-Inhibitor, bei Patienten mit ALK-rearrangiertem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und erworbener Resistenz gegen eine frühere ALK-Tyrosinkinase-Hemmung
Bei dieser Forschungsstudie handelt es sich um eine klinische Phase-II-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit eines Prüfpräparats getestet wird, um herauszufinden, ob das Arzneimittel bei der Behandlung einer bestimmten Krebsart wirkt. „In der Erprobung“ bedeutet, dass das Medikament untersucht wird und dass Forschungsärzte versuchen, mehr darüber herauszufinden – beispielsweise über die sicherste zu verwendende Dosis, die Nebenwirkungen, die es verursachen kann und ob das Medikament zur Behandlung Ihrer Krebsart wirksam ist. Dies bedeutet auch, dass die FDA das Medikament noch nicht für Ihre Krebsart oder für eine Verwendung außerhalb von Forschungsstudien zugelassen hat.
Es wurde festgestellt, dass bei einigen Menschen mit NSCLC eine Veränderung (Mutation) in einem bestimmten Gen namens ALK-Gen vorliegt. Dieses mutierte Gen hilft Krebszellen beim Wachstum. Es gibt ein Medikament (Crizotinib), das von der FDA für die Behandlung von Menschen mit NSCLC zugelassen wurde, die Mutationen im ALK-Gen aufweisen. Die meisten Menschen sprechen zunächst auf Crizotinib an. Im Laufe der Zeit kann es jedoch sein, dass Patienten aufgrund zusätzlicher Veränderungen im ALK-Gen, die Crizotinib unwirksam machen, nicht mehr auf Crizotinib ansprechen (resistent werden).
AUY922 ist ein Prüfpräparat, das das abnormale Wachstum von Krebszellen stoppen kann. Dieses Medikament wurde in anderen Forschungsstudien verwendet. Informationen aus diesen anderen Forschungsstudien legen nahe, dass AUY922 Krebszellen wirksam abtöten könnte, die gegen Medikamente wie Crizotinib resistent geworden sind. An dieser Studie dürfen nur Teilnehmer mit Veränderungen im ALK-Gen teilnehmen.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit von AUY922 zu testen und festzustellen, wie gut AUY922 Teilnehmer mit fortgeschrittenem, ALK-positivem NSCLC behandelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wenn Sie der Teilnahme an dieser Forschungsstudie zustimmen, werden Sie gebeten, sich einigen Screening-Tests oder Verfahren zu unterziehen, um herauszufinden, ob Sie an der Forschungsstudie teilnehmen können. Viele dieser Tests und Verfahren sind wahrscheinlich Teil der regulären Krebsbehandlung und können auch dann durchgeführt werden, wenn sich herausstellt, dass Sie nicht an der Forschungsstudie teilnehmen. Wenn einige dieser Tests oder Verfahren kürzlich bei Ihnen durchgeführt wurden, müssen sie möglicherweise wiederholt werden. Diese Tests umfassen eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, den Leistungsstatus, die Beurteilung des Tumors, ein EKG, ein Echokardiogramm oder einen Multigated-Acquisition-Scan, eine Augenuntersuchung, eine Blutabnahme, einen Blutschwangerschaftstest, einen Urintest und die Entnahme eines Stücks gelagerten Tumorgewebes. Wenn diese Tests zeigen, dass Sie zur Teilnahme an der Forschungsstudie berechtigt sind, beginnen Sie mit der Studienbehandlung. Wenn Sie die Zulassungskriterien nicht erfüllen, können Sie nicht an dieser Forschungsstudie teilnehmen.
Die Studienbehandlung erfolgt in 21-Tage-Zyklen. AUY922 wird intravenös (in eine Vene) verabreicht. Dies wird als Infusion bezeichnet. Sie erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus (einmal pro Woche) eine Infusion von AUY922. Der Aufguss dauert etwa 60 Minuten.
Nachfolgend ist ein Zeitplan für Klinikbesuche im Rahmen der Studie zusammengefasst. Bei jedem Besuch sollten Sie dem Studienpersonal mitteilen, wie Sie sich fühlen und ob sich Ihr Gesundheitszustand verändert hat. Möglicherweise lassen Sie im Rahmen der Behandlung Ihrer Krebserkrankung zusätzlich zu den unten aufgeführten noch weitere Labortests durchführen.
Zyklus 1, Tag 1: körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, EKG, Blutabnahme und routinemäßige Urintests.
Zyklus 1, Tag 2: EKG
Zyklus 1, Tag 3: EKG
Zyklus 1, Tag 8: Messung von Gewicht und Vitalfunktionen, Leistungsstatus, EKG, Fragen zu möglichen Nebenwirkungen und eingenommenen Medikamenten
Zyklus 1, Tag 15: körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, EKG, Blutabnahme, Fragen zu möglichen Nebenwirkungen und Medikamenten, die Sie einnehmen.
Beachten Sie, dass Sie in Zyklus 1 für das letzte EKG nach der AUY922-Infusion am ersten Tag in der Klinik bleiben (oder dorthin zurückkehren) und an den Tagen 2 und 3 für EKGs in die Klinik kommen müssen
Zyklus 2 und darüber hinaus, Tag 1: körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, EKG, Blutabnahme, Fragen zu möglichen Nebenwirkungen und Medikamenten, die Sie einnehmen, routinemäßiger Urintest
Zyklus 2 und darüber hinaus, Tag 8: Messung von Gewicht und Vitalzeichen, Leistungsstatus, EKG, Fragen zu Nebenwirkungen und Medikamenten
Zyklus 2 und darüber hinaus, Tag 15: körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Leistungsstatus, EKG, Blutabnahme, Fragen zu Nebenwirkungen und Medikamenten
Zusätzliche EKGs können jederzeit durchgeführt werden, wenn Ihr Prüfarzt dies für erforderlich hält. Ein Bluttest zur Messung der Menge an Herzenzymen in Ihrem Blut kann immer dann durchgeführt werden, wenn ungewöhnliche Befunde wie Herzrhythmusstörungen vermutet werden oder im EKG sichtbar sind. Etwa alle 6 Wochen werden CT- oder MRT-Scans durchgeführt, um Ihre Erkrankung zu messen. Bei Frauen, die schwanger werden können, wird alle 6 Wochen oder zu jedem Zeitpunkt, an dem der Verdacht auf eine Schwangerschaft besteht, ein Blutschwangerschaftstest durchgeführt. In Zyklus 3, Tag 1, wird eine Standard-Augenuntersuchung durchgeführt. Zusätzliche Augenuntersuchungen werden durchgeführt, wenn bei Ihnen Augensymptome auftreten, wie z. B. Veränderungen des Sehvermögens.
Innerhalb einer Woche nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments AUY922 werden Sie gebeten, zu einem Abschlussbesuch in die Klinik zurückzukehren. Bei diesem Besuch wird Folgendes durchgeführt: körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, EKG-, ECHO- oder MUGA-Scan, Blutabnahme, Urintest, Augenuntersuchung, Fragen zu möglichen Nebenwirkungen und Medikamenten, die Sie einnehmen.
Sie werden gebeten, etwa 3 Wochen nach dem Behandlungsende (etwa 4 Wochen nach der letzten Dosis von AUY922) in die Klinik zurückzukehren, damit wir etwaige Nebenwirkungen nachverfolgen können, die nach dem Absetzen von AUY922 möglicherweise noch auftreten.
Wenn Sie sich entscheiden, die Studienbehandlung aus einem anderen Grund als dem Fortschreiten Ihrer Krankheit abzubrechen, werden Sie gebeten, alle 12 Wochen CT- oder MRT-Nachuntersuchungen durchzuführen, um den Status Ihrer Krebserkrankung weiterhin zu überwachen. Wenn sich Ihre Tumoren verschlimmern, sind im Rahmen der Studie keine weiteren CT-Scans (oder MRTs) erforderlich.
Wenn Ihre Erkrankung fortschreitet, möchten wir Sie etwa alle 3 Monate telefonisch kontaktieren, um Ihren Status zu überprüfen. Dies geschieht so lange, bis der letzte Teilnehmer die Studienbehandlung beendet hat oder solange Sie uns erlauben, Sie zu kontaktieren. Indem wir mit Ihnen in Kontakt bleiben und Ihren Zustand überprüfen, können wir die langfristigen Auswirkungen der Forschung beurteilen.
Sie können AUY922 weiterhin erhalten, solange Ihr Krebs nicht fortschreitet und bei Ihnen keine inakzeptablen Nebenwirkungen auftreten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes NSCLC
- Tumor, gekennzeichnet durch ALK-Anomalien
- Erforderlich zur Bereitstellung von Archivgewebe in Form von 5 formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Abschnitten
- Eine Resistenz gegen die Behandlung mit einem ALK-TKI erworben haben
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
Ausschlusskriterien:
- Schwanger oder stillend
- ALK TKI wurde mehr als vier Wochen vor der Einschreibung abgesetzt
- Ungelöster Durchfall größer oder gleich CTCAE-Grad 1
- Nicht bereit, Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anzuwenden
- Vorherige antineoplastische Behandlung mit einer HSP90- oder HDAC-Inhibitorverbindung
- In der Zwischenzeit seit Absetzen eines ALK-TKI eine zytoxische Chemotherapie erhalten haben
- Sie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen
- Jede gleichzeitige oder unkontrollierte Erkrankung
- Alle bekannten Störungen aufgrund eines Mangels an Bilirubin-Glucuronidierung
- Einnahme therapeutischer Dosen Warfarin
- Alle schwerwiegenden Herzerkrankungen oder -anomalien
- Gleichzeitige bösartige oder invasive Krebserkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkrebs der Haut oder In-situ-Krebserkrankungen
- Bekanntermaßen HIV-positiv
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: AUY922
Durch intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 21-Tage-Zyklus (einmal pro Woche).
Die Infusion dauert etwa 60 Minuten
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Zu Beginn und dann alle sechs Wochen (± 7 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) entweder eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten.
|
Zu Beginn und dann alle sechs Wochen (± 7 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes oder der Progression
|
Das progressionsfreie Überleben wird als die Anzahl der Monate vom Datum des Studieneintritts bis zum Datum der Progression oder des Todes gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Der Fortschritt wird mit RECIST v1.1 beurteilt. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie mit einer absoluten Zunahme der Summe aller Läsionen von mindestens 5 mm genommen wird. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen weist auf ein Fortschreiten der Krankheit hin. |
Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes oder der Progression
|
|
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Zu Beginn und dann alle sechs Wochen (± 7 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Krankheitskontrolle erreicht haben, einschließlich vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung gemäß RECIST v1.1
|
Zu Beginn und dann alle sechs Wochen (± 7 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit
|
|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen im AUY922 unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis
|
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades auftraten, wie anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4) beurteilt.
|
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit gleichzeitigen KRAS-Mutationen
Zeitfenster: Grundlinie
|
Grundlinie
|
|
|
ALK-Translokationsvariantentyp
Zeitfenster: Grundlinie
|
Grundlinie
|
|
|
ALK-Mutationsstatus
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung
|
Die Anzahl sekundärer ALK-Mutationen oder ALK-Amplifikationen als Resistenzmechanismus in Biopsien vor und nach der Behandlung.
|
Ausgangswert, Ende der Behandlung
|
|
Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder Ausstieg aus der Studie
|
Die mittlere Zeitdauer vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes oder bis der Teilnehmer seine Teilnahme an der Studie zurückzieht.
|
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder Ausstieg aus der Studie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-458
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .