Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse for at bestemme virkningerne af Btk-hæmmeren PCI-32765 på leukæmicellekinetik og trafficking, ved brug af tungtvandsmærkning hos forsøgspersoner med CLL og SLL

20. februar 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotundersøgelse for at bestemme virkningerne af Brutons tyrosinkinase (Btk)-hæmmer PCI-32765 på leukæmicellekinetik og -handel, ved brug af tungtvandsmærkning hos forsøgspersoner med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL)

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære, hvordan PCI-32765 (ibrutinib) kan påvirke blodkræftcellernes livscyklus. Kræftceller vil blive "mærket" med tungt vand for at lære om deres fødselsrater og dødsrater.

Ibrutinib er en type lægemiddel kaldet en kinasehæmmer. Kinaser er proteiner inde i celler, der hjælper celler med at leve og vokse. Studielægemidlet er designet til at hæmme eller "blokere" aktiviteten af ​​en type kinase, der hjælper blodkræftceller med at leve og vokse. Ved at blokere aktiviteten af ​​denne specifikke kinase er det muligt, at undersøgelseslægemidlet kan dræbe kræftcellerne eller stoppe dem i at vokse.

Tungt vand (2H2O) er en speciel type vand, der er designet til at hjælpe forskere med at lære, hvor hurtigt kræftceller i kroppen formerer sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tungvandsforvaltningen:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du modtage tungt vand at drikke i 4 uger. Hætteglassene med tungt vand vil blive sendt til dit hjemsted.

På dag 1-5 vil du drikke det tunge vand 3 gange hver dag. Du vil drikke 1 dosis om morgenen, 1 dosis om eftermiddagen og 1 dosis om aftenen. Du bør tage doserne med mindst 3 timers mellemrum. Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Sørg for at vente mindst 3 timer mellem dosis.

Fra dag 6 og indtil dit første studiebesøg vil du drikke det tunge vand 1 gang hver dag om aftenen.

Du kan vælge at drikke det tunge vand med eller uden mad.

Du vil få udleveret en undersøgelsesdagbog til at registrere dine doser. Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis du kaster op en dosis, behøver du ikke gøre den op. Bare vent til næste regelmæssige planlagte dosis og noter det i dagbogen.

Tungtvandsundersøgelsesbesøg:

På dag 1 og i uge 2 og 4 vil der blive udtaget blod (ca. 5 spiseskefulde) til rutinetest og til test af tungt vand. Disse blodprøver vil ikke blive deponeret til fremtidig forskning. Prøverne vil kun blive brugt til forskning i denne undersøgelse og vil blive opbevaret, indtil al DNA- og proteinanalyse er færdig. Disse prøver vil blive sendt til vores samarbejdspartnere ved Feinstein Institute for Medical Research og KineMed, Inc. for at udføre tungtvandsanalyserne.

Efter uge 4 stopper du med at drikke det tunge vand og vil blive fulgt enten i klinikken eller af din lokale læge i 6-12 uger.

Hver anden uge i tiden efter du holder op med at drikke tungt vand, og før du begynder at tage ibrutinib, vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til test af tungt vand. Dette måler, hvor hurtigt kræftcellerne laver nyt protein og DNA.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.

Hver 4. uge i tiden efter du holder op med at drikke tungt vand, og før du begynder at tage ibrutinib, vil der blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests.

Ibrutinib administration:

Fra omkring uge 10-16 begynder du at tage ibrutinib. Du vil tage 3 kapsler gennem munden med 1 kop (8 ounce) vand 1 gang om dagen. Dosis bør tages mindst 30 minutter før spisning og mindst 2 timer efter et måltid, på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Hvis du glemmer eller kaster op en dosis, skal du ikke erstatte dosis. Tag den næste dosis på dit faste tidspunkt, og sørg for at skrive den ned i studiedagbogen.

Du vil tage studielægemidlet i op til 12 cyklusser. Hver cyklus er 28 dage. Hvis lægen mener, det er i din bedste interesse, kan du fortsætte med at tage undersøgelsesmidlet selv efter 12 cyklusser.

Du vil også tage allopurinol gennem munden 1 gang hver dag i løbet af de første 1-2 uger, du tager ibrutinib, for at mindske risikoen for bivirkninger.

Ibrutinib-studiebesøg:

Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om eventuelle lægemidler, du måtte tage, og om eventuelle bivirkninger, du måtte have.

På dag 1 og 3 i uge 1 og i slutningen af ​​uge 2, 4, 6, 8 og 10:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til test af tungt vand.

I slutningen af ​​uge 12:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til test af tungt vand.
  • Du vil have computertomografi (CT)-scanninger af brystet, maven og bækkenet for at kontrollere sygdommens status.
  • Du vil have en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status. For at opsamle en knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften eller et andet sted bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.

I slutningen af ​​uge 16 og 20:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.

I slutningen af ​​uge 24 og 36:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
  • Du skal have CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status.
  • Du vil have en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status.

I slutningen af ​​uge 48:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.
  • Du skal have CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status.

Længde af studiets lægemiddeldosering:

Du kan fortsætte med at tage studielægemidlet, så længe lægen mener, det er i din bedste interesse. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmidlet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet efter afslutningen af ​​studiebesøgene.

Opfølgning Visi:

Hvis du fortsætter med at tage undersøgelsesmidlet efter 12 cyklusser, kommer du til klinikken til opfølgningsbesøg hver måned. Du vil fortsat have opfølgningsbesøg, så længe du tager undersøgelsesmidlet. Ved hvert besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn. Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.

Når lægen mener, det er nødvendigt, vil du have følgende tests og procedurer:

Du kan få foretaget CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status. Du kan have en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status.

Slutbesøg ved studiet:

Efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og derefter 1 gang mere i løbet af den næste måned, vil du have afslutningsbesøg. Følgende tests og procedurer vil blive udført:

Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn. Du vil blive spurgt om eventuelle symptomer, du måtte have. Der vil blive tappet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinetests.

Dette er en undersøgelse. Ibrutinib er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af patienter med kappecellelymfom. Dets brug i denne undersøgelse er undersøgelsesmæssigt.

Op til 30 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En diagnose af CLL/SLL og er ikke tidligere blevet behandlet.
  2. En indikation for behandling efter 2008 IWCLL-kriterier.
  3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og kræver behandling inden for de næste 2 til 6 måneder.
  4. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke og være i stand til at overholde studieprocedurer og opfølgende undersøgelser.
  5. Blodpladetal ved start i undersøgelsen skal være større end 50.000/µL, og absolut antal neutrofile ved start skal være større end 750/µL.
  6. Fri for tidligere maligne sygdomme i 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  7. Forsøgspersoner skal være i stand til at bidrage med den nødvendige mængde blod og/eller væv uden at kompromittere deres velvære eller pleje og skal veje mindst 110 pund.
  8. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet af alle følgende: total bilirubin </=1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); Aspartat Aminotransferase (AST) eller Alanine Aminotransferase (ALT) </=2,5 x Øvre grænser for normal (ULN); og estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  9. Deltagerne skal være villige til at blive kontaktet igen for at overveje yderligere undersøgelser i fremtiden, såsom en blodprøvetagning eller en anden handling (f.eks. knoglemarvsaspiration og/eller biopsi), der ville være forbundet med deres standardbehandling, medmindre de har givet sit samtykke til sådan til forskningsformål.
  10. En Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsstatus på 0-2.
  11. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal have tilstrækkelig præventionsbeskyttelse under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Parret vil bruge to former for prævention i hele undersøgelsesperioden og 30 dage efter endt undersøgelse. Undfangelseskontrol bør omfatte en hormonel metode (p-piller osv.), og der vil blive praktiseret en dobbeltbarrieremetode (kondomer med sæddræbende middel, svamp med sæddræbende middel, eller mellemgulv med sæddræbende middel), eller abstinens (ikke at have sex) vil blive praktiseret.
  12. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetsscreeningstest, hvis de er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner under 18 år.
  2. En lymfocytfordoblingstid på < 3 måneder eller andre kliniske eller laboratoriemæssige tegn, der indikerer, at en behandlingsforsinkelse på 2 måneder eller længere (på grund af mærkning af tungt vand og hvileperiode) vil resultere i en signifikant progression af sygdommen og være skadelig for patienten , som bestemt af den behandlende læge.
  3. Enhver tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) inklusive kemoterapi, kemoimmunoterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling eller højdosis kortikosteroidbehandling (Prednison > 60 mg dagligt eller tilsvarende), eller immunterapi før tilmelding eller samtidig med dette forsøg.
  4. Samtidig brug af midler, der er blevet beskrevet at påvirke biologien og/eller proliferationshastigheden af ​​CLL-celler, såsom: Phosphodiesterase-hæmmere (PDE-hæmmere) (f.eks. sildenafil, theophyllin), immunsuppressive midler (f.eks. prednison, cyclosporin-A, rapamycin) ), ekstrakt af grøn te, itraconazol, ketoconazol, clarithromycin, bupropion og Cox-2-hæmmere.
  5. Undersøgelsesmiddel modtaget inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis der er modtaget et forsøgsmiddel før dette tidspunkt, skal lægemiddelrelaterede toksiciteter være genvundet til grad 1 eller mindre før første dosis af forsøgslægemidlet.
  6. Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
  7. Personer med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  8. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystemer, som kan udsætte individet i unødig risiko for at gennemgå behandling med PCI-32765.
  9. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  10. Anamnese med intrakraniel blødning eller slagtilfælde inden for 6 måneder før undersøgelsen.
  11. Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
  12. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. (Mindre kirurgiske indgreb, aspirationer med små nåle eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1. Knoglemarvsaspiration +/- biopsi er tilladt).
  13. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  14. Forsøgspersoner, der modtager antikoagulering (f.eks. heparin, Coumadin, lavmolekylært heparin (LMWH, såsom Lovenox) og trombocythæmmende lægemidler (bortset fra lavdosis aspirin) vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der for nylig har modtaget lægemidler til antikoagulering, skal være ude af denne medicin i mindst 7 dage før starten af ​​undersøgelsen.
  15. Personer, der vides at være anæmiske, med hæmoglobin <8,0 g/dl.
  16. Vægt mindre end 110 pund
  17. Personer, som vides at være inficeret med HIV eller har tegn på aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  18. Biliær obstruktion, akut hepatitis, alvorlig leversvigt eller alvorligt nedsat nyrefunktion.
  19. PCI-32765 er kontraindiceret hos personer med klinisk signifikant overfølsomhed over for nogen af ​​stoffets strukturelle komponenter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tungt vand + PCI-32765
Forsøgspersoner fik 50 ml 70 % 2H2O (tungt vand) 3 gange dagligt i de første 5 dage efterfulgt af 60 ml dagligt i i alt 4 uger (mærkningsfase). Forsøgspersoner fik første dosis i klinikken. Forsøgspersoner fik derefter individuelle doser af 2H2O til at indtage derhjemme; efter 5-dages ladningsperioden vil en 60 ml vedligeholdelsesdosis af 2H2O blive drukket ved sengetid. Ved slutningen af ​​den 4. uge stopper forsøgspersoner med at drikke 2H2O (udvaskningsfase) og følges fra 6-12 uger, indtil behandlingen med PCI-32765 påbegyndes. PCI-32765 administreret med 8 ounce (~240mL) vand i en dosis på 420 mg (3 x 140mg kapsler) oralt én gang dagligt og fortsat dagligt. Behandlingsvarighed er 12 cyklusser, hvor hver cyklus består af 28 dage.
Andet: Tungt vand (2H2O)
50 ml 70% 2H2O 3 gange dagligt de første 5 dage efterfulgt af 60 ml dagligt i i alt 4 uger. Efter 5-dages ladningsperioden vil en 60 ml vedligeholdelsesdosis af 2H2O blive drukket ved sengetid. Ved slutningen af ​​den 4. uge stopper forsøgspersoner med at drikke 2H2O (udvaskningsfase) og følges fra 6-12 uger, indtil behandlingen med PCI-32765 påbegyndes.
Medicin: PCI-32765
420 mg oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Ibrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leukæmi celledød
Tidsramme: hver tredje måned, op til et år
Stabil isotopmærkning med deutereret vand (2^H2O) for direkte at måle virkningerne af PCI-32765 (ibrutinib) på leukæmicelledød i deltagernes perifere blod.
hver tredje måned, op til et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af nyligt fødte leukæmiceller mobiliseret ind i blodet ved PCI-32765-behandling
Tidsramme: hver tredje måned, op til et år
Måling af andelen af ​​nyligt fødte versus ældre leukæmiceller i det perifere blod hos deltagere før og under PCI-32765-terapi for at bestemme virkningerne af PCI-32765 (ibrutinib)-terapi på leukæmicellernes fødselsrater.
hver tredje måned, op til et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2012

Først opslået (Skøn)

19. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-0086
  • NCI-2013-00029 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tungt vand (2H2O)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner