Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe mające na celu określenie wpływu inhibitora Btk PCI-32765 na kinetykę i handel komórkami białaczkowymi, przy użyciu znakowania ciężką wodą u pacjentów z CLL i SLL

20 lutego 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie pilotażowe mające na celu określenie wpływu inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (Btk) PCI-32765 na kinetykę i handel komórkami białaczkowymi, przy użyciu znakowania ciężką wodą u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)

Celem tego badania klinicznego jest poznanie, w jaki sposób PCI-32765 (ibrutynib) może wpływać na cykl życiowy komórek nowotworowych krwi. Komórki rakowe zostaną „oznakowane” ciężką wodą, aby dowiedzieć się o ich wskaźnikach urodzeń i śmiertelności.

Ibrutynib jest rodzajem leku zwanym inhibitorem kinazy. Kinazy to białka wewnątrz komórek, które pomagają komórkom żyć i rosnąć. Badany lek ma na celu hamowanie lub „blokowanie” aktywności pewnego rodzaju kinazy, która pomaga komórkom nowotworowym krwi żyć i rosnąć. Blokując aktywność tej specyficznej kinazy, możliwe jest, że badany lek może zabić komórki nowotworowe lub zatrzymać ich wzrost.

Ciężka woda (2H2O) to specjalny rodzaj wody, który ma pomóc naukowcom dowiedzieć się, jak szybko rozmnażają się komórki nowotworowe w organizmie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Administracja ciężkiej wody:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, będziesz otrzymywać ciężką wodę do picia przez 4 tygodnie. Fiolki z ciężką wodą zostaną wysłane do Twojej lokalizacji domowej.

W dniach 1-5 będziesz pić ciężką wodę 3 razy dziennie. Pijesz 1 porcję rano, 1 porcję po południu i 1 porcję wieczorem. Dawki należy przyjmować w odstępie co najmniej 3 godzin. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Pamiętaj, aby odczekać co najmniej 3 godziny między dawkami.

Począwszy od dnia 6 aż do pierwszej wizyty studyjnej będziesz pić ciężką wodę 1 raz dziennie wieczorem.

Możesz pić ciężką wodę z jedzeniem lub bez.

Otrzymasz dzienniczek badania, w którym będziesz zapisywać dawki. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zwymiotujesz dawkę, nie musisz jej uzupełniać. Po prostu poczekaj do kolejnej zaplanowanej dawki i zanotuj ją w dzienniczku.

Wizyty studyjne z ciężką wodą:

W dniu 1 oraz w tygodniach 2 i 4 zostanie pobrana krew (około 5 łyżek stołowych) do rutynowych badań i testów z ciężką wodą. Te próbki krwi nie będą przechowywane w banku do przyszłych badań. Próbki zostaną wykorzystane wyłącznie do badań w tym badaniu i będą przechowywane do czasu zakończenia wszystkich analiz DNA i białek. Próbki te zostaną wysłane do naszych współpracowników w Feinstein Institute for Medical Research i KineMed, Inc., w celu przeprowadzenia analiz ciężkiej wody.

Po 4 tygodniu przestaniesz pić ciężką wodę i będziesz obserwowany w klinice lub przez lokalnego lekarza przez 6-12 tygodni.

Co 2 tygodnie w okresie po zaprzestaniu picia ciężkiej wody, a przed rozpoczęciem przyjmowania ibrutynibu będą wykonywane następujące badania i procedury:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do badania ciężkiej wody. Mierzy to, jak szybko komórki nowotworowe wytwarzają nowe białko i DNA.
  • Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.

Co 4 tygodnie w okresie po zaprzestaniu picia ciężkiej wody i przed rozpoczęciem przyjmowania ibrutynibu zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

Podawanie ibrutynibu:

Począwszy od około 10-16 tygodnia zaczniesz przyjmować ibrutynib. Weźmiesz 3 kapsułki doustnie z 1 szklanką (8 uncji) wody 1 raz dziennie. Dawkę należy przyjąć co najmniej 30 minut przed jedzeniem i co najmniej 2 godziny po posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

W przypadku pominięcia dawki lub zwymiotowania nie należy uzupełniać dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze i pamiętać o zapisaniu jej w dzienniczku badania.

Będziesz przyjmować badany lek przez maksymalnie 12 cykli. Każdy cykl trwa 28 dni. Jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku nawet po 12 cyklach.

Będziesz także przyjmować allopurinol doustnie 1 raz dziennie przez pierwsze 1-2 tygodnie przyjmowania ibrutynibu, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Wizyty studyjne ibrutynibu:

Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o leki, które możesz przyjmować, oraz o skutki uboczne, które możesz mieć.

W dniach 1. i 3. tygodnia 1. oraz na koniec tygodni 2., 4., 6., 8. i 10.:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do badania ciężkiej wody.

Pod koniec 12. tygodnia:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do badania ciężkiej wody.
  • Będziesz mieć tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
  • Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar biodra lub innego miejsca jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Pod koniec 16. i 20. tygodnia:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych).

Pod koniec 24. i 36. tygodnia:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
  • Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.

Pod koniec 48. tygodnia:

  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
  • Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.

Długość dawkowania badanego leku:

Możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku tak długo, jak lekarz uzna, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Twój udział w badaniu zakończy się po wizytach kończących badanie.

Wizyta kontrolna:

Jeśli będziesz kontynuować przyjmowanie badanego leku po 12 cyklach, co miesiąc będziesz przychodzić do kliniki na wizyty kontrolne. Będziesz mieć wizyty kontrolne tak długo, jak będziesz przyjmować badany lek. Podczas każdej wizyty wykonywane będą następujące badania i procedury:

Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych. Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Ilekroć lekarz uzna to za konieczne, będziesz mieć następujące badania i procedury:

Możesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby. Możesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.

Wizyty końcowe:

Po ostatniej dawce badanego leku, a następnie jeszcze 1 raz w ciągu następnego miesiąca, będziesz mieć wizyty na zakończenie badania. Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych. Zostaniesz zapytany o wszelkie objawy, które możesz mieć. Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.

To jest badanie eksperymentalne. Ibrutynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza. Jego użycie w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 30 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie CLL/SLL i brak wcześniejszego leczenia.
  2. Wskazania do leczenia według kryteriów IWCLL 2008.
  3. Mężczyźni i kobiety w wieku >/= 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody i wymagający leczenia w ciągu najbliższych 2 do 6 miesięcy.
  4. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.
  5. Liczba płytek krwi na początku badania musi być większa niż 50 000/µl, a bezwzględna liczba neutrofilów na początku badania musi być większa niż 750/µl.
  6. Wolny od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
  7. Pacjenci muszą być w stanie oddać wymaganą ilość krwi i/lub tkanki bez uszczerbku dla swojego samopoczucia lub opieki i muszą ważyć co najmniej 110 funtów.
  8. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują wszystkie z poniższych parametrów: bilirubina całkowita </=1,5 x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) </=2,5 x górne granice normy (GGN); oraz szacowany klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  9. Uczestnicy muszą być gotowi na ponowne skontaktowanie się z nimi w celu rozważenia dodatkowych badań w przyszłości, takich jak pobieranie krwi lub inne działanie (np. takie do celów badawczych.
  10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
  11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć zapewnioną odpowiednią ochronę antykoncepcyjną podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Para będzie stosować dwie formy antykoncepcji przez cały czas badania i 30 dni po zakończeniu badania. Kontrola poczęcia powinna obejmować metodę hormonalną (tabletki antykoncepcyjne itp.) oraz metody podwójnej bariery (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencja (nieuprawianie seksu).
  12. Kobiety w wieku rozrodczym będą wymagały negatywnego wyniku testu przesiewowego w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby poniżej 18 roku życia.
  2. Czas podwojenia liczby limfocytów < 3 miesiące lub inne objawy kliniczne lub laboratoryjne wskazujące, że opóźnienie leczenia o 2 miesiące lub dłużej (ze względu na znakowanie ciężką wodą i okres spoczynku) spowodowałoby znaczną progresję choroby i byłoby szkodliwe dla pacjenta , zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
  3. Wszelkie wcześniejsze leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), w tym chemioterapia, chemioimmunoterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, radioterapia lub terapia dużymi dawkami kortykosteroidów (prednizon > 60 mg na dobę lub równoważna) lub immunoterapia przed włączeniem do badania lub równocześnie z tym badaniem.
  4. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na biologię i (lub) tempo proliferacji komórek PBL, takich jak: inhibitory fosfodiesterazy (inhibitory PDE) (np. syldenafil, teofilina), leki immunosupresyjne (np. prednizon, cyklosporyna-A, rapamycyna) ), ekstrakt z zielonej herbaty, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, bupropion i inhibitory Cox-2.
  5. Badany środek otrzymany w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli otrzymano jakikolwiek badany środek przed tym punktem czasowym, toksyczność związana z lekiem musiała ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
  7. Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną (AIHA) lub małopłytkowością autoimmunologiczną (ITP).
  8. Dowolna inna współistniejąca ciężka choroba lub w przeszłości poważna dysfunkcja narządów lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się terapii PCI-32765.
  9. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  10. Historia krwotoku śródczaszkowego lub udaru w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
  11. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  12. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy, w ciągu 28 dni przed Dniem 1, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. (Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 1. Dozwolona jest aspiracja szpiku kostnego +/- biopsja).
  13. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  14. Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe (na przykład heparynę, kumadynę, heparynę drobnocząsteczkową (LMWH, taką jak Lovenox) i leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem małych dawek aspiryny) nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Osoby, które niedawno otrzymywały leki przeciwzakrzepowe, muszą odstawić te leki na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  15. Osoby, o których wiadomo, że mają anemię, z hemoglobiną <8,0 g/dl.
  16. Waga poniżej 110 funtów
  17. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV lub mają objawy aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  18. Niedrożność dróg żółciowych, ostre zapalenie wątroby, ciężka niewydolność wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności nerek.
  19. PCI-32765 jest przeciwwskazany u osób z klinicznie istotną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników strukturalnych związku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ciężka woda + PCI-32765
Osobnikom podawano 50 ml 70% 2H2O (ciężkiej wody) 3 razy dziennie przez pierwsze 5 dni, a następnie 60 ml dziennie przez łącznie 4 tygodnie (faza znakowania). Pacjenci otrzymali pierwszą dawkę w klinice. Następnie badanym podawano indywidualne dawki 2H2O do spożycia w domu; po 5-dniowym okresie ładowania przed snem należy wypić 60 ml dawki podtrzymującej 2H2O. Pod koniec 4 tygodnia badani przestają pić 2H2O (faza wymywania) i są obserwowani przez 6-12 tygodni aż do rozpoczęcia leczenia PCI-32765. PCI-32765 podawany z 8 uncjami (~240 ml) wody w dawce 420 mg (3 kapsułki po 140 mg) doustnie raz dziennie i kontynuowany codziennie. Czas trwania leczenia wynosi 12 cykli, z których każdy obejmuje 28 dni.
Inny: Ciężka woda (2H2O)
50 ml 70% 2H2O 3 razy dziennie przez pierwsze 5 dni, a następnie 60 ml dziennie przez łącznie 4 tygodnie. Po 5-dniowym okresie ładowania przed snem należy wypić 60 ml dawki podtrzymującej 2H2O. Pod koniec 4 tygodnia badani przestają pić 2H2O (faza wymywania) i są obserwowani przez 6-12 tygodni aż do rozpoczęcia leczenia PCI-32765.
Lek: PCI-32765
420 mg doustnie raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Ibrutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w śmierci komórek białaczki
Ramy czasowe: co trzy miesiące, maksymalnie rok
Stabilne znakowanie izotopowe wodą deuterowaną (2^H2O) w celu bezpośredniego pomiaru wpływu PCI-32765 (ibrutynib) na śmierć komórek białaczkowych we krwi obwodowej uczestników.
co trzy miesiące, maksymalnie rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek niedawno narodzonych komórek białaczkowych zmobilizowanych do krwi przez leczenie PCI-32765
Ramy czasowe: co trzy miesiące, maksymalnie rok
Pomiar frakcji niedawno urodzonych i starszych komórek białaczkowych we krwi obwodowej uczestników przed i podczas terapii PCI-32765, w celu określenia wpływu terapii PCI-32765 (ibrutinib) na wskaźniki urodzeń komórek białaczkowych.
co trzy miesiące, maksymalnie rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Pharmacyclics LLC.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-0086
  • NCI-2013-00029 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka woda (2H2O)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj