Estudo Piloto para Determinar os Efeitos do Inibidor de Btk PCI-32765 na Cinética e Tráfico de Células de Leucemia, Usando Marcação de Água Pesada em Indivíduos com LLC e SLL
Um estudo piloto para determinar os efeitos do inibidor de tirosina quinase (Btk) de Bruton PCI-32765 na cinética e tráfico de células de leucemia, usando marcação de água pesada em indivíduos com leucemia linfocítica crônica (CLL) e linfoma linfocítico pequeno (SLL)
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender como o PCI-32765 (ibrutinib) pode afetar o ciclo de vida das células cancerígenas do sangue. As células cancerígenas serão "marcadas" com água pesada para aprender sobre suas taxas de natalidade e mortalidade.
Ibrutinibe é um tipo de medicamento chamado inibidor da quinase. As quinases são proteínas dentro das células que ajudam as células a viver e crescer. A droga do estudo é projetada para inibir ou "bloquear" a atividade de um tipo de quinase que ajuda as células cancerígenas do sangue a viver e crescer. Ao bloquear a atividade dessa quinase específica, é possível que o medicamento do estudo mate as células cancerígenas ou impeça seu crescimento.
A água pesada (2H2O) é um tipo especial de água projetada para ajudar os pesquisadores a aprender a rapidez com que as células cancerígenas se reproduzem no corpo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração de Água Pesada:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá água pesada para beber por 4 semanas. Os frascos de água pesada serão enviados para o seu local de origem.
Nos dias 1-5, você beberá a água pesada 3 vezes ao dia. Você vai beber 1 dose pela manhã, 1 dose à tarde e 1 dose à noite. Você deve tomar as doses com pelo menos 3 horas de intervalo. Se se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. Certifique-se de esperar pelo menos 3 horas entre as doses.
Começando no dia 6 e até sua primeira visita de estudo, você beberá a água pesada 1 vez por dia à noite.
Você pode optar por beber a água pesada com ou sem comida.
Você receberá um diário de estudo para registrar suas doses. Se se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se você vomitar uma dose, não precisa compensar. Espere até a próxima dose programada regularmente e anote-a no diário.
Visitas de Estudo de Água Pesada:
No Dia 1 e durante as Semanas 2 e 4, sangue (cerca de 5 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e para testes de água pesada. Essas amostras de sangue não serão armazenadas para pesquisas futuras. As amostras serão usadas apenas para pesquisa neste estudo e serão mantidas até que todas as análises de DNA e proteínas sejam concluídas. Essas Amostras serão enviadas aos nossos colaboradores do Feinstein Institute for Medical Research e KineMed, Inc., para realizar as análises de água pesada.
Após a semana 4, você parará de beber água pesada e será acompanhado na clínica ou pelo médico local por 6 a 12 semanas.
A cada 2 semanas durante o período após você parar de beber água pesada e antes de começar a tomar ibrutinibe, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de água pesada. Isso mede a rapidez com que as células cancerígenas estão produzindo novas proteínas e DNA.
- Você será questionado sobre quaisquer drogas que possa estar tomando.
A cada 4 semanas durante o período após você parar de beber água pesada e antes de começar a tomar ibrutinibe, sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina.
Administração de Ibrutinibe:
A partir das semanas 10-16, você começará a tomar ibrutinibe. Você tomará 3 cápsulas por via oral com 1 xícara (8 onças) de água 1 vez ao dia. A dose deve ser tomada pelo menos 30 minutos antes de comer e pelo menos 2 horas após uma refeição, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Se você perder ou vomitar uma dose, não reponha a dose. Tome a próxima dose no horário agendado e certifique-se de anotá-la no diário de estudo.
Você tomará o medicamento do estudo por até 12 ciclos. Cada ciclo é de 28 dias. Se o médico achar que é do seu interesse, você pode continuar tomando o medicamento do estudo mesmo após 12 ciclos.
Você também tomará alopurinol por via oral 1 vez ao dia durante as primeiras 1-2 semanas de tratamento com ibrutinibe para diminuir o risco de efeitos colaterais.
Visitas de Estudo com Ibrutinibe:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
Nos dias 1 e 3 da semana 1 e no final das semanas 2, 4, 6, 8 e 10:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de água pesada.
No final da semana 12:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de água pesada.
- Você terá tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Você fará uma aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
No final das semanas 16 e 20:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
No final das semanas 24 e 36:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
- Você fará uma aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
No final da semana 48:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
Duração da Dosagem da Droga do Estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de fim de estudo.
Visita de acompanhamento:
Se você continuar tomando o medicamento do estudo após 12 ciclos, você irá à clínica para consultas de acompanhamento todos os meses. Você continuará a ter consultas de acompanhamento enquanto estiver tomando o medicamento do estudo. Em cada visita, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
Sempre que o médico julgar necessário, você fará os seguintes exames e procedimentos:
Você pode ter tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença. Você pode ter uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença.
Visitas de fim de estudo:
Após sua última dose do medicamento do estudo e mais uma vez durante o próximo mês, você terá consultas de fim de estudo. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Você será questionado sobre quaisquer sintomas que possa estar tendo. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
Este é um estudo investigativo. Ibrutinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto. Seu uso neste estudo é investigacional.
Até 30 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de LLC/SLL e não foram tratados anteriormente.
- Uma indicação para tratamento de acordo com os critérios IWCLL de 2008.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade >/= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado e que requerem tratamento nos próximos 2 a 6 meses.
- Compreender e assinar voluntariamente um consentimento informado e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
- As contagens de plaquetas no início do estudo devem ser superiores a 50.000/µL e as contagens absolutas de neutrófilos no início do estudo devem ser superiores a 750/µL.
- Livre de malignidades prévias por 3 anos, com exceção de células basais, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
- Os indivíduos devem ser capazes de contribuir com a quantidade necessária de sangue e/ou tecido sem comprometer seu bem-estar ou cuidado e devem pesar pelo menos 110 libras.
- Função renal e hepática adequadas, conforme indicado por todos os seguintes: bilirrubina total </=1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) institucional; Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) </=2,5 x Limites superiores do normal (LSN); e clearance de creatinina estimado (CrCl) > 30 mL/min, calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
- Os participantes devem estar dispostos a serem contatados novamente para consideração de estudos adicionais no futuro, como uma coleta de sangue ou outra ação (por exemplo, aspiração de medula óssea e/ou biópsia) que estaria associada ao seu padrão de atendimento, a menos que eles consentissem em tal para fins de pesquisa.
- Um status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-2.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem ter proteção anticoncepcional adequada durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. O casal usará duas formas de controle de natalidade durante todo o período do estudo e 30 dias após o término do estudo. O controle da concepção deve incluir um método hormonal (pílula anticoncepcional, etc.) e métodos de barreira dupla (preservativos com espermicida, esponja com espermicida ou diafragma com espermicida) ou abstinência (não fazer sexo) será praticado.
- Indivíduos do sexo feminino precisarão de um teste de triagem de gravidez negativo se tiverem potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com menos de 18 anos de idade.
- Um tempo de duplicação de linfócitos < 3 meses, ou outros sinais clínicos ou laboratoriais indicando que um atraso no tratamento de 2 meses ou mais (devido à marcação pesada de água e período de repouso) resultaria em uma progressão significativa da doença e seria prejudicial para o sujeito , conforme determinado pelo médico assistente.
- Qualquer tratamento anterior para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), incluindo quimioterapia, quimioimunoterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia ou terapia com corticosteroides em altas doses (prednisona > 60 mg diários ou equivalente) ou imunoterapia antes da inscrição ou concomitante a este estudo.
- Uso concomitante de agentes que afetam a biologia e/ou taxa de proliferação de células CLL tais como: Inibidores da fosfodiesterase (inibidores de PDE) (por exemplo, sildenafil, teofilina), agentes imunossupressores (por exemplo, prednisona, ciclosporina-A, rapamicina ), extrato de chá verde, itraconazol, cetoconazol, claritromicina, bupropiona e inibidores de Cox-2.
- Agente experimental recebido dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se recebeu qualquer agente experimental antes deste ponto de tempo, as toxicidades relacionadas ao medicamento devem ter recuperado para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
- Indivíduos com anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou trombocitopenia autoimune (PTI).
- Qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção ou doença grave de órgão envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o sujeito em risco indevido de se submeter à terapia com PCI-32765.
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
- História de hemorragia intracraniana ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao estudo.
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa, dentro de 28 dias antes do Dia 1, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo. (Procedimentos cirúrgicos menores, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 1. Aspiração de medula óssea +/- biópsia é permitida).
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Indivíduos recebendo anticoagulação (por exemplo, heparina, Coumadin, heparina de baixo peso molecular (HBPM, como Lovenox) e medicamentos antiplaquetários (exceto aspirina em baixa dose) não serão elegíveis para participar deste estudo. Os indivíduos que receberam recentemente medicamentos para anticoagulação devem estar sem esses medicamentos por pelo menos 7 dias antes do início do estudo.
- Indivíduos sabidamente anêmicos, com hemoglobina <8,0g/dl.
- Peso inferior a 110 libras
- Indivíduos que sabidamente estão infectados com HIV, ou têm sinais de Hepatite B ou Hepatite C ativa.
- Obstrução biliar, hepatite aguda, insuficiência hepática grave ou função renal gravemente prejudicada.
- PCI-32765 é contra-indicado em indivíduos com hipersensibilidade clinicamente significativa a qualquer um dos componentes estruturais do composto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Água Pesada + PCI-32765
Indivíduos receberam 50 ml de 2H2O a 70% (Água Pesada) 3 vezes ao dia durante os primeiros 5 dias, seguidos de 60 ml diariamente por um total de 4 semanas (fase de rotulagem).
Indivíduos receberam a primeira dose na clínica.
Os indivíduos então receberam doses individuais de 2H2O para consumir em casa; após o período de carga de 5 dias, uma dose de manutenção de 60 ml de 2H2O será ingerida ao deitar.
No final da 4ª semana, os indivíduos param de beber 2H2O (fase de washout) e são acompanhados de 6 a 12 semanas até o início do tratamento com PCI-32765.
PCI-32765 administrado com 8 onças (~240 mL) de água em uma dose de 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) por via oral uma vez ao dia e continuado diariamente.
A duração do tratamento é de 12 ciclos, com cada ciclo consistindo de 28 dias.
|
50 ml 70% 2H2O 3 vezes ao dia durante os primeiros 5 dias seguidos de 60 ml diariamente por um total de 4 semanas.
Após o período de carregamento de 5 dias, uma dose de manutenção de 60 ml de 2H2O será ingerida ao deitar.
No final da 4ª semana, os indivíduos param de beber 2H2O (fase de washout) e são acompanhados de 6 a 12 semanas até o início do tratamento com PCI-32765.
420 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na Morte Celular da Leucemia
Prazo: a cada três meses, até um ano
|
Marcação isotópica estável com água deuterada (2^H2O) para medir diretamente os efeitos do PCI-32765 (ibrutinib) na morte de células leucêmicas no sangue periférico dos participantes.
|
a cada três meses, até um ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de células de leucemia recém-nascidas mobilizadas no sangue pelo tratamento PCI-32765
Prazo: a cada três meses, até um ano
|
Medição da fração de células leucêmicas recém-nascidas versus mais velhas no sangue periférico dos participantes antes e durante a terapia PCI-32765, para determinar os efeitos da terapia PCI-32765 (ibrutinib) nas taxas de natalidade das células leucêmicas.
|
a cada três meses, até um ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0086
- NCI-2013-00029 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Água Pesada (2H2O)
-
Water Pik, Inc.Concluído
-
University of NebraskaRetiradoEpisódios de DiarreiaÍndia
-
Johnson & Johnson Pte LtdShanghai China-Norm Management Consulting co.,LTD; Shanghai Skin Disease HospitalConcluídoSinais saudáveis da pele adultaChina
-
Sri EdupugantiNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of... e outros colaboradoresRecrutamentoFebre amarelaEstados Unidos
-
Balikesir UniversityConcluído
-
Göteborg UniversitySahlgrenska University Hospital, SwedenConcluído
-
Washington University School of MedicineConcluídoEsquizofrenia | Transtorno esquizoafetivo | Ganho de pesoEstados Unidos
-
University of North Carolina, Chapel HillPhilips Oral HealthcareConcluído
-
MedTrace Pharma A/SRecrutamentoDoença arterial coronáriaEstados Unidos, Suécia, Dinamarca, Canadá
-
University of Sao PauloConcluído