Pilottitutkimus Btk-estäjän PCI-32765 vaikutusten määrittämiseksi leukemiasolukinetiikkaan ja ihmiskauppaan, käyttäen raskasvesimerkintää potilailla, joilla on CLL ja SLL
Pilottitutkimus Brutonin tyrosiinikinaasin (Btk) estäjän PCI-32765 vaikutusten määrittämiseksi leukemiasolukinetiikkaan ja ihmiskauppaan, käyttäen raskasvesimerkintää potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka PCI-32765 (ibrutinibi) voi vaikuttaa verisyöpäsolujen elinkaareen. Syöpäsolut "leimataan" raskaalla vedellä saadakseen tietoa niiden syntyvyydestä ja kuolleisuudesta.
Ibrutinibi on eräänlainen lääke, jota kutsutaan kinaasi-inhibiittoriksi. Kinaasit ovat solujen sisällä olevia proteiineja, jotka auttavat soluja elämään ja kasvamaan. Tutkimuslääke on suunniteltu estämään tai "estämään" sellaisen kinaasin toimintaa, joka auttaa verisyöpäsoluja elämään ja kasvamaan. Estämällä tämän spesifisen kinaasin toiminnan on mahdollista, että tutkimuslääke voi tappaa syöpäsolut tai estää niiden kasvun.
Raskas vesi (2H2O) on erityinen vesi, joka on suunniteltu auttamaan tutkijoita oppimaan kuinka nopeasti syöpäsolut lisääntyvät kehossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Raskasvesihallinto:
Jos todetaan, että olet oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, saat raskasta vettä juotavaksi 4 viikon ajan. Raskasvesipullot toimitetaan kotiisi.
Päivinä 1-5 juot raskasta vettä 3 kertaa päivässä. Juot 1 annoksen aamulla, 1 annoksen iltapäivällä ja 1 annoksen illalla. Sinun tulee ottaa annokset vähintään 3 tunnin välein. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat. Muista odottaa vähintään 3 tuntia annosten välillä.
Päivästä 6 alkaen ja ensimmäiseen opintokäyntiisi asti juot raskasta vettä kerran päivässä illalla.
Voit halutessasi juoda raskaan veden ruoan kanssa tai ilman.
Sinulle annetaan tutkimuspäiväkirja annoksesi kirjaamiseksi. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat. Jos oksennat annoksen, sinun ei tarvitse korvata sitä. Odota vain seuraavaa säännöllisesti suunniteltua annosta ja kirjoita se päiväkirjaan.
Raskaan veden opintovierailut:
Päivänä 1 ja viikoilla 2 ja 4 otetaan verta (noin 5 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia ja raskaan veden mittaamista varten. Näitä verinäytteitä ei tallenneta tulevaa tutkimusta varten. Näytteitä käytetään vain tutkimukseen tässä tutkimuksessa ja niitä säilytetään, kunnes kaikki DNA- ja proteiinianalyysit on suoritettu. Nämä näytteet lähetetään yhteistyökumppaneillemme Feinstein Institute for Medical Researchiin ja KineMed, Inc:iin raskaan veden analyysien suorittamista varten.
Viikon 4 jälkeen lopetat raskaan veden juomisen ja sinua seurataan joko klinikalla tai paikallisen lääkärin toimesta 6-12 viikon ajan.
2 viikon välein raskaan veden juomisen lopettamisen jälkeen ja ennen ibrutinibin käytön aloittamista suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan raskaan veden testausta varten. Tämä mittaa kuinka nopeasti syöpäsolut tuottavat uutta proteiinia ja DNA:ta.
- Sinulta kysytään mahdollisista lääkkeistäsi.
Joka 4. viikko raskaan veden juomisen lopettamisen jälkeen ja ennen ibrutinibin käytön aloittamista otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia varten.
Ibrutinibin anto:
Noin viikoista 10-16 alkaen aloitat ibrutinibin käytön. Otat 3 kapselia suun kautta 1 kupillisen (8 unssia) veden kanssa kerran päivässä. Annos tulee ottaa vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa ja vähintään 2 tuntia aterian jälkeen, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.
Jos unohdat ottaa annoksen tai oksennat, älä korvaa annosta. Ota seuraava annos säännöllisesti sovittuna aikana ja muista kirjoittaa se tutkimuspäiväkirjaan.
Otat tutkimuslääkettä enintään 12 syklin ajan. Jokainen sykli on 28 päivää. Jos lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista, voit jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä jopa 12 syklin jälkeen.
Otat myös allopurinolia suun kautta kerran päivässä ibrutinibin ensimmäisten 1-2 viikon aikana sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi.
Ibrutinib-tutkimuskäynnit:
Jokaisella tutkimuskäynnillä sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
Viikon 1 päivinä 1 ja 3 sekä viikkojen 2, 4, 6, 8 ja 10 lopussa:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan raskaan veden testausta varten.
Viikon 12 lopussa:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan raskaan veden testausta varten.
- Sinulle tehdään tietokonetomografia (CT) rinnasta, vatsasta ja lantiosta sairauden tilan tarkistamiseksi.
- Sinulla on luuydinspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkan tai muun kohdan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.
Viikkojen 16 ja 20 lopussa:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Viikkojen 24 ja 36 lopussa:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulla on luuydinspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi.
Viikon 48 lopussa:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
Tutkimuksen kesto lääkeannostelu:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy opintojen päättymiskäyntien jälkeen.
Seurantakäynti:
Jos jatkat tutkimuslääkkeen käyttöä 12 syklin jälkeen, tulet klinikalle seurantakäynneille kuukausittain. Jatkamme seurantakäyntejä niin kauan kuin käytät tutkimuslääkettä. Jokaisella käynnillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen. Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Aina kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet:
Saatat tehdä CT-skannauksia taudin tilan tarkistamiseksi. Sinulla voi olla luuytimen aspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi.
Vierailut opiskelun päätteeksi:
Viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen ja sitten vielä kerran seuraavan kuukauden aikana, sinulla on loppukäyntejä. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen. Sinulta kysytään mahdollisista oireistasi. Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Tämä on tutkiva tutkimus. Ibrutinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla vaippasolulymfoomapotilaiden hoitoon. Sen käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 30 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CLL/SLL-diagnoosi, eikä niitä ole aiemmin hoidettu.
- Hoitoaihe 2008 IWCLL-kriteerien mukaan.
- Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotiaita ja tarvitsevat hoitoa seuraavien 2–6 kuukauden kuluessa.
- Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumus sekä pystyä noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantatutkimuksia.
- Verihiutaleiden määrän tutkimukseen aloitettaessa on oltava suurempi kuin 50 000/µl ja absoluuttisen neutrofiilimäärän tutkimukseen aloitettaessa on oltava yli 750/µl.
- Ei sisällä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää.
- Koehenkilöiden on kyettävä antamaan tarvittava määrä verta ja/tai kudosta vaarantamatta hyvinvointiaan tai hoitoa, ja heidän tulee painaa vähintään 110 kiloa.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, kuten kaikki seuraavat osoittavat: kokonaisbilirubiini </=1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) </=2,5 x normaalin ylärajat (ULN); ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
- Osallistujien on oltava valmiita ottamaan heihin uudelleen yhteyttä lisätutkimusten harkitsemiseksi tulevaisuudessa, kuten verenotto tai muu toimenpide (esim. luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia), joka liittyy heidän hoitotasoonsa, elleivät he suostuneet sellaisia tutkimustarkoituksiin.
- East Cooperative Oncology (ECOG) / Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0–2.
- Hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla on oltava riittävä ehkäisysuoja tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Pariskunta käyttää kahta ehkäisymuotoa koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuksen päätyttyä. Raskauden hallinnassa tulisi käyttää hormonaalista menetelmää (ehkäisytabletit jne.) ja kaksoisestemenetelmiä (kondomi spermisidillä, sieni siittiöitä tappavalla aineella tai diafragma siittiöitä tappavalla aineella) tai raittiutta (ei harrasta seksiä).
- Naispuoliset koehenkilöt tarvitsevat negatiivisen raskausseulontatestin, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat kohteet.
- Lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 3 kuukautta tai muut kliiniset tai laboratoriomerkit, jotka osoittavat, että 2 kuukauden tai pidempi hoidon viivästyminen (raskasvesimerkinnästä ja lepoajasta johtuen) johtaisi taudin merkittävään etenemiseen ja olisi haitallista potilaalle hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
- Mikä tahansa aikaisempi kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoito, mukaan lukien kemoterapia, kemoimmunoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, sädehoito tai suuriannoksinen kortikosteroidihoito (prednisoni > 60 mg päivässä tai vastaava) tai immunoterapia ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai samanaikaisesti sen kanssa.
- Sellaisten aineiden, joiden on kuvattu vaikuttavan CLL-solujen biologiaan ja/tai lisääntymisnopeuteen, samanaikainen käyttö, kuten: fosfodiesteraasi-inhibiittorit (PDE-estäjät) (esim. sildenafiili, teofylliini), immunosuppressiiviset aineet (esim. prednisoni, syklosporiini-A, rapamysiini) ), vihreä teeuute, itrakonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini, bupropioni ja Cox-2-estäjät.
- Tutkimusaine vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos lääkkeeseen liittyvää toksisuutta on saatu ennen tätä ajankohtaa, lääkkeeseen liittyvien toksisuusaste on palautunut asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
- Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP).
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua PCI-32765-hoitoon.
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa koehenkilön kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. (Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 1. Luuytimen aspiraatio +/- biopsia on sallittu).
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa (esimerkiksi hepariinia, coumadiinia, pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH, kuten Lovenox) ja verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä (paitsi pieniannoksinen aspiriini), eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. Koehenkilöiden, jotka ovat äskettäin saaneet antikoagulanttilääkkeitä, on oltava poissa kyseisistä lääkkeistä vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan aneemisia ja joiden hemoglobiini on <8,0 g/dl.
- Paino alle 110 kiloa
- Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio tai joilla on merkkejä aktiivisesta B- tai C-hepatiittista.
- Sappien tukkeuma, akuutti hepatiitti, vaikea maksan vajaatoiminta tai vakava munuaisten vajaatoiminta.
- PCI-32765 on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on kliinisesti merkittävä yliherkkyys jollekin yhdisteen rakennekomponentista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raskas vesi + PCI-32765
Koehenkilöille annettiin 50 ml 70 % 2H2O:ta (raskasta vettä) 3 kertaa päivässä ensimmäisten 5 päivän ajan, minkä jälkeen 60 ml päivittäin yhteensä 4 viikon ajan (merkintävaihe).
Koehenkilöille annettiin ensimmäinen annos klinikalla.
Koehenkilöille annettiin sitten yksittäisiä annoksia 2H2O:ta nautittavaksi kotona; 5 päivän latausjakson jälkeen juodaan 60 ml:n ylläpitoannos 2H2O:ta ennen nukkumaanmenoa.
Neljännen viikon lopussa koehenkilöt lopettavat 2H2O:n juomisen (pesuvaihe) ja heitä seurataan 6-12 viikosta PCI-32765-hoidon aloittamiseen asti.
PCI-32765 annettiin 8 unssin (~ 240 ml) veden kanssa 420 mg:n annoksella (3 x 140 mg kapselia) suun kautta kerran päivässä ja jatketaan päivittäin.
Hoidon kesto on 12 sykliä, joista jokainen on 28 päivää.
|
50 ml 70 % 2H2O 3 kertaa päivässä ensimmäisten 5 päivän ajan, jonka jälkeen 60 ml päivittäin yhteensä 4 viikon ajan.
5 päivän latausjakson jälkeen juodaan 60 ml:n ylläpitoannos 2H2O:ta ennen nukkumaanmenoa.
Neljännen viikon lopussa koehenkilöt lopettavat 2H2O:n juomisen (pesuvaihe) ja heitä seurataan 6-12 viikosta PCI-32765-hoidon aloittamiseen asti.
420 mg suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos leukemiasolukuolemassa
Aikaikkuna: kolmen kuukauden välein, enintään vuoden ajan
|
Stabiili isotooppileimaus deuteroidulla vedellä (2^H2O) mittaamaan suoraan PCI-32765:n (ibrutinibin) vaikutukset leukemiasolukuolemaan osallistujien ääreisveressä.
|
kolmen kuukauden välein, enintään vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äskettäin syntyneiden leukemiasolujen prosenttiosuus, jotka mobilisoituivat vereen PCI-32765-hoidolla
Aikaikkuna: kolmen kuukauden välein, enintään vuoden ajan
|
Äskettäin syntyneiden ja vanhempien leukemiasolujen osuuden mittaaminen osallistujien ääreisveressä ennen PCI-32765-hoitoa ja sen aikana, jotta voidaan määrittää PCI-32765 (ibrutinibi) -hoidon vaikutukset leukemiasolujen syntyvuuteen.
|
kolmen kuukauden välein, enintään vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0086
- NCI-2013-00029 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .