AUY922 for avansert ALK-positiv NSCLC
En åpen fase II-studie av AUY922, en HSP90-hemmer, hos pasienter med ALK-omorganisert avansert ikke-småcellet lungekreft og ervervet motstand mot tidligere ALK-tyrosinkinasehemming
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel for å finne ut om stoffet virker i behandling av en spesifikk kreftsykdom. "Undersøkende" betyr at stoffet blir studert og at forskningsleger prøver å finne ut mer om det - for eksempel den sikreste dosen å bruke, bivirkningene det kan forårsake og om stoffet er effektivt for å behandle din type kreft. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent stoffet for din type kreft eller for bruk utenfor forskningsstudier.
Det har blitt funnet at noen personer med NSCLC har en endring (mutasjon) i et bestemt gen kalt ALK-genet. Dette muterte genet hjelper kreftceller til å vokse. Det finnes et legemiddel (crizotinib) som er godkjent av FDA for behandling av personer med NSCLC som har mutasjoner i ALK-genet. De fleste reagerer på crizotinib initialt. Over tid kan imidlertid pasienter slutte å reagere (bli resistente) mot crizotinib på grunn av ytterligere endringer i ALK-genet som gjør crizotinib ineffektivt.
AUY922 er et undersøkelsesmiddel som kan stoppe kreftceller fra å vokse unormalt. Dette stoffet har blitt brukt i andre forskningsstudier. Informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at AUY922 kan være effektiv i å drepe kreftceller som har blitt resistente mot legemidler som crizotinib. Kun deltakere med endringer i ALK-genet vil få delta i denne studien.
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til AUY922 og bestemme hvor godt AUY922 behandler deltakere med avansert, ALK-positiv NSCLC.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hvis du godtar å delta i denne forskningsstudien, vil du bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester eller prosedyrer for å finne ut om du kan være med i forskningsstudien. Mange av disse testene og prosedyrene vil sannsynligvis være en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at du ikke deltar i forskningsstudien. Hvis du har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Disse testene inkluderer en sykehistorie, fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, vurdering av svulst, EKG, ekkokardiogram eller multigated akkvisisjonsskanning, øyeundersøkelse, blodprøvetaking, blodgraviditetstest, urintset og samling av et stykke lagret svulstvev. Hvis disse testene viser at du er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, vil du begynne studiebehandlingen. Hvis du ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil du ikke kunne delta i denne forskningsstudien.
Studiebehandling gis i 21 dagers sykluser. AUY922 er gitt av IV (i en vene). Dette kalles en infusjon. Du vil motta en infusjon av AUY922 jon dag 1,8 og 15 i hver syklus (en gang per uke). Infusjonen vil ta ca. 60 minutter.
En tidsplan for klinikkbesøk for studien er oppsummert nedenfor. Ved hvert besøk bør du fortelle studiepersonalet hvordan du har det og om helsen din har endret seg. du kan få utført andre laboratorietester som en del av behandlingen av kreften din i tillegg til de som er oppført nedenfor.
Syklus 1, dag 1: fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, EKG, blodprøvetaking og rutinemessige urintester.
Syklus 1, dag 2: EKG
Syklus 1, dag 3: EKG
Syklus 1, dag 8: måling av vekt og vitale tegn, prestasjonsstatus, EKG, spørsmål om bivirkninger du kan ha og medisiner du tar
Syklus 1, dag 15: fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, EKG, blodprøvetaking, spørsmål om bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.
Merk at i syklus 1 må du bli på (eller returnere til) klinikken for siste EKG etter dag 1 AUY922 infusjon, og komme til klinikken på dag 2 og 3 for EKG
Syklus 2 og utover, dag 1: fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, EKG, blodprøvetaking, spørsmål om bivirkninger du kan ha og medisiner du tar, rutinemessig urinprøve
Syklus 2 og utover, dag 8: måling av vekt og vitale tegn, prestasjonsstatus, EKG, spørsmål om bivirkninger og medisiner
Syklus 2 og utover, dag 15: fysisk undersøkelse, vitale tegn, prestasjonsstatus, EKG, blodprøvetaking, spørsmål om bivirkninger og medisiner
Ytterligere EKG kan gjøres når som helst hvis studielegen din mener det er nødvendig. En blodprøve for å måle mengden hjerteenzymer i blodet ditt kan gjøres når unormale funn som hjerterytmeforandringer mistenkes eller sees på EKG. CT- eller MR-skanninger vil bli gjort for å måle sykdommen din omtrent hver 6. uke. En graviditetstest i blodet, for kvinner som kan bli gravide, vil bli utført hver 6. uke eller på et hvilket som helst tidspunkt der det er mistanke om graviditet. En standard synsundersøkelse vil bli utført på syklus 3, dag 1. Ytterligere øyeundersøkelser vil bli gjort hvis du opplever øyerelaterte symptomer, for eksempel endringer i synet.
Innen 1 uke etter din siste dose av studiemedikamentet AUY922, vil du bli bedt om å returnere til klinikken for et avsluttet behandlingsbesøk. Ved dette besøket vil følgende bli gjort: fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, EKG, EKKO eller MUGA-skanning, blodprøvetaking, urinprøve, øyeundersøkelse, spørsmål om bivirkninger du kan ha og medisiner du tar.
Du vil bli bedt om å returnere til klinikken ca. 3 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (ca. 4 uker etter siste dose av AUY922), slik at vi kan følge opp eventuelle bivirkninger du fortsatt opplever etter seponering av AUY922.
Hvis du bestemmer deg for å stoppe studiebehandlingen av en annen grunn enn progresjon av sykdommen din, vil du bli bedt om å ha oppfølging CT-skanning eller MR hver 12. uke for å fortsette å overvåke kreftstatusen. Hvis svulstene dine blir verre, trenger du ikke å ha flere CT-skanninger (eller MR) som en del av studien.
Hvis sykdommen din utvikler seg, vil vi gjerne kontakte deg på telefon omtrent hver tredje måned for å sjekke statusen din. Dette vil bli gjort til etter at siste deltaker avslutter studiebehandlingen, eller så lenge du lar oss kontakte deg. Å holde kontakten med deg og sjekke tilstanden din hjelper oss å se på de langsiktige effektene av forskningen.
Du kan fortsette å motta AUY922 så lenge kreften din ikke utvikler seg og du ikke opplever uakseptable bivirkninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert NSCLC
- Tumor preget av abnormiteter i ALK
- Nødvendig for å gi arkivvev i form av 5 formalinfikserte parafininnstøpte seksjoner
- Har ervervet resistens mot behandling med ALK-TKI
- Minst én målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier
- Forventet levealder på minst 12 uker
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Avviklet ALK TKI mer enn fire uker før påmelding
- Uløst diaré større enn eller lik CTCAE grad 1
- Ikke villig til å bruke doble barriere-prevensjonsmetoder
- Tidligere antineoplastisk behandling med en hvilken som helst HSP90- eller HDAC-hemmerforbindelse
- Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi i den mellomliggende perioden etter seponering av en ALK-TKI
- Har gjennomgått en større operasjon innen 2 uker før oppstart av studiemedisin
- Enhver samtidig eller ukontrollert sykdom
- Alle kjente lidelser på grunn av mangel på bilirubinglukuronidering
- Tar terapeutiske doser warfarin
- Eventuelle alvorlige hjertesykdommer eller abnormiteter
- Samtidige maligniteter eller invasive kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 2 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekreft i huden eller in situ kreft
- Kjent for å være HIV-positiv
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første studiebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AUY922
Via intravenøs infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus (en gang per uke).
Infusjonen varer ca. 60 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Baseline og deretter hver sjette uke (± 7 dager), frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
Antall deltakere som oppnådde enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) som vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
|
Baseline og deretter hver sjette uke (± 7 dager), frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for død eller progresjon
|
Progresjonsfri overlevelse måles som antall måneder fra datoen for studiestart til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. Progresjon vurderes ved hjelp av RECIST v1.1. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse med minst 5 mm absolutt økning i summen av alle lesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner angir sykdomsprogresjon. |
Fra behandlingsstart til tidspunkt for død eller progresjon
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Baseline og deretter hver sjette uke (± 7 dager), frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
Antall deltakere som oppnådde sykdomskontroll, som inkluderer fullstendige responser, delvise responser eller stabil sykdom som vurdert av RECIST v1.1
|
Baseline og deretter hver sjette uke (± 7 dager), frem til tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
|
Antall deltakere som utvikler uønskede hendelser på AUY922
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose ble mottatt
|
Antallet deltakere som utviklet en uønsket hendelse som er vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4)
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose ble mottatt
|
|
Antall deltakere med samtidige KRAS-mutasjoner
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
ALK Translokasjonsvarianttype
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
ALK-mutasjonsstatus
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt
|
Antall sekundære ALK-mutasjoner eller ALK-amplifikasjon som en mekanisme for resistens i biopsier før og etter behandling.
|
Grunnlinje, behandlingsslutt
|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller uttak fra studien
|
Median varighet fra behandlingsstart til dødstidspunktet eller til deltakeren trekker seg fra å delta i forsøket.
|
Fra behandlingsstart til død eller uttak fra studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-458
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .