AUY922 для расширенного ALK-положительного НМРЛ
Открытое исследование фазы II AUY922, ингибитора HSP90, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с реаранжировкой ALK и приобретенной устойчивостью к предшествующему ингибированию тирозинкиназы ALK
Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы выяснить, работает ли препарат при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что препарат изучается и что врачи-исследователи пытаются узнать о нем больше, например, о самой безопасной дозе для использования, побочных эффектах, которые он может вызывать, и об эффективности препарата для лечения вашего типа рака. Это также означает, что FDA еще не одобрило препарат для лечения вашего типа рака или для любого другого применения, кроме научных исследований.
Было обнаружено, что у некоторых людей с НМРЛ есть изменение (мутация) в определенном гене, называемом геном ALK. Этот мутировавший ген помогает раковым клеткам расти. Существует препарат (кризотиниб), одобренный FDA для лечения людей с НМРЛ, у которых есть мутации в гене ALK. Большинство людей первоначально реагируют на кризотиниб. Однако со временем пациенты могут перестать реагировать на кризотиниб (становиться резистентными) из-за дополнительных изменений в гене ALK, которые делают кризотиниб неэффективным.
AUY922 — экспериментальный препарат, который может остановить ненормальный рост раковых клеток. Этот препарат использовался в других исследованиях. Информация из этих других исследований предполагает, что AUY922 может быть эффективным в уничтожении раковых клеток, которые стали устойчивыми к таким препаратам, как кризотиниб. К участию в этом исследовании допускаются только участники с изменениями в гене ALK.
Целью этого исследования является проверка безопасности AUY922 и определение того, насколько хорошо AUY922 лечит участников с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ.
Обзор исследования
Подробное описание
Если вы согласитесь участвовать в этом исследовании, вас попросят пройти некоторые скрининговые тесты или процедуры, чтобы выяснить, можете ли вы участвовать в этом исследовании. Многие из этих анализов и процедур, вероятно, являются частью регулярного лечения рака и могут проводиться, даже если выяснится, что вы не принимаете участия в исследовании. Если вы недавно проходили некоторые из этих тестов или процедур, возможно, их придется повторить, а возможно и нет. Эти тесты включают в себя сбор анамнеза, физикальное обследование, состояние работоспособности, оценку опухоли, ЭКГ, эхокардиограмму или многоканальное сканирование, осмотр глаз, взятие крови, анализ крови на беременность, анализ мочи и сбор кусочка сохраненной опухолевой ткани. Если эти тесты покажут, что вы имеете право на участие в исследовании, вы начнете лечение в рамках исследования. Если вы не соответствуете критериям приемлемости, вы не сможете участвовать в этом исследовании.
Исследуемое лечение проводят циклами по 21 дню. AUY922 вводится внутривенно (в вену). Это называется инфузией. Вы будете получать инфузию AUY922 jon в дни 1, 8 и 15 каждого цикла (один раз в неделю). Инфузия займет около 60 минут.
График визитов в клинику для исследования приведен ниже. При каждом посещении вы должны сообщать исследователям, как вы себя чувствуете и изменилось ли ваше здоровье. в дополнение к тем, которые перечислены ниже, вам могут назначить другие лабораторные анализы в рамках лечения вашего рака.
Цикл 1, день 1: физикальное обследование, общее состояние, ЭКГ, забор крови и обычные анализы мочи.
Цикл 1, день 2: ЭКГ
Цикл 1, день 3: ЭКГ
Цикл 1, день 8: измерение веса и основных показателей жизнедеятельности, функциональное состояние, ЭКГ, вопросы о возможных побочных эффектах и лекарствах, которые вы принимаете.
Цикл 1, день 15: медицинский осмотр, общее состояние, ЭКГ, забор крови, вопросы о возможных побочных эффектах и лекарствах, которые вы принимаете.
Обратите внимание, что в цикле 1 вам нужно будет остаться (или вернуться) в клинику для последней ЭКГ после инфузии AUY922 в 1-й день и прийти в клинику на 2-й и 3-й дни для ЭКГ.
Цикл 2 и далее, День 1: медицинский осмотр, общее состояние, ЭКГ, забор крови, вопросы о возможных побочных эффектах и лекарствах, которые вы принимаете, рутинный анализ мочи.
Цикл 2 и далее, День 8: измерение веса и основных показателей жизнедеятельности, функционального состояния, ЭКГ, вопросы о побочных эффектах и лекарствах
Цикл 2 и далее, День 15: медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, состояние работоспособности, ЭКГ, забор крови, вопросы о побочных эффектах и лекарствах.
Дополнительные ЭКГ могут быть выполнены в любое время, если ваш врач-исследователь сочтет это необходимым. Анализ крови для измерения количества сердечных ферментов в крови может проводиться всякий раз, когда подозреваются аномальные результаты, такие как изменения сердечного ритма, или они обнаруживаются на ЭКГ. Примерно каждые 6 недель будет проводиться компьютерная томография или магнитно-резонансная томография для оценки вашего заболевания. Анализ крови на беременность для женщин, которые могут забеременеть, будет проводиться каждые 6 недель или в любой момент, когда есть подозрение на беременность. Стандартный осмотр глаз будет проведен в Цикл 3, День 1. Если у вас возникнут какие-либо симптомы, связанные с глазами, такие как изменения зрения, будут проведены дополнительные осмотры глаз.
В течение 1 недели после приема последней дозы исследуемого препарата AUY922 вас попросят вернуться в клинику для визита в конце лечения. Во время этого визита будет сделано следующее: физикальное обследование, общее состояние, ЭКГ, ЭХО или сканирование MUGA, забор крови, анализ мочи, осмотр глаз, вопросы о возможных побочных эффектах и лекарствах, которые вы принимаете.
Вам будет предложено вернуться в клинику примерно через 3 недели после визита в конце лечения (примерно через 4 недели после последней дозы AUY922), чтобы мы могли отслеживать любые побочные эффекты, которые могут возникнуть у вас после прекращения приема AUY922.
Если вы решите прекратить исследуемое лечение по причине, отличной от прогрессирования заболевания, вас попросят проходить контрольные КТ или МРТ каждые 12 недель, чтобы продолжать контролировать состояние вашего рака. Если ваши опухоли ухудшатся, вам не нужно будет проходить какие-либо дальнейшие компьютерные томографии (или МРТ) в рамках исследования.
Если ваше заболевание прогрессирует, мы хотели бы связываться с вами по телефону примерно каждые 3 месяца, чтобы проверить ваше состояние. Это будет осуществляться до тех пор, пока последний участник не прекратит прием исследуемого препарата, или до тех пор, пока вы позволите нам связаться с вами. Поддержание связи с вами и проверка вашего состояния помогает нам оценить долгосрочные последствия исследования.
Вы можете продолжать получать AUY922 до тех пор, пока ваш рак не прогрессирует и вы не испытываете неприемлемых побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный НМРЛ
- Опухоль, характеризующаяся аномалиями ALK
- Требуется предоставить архивную ткань в виде 5 фиксированных формалином срезов, залитых парафином.
- приобрели устойчивость к лечению ALK-TKI
- По крайней мере одно измеримое поражение, как определено критериями RECIST
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Прекращение ALK TKI более чем за четыре недели до регистрации
- Неразрешившаяся диарея выше или равна 1 степени CTCAE
- Нежелание использовать двойные барьерные методы контрацепции
- Предварительное противоопухолевое лечение любым соединением-ингибитором HSP90 или HDAC.
- Получили цитотоксическую химиотерапию в промежуточный период после прекращения приема ALK-TKI
- Перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Любое сопутствующее или неконтролируемое заболевание
- Любые известные нарушения, связанные с дефицитом глюкуронирования билирубина.
- Прием терапевтических доз варфарина
- Любые серьезные сердечные заболевания или аномалии
- Сопутствующие злокачественные новообразования или инвазивный рак, диагностированный в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или рака in situ.
- Известно, что он ВИЧ-положительный
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого исследуемого лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AUY922
Внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого 21-дневного цикла (1 раз в неделю).
Инфузия длится около 60 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем каждые шесть недель (± 7 дней) до момента прогрессирования заболевания.
|
Количество участников, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR), согласно оценке критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
|
Исходный уровень, а затем каждые шесть недель (± 7 дней) до момента прогрессирования заболевания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до момента смерти или прогрессирования
|
Выживаемость без прогрессирования измеряется как количество месяцев с даты включения в исследование до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование оценивается с помощью RECIST v1.1. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением суммы всех поражений не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов указывает на прогрессирование заболевания. |
От начала лечения до момента смерти или прогрессирования
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем каждые шесть недель (± 7 дней) до момента прогрессирования заболевания.
|
Количество участников, достигших контроля над заболеванием, включая полный ответ, частичный ответ или стабилизацию заболевания, согласно оценке RECIST v1.1.
|
Исходный уровень, а затем каждые шесть недель (± 7 дней) до момента прогрессирования заболевания.
|
|
Количество участников, у которых развились нежелательные явления на AUY922
Временное ограничение: С начала лечения до 30 дней после получения последней дозы
|
Количество участников, у которых развились нежелательные явления любой степени тяжести, согласно оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4).
|
С начала лечения до 30 дней после получения последней дозы
|
|
Количество участников с одновременными мутациями KRAS
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Тип варианта транслокации ALK
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
|
|
Статус мутации ALK
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения
|
Количество вторичных мутаций ALK или амплификация ALK как механизма резистентности в биопсиях до и после лечения.
|
Исходный уровень, окончание лечения
|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или выхода из исследования
|
Средняя продолжительность времени от начала лечения до момента смерти или до отказа участника от участия в исследовании.
|
От начала лечения до смерти или выхода из исследования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-458
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .