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Studio pilota per determinare gli effetti dell'inibitore Btk PCI-32765 sulla cinetica e il traffico delle cellule leucemiche, utilizzando l'etichettatura dell'acqua pesante in soggetti con CLL e SLL

20 febbraio 2020 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio pilota per determinare gli effetti dell'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (Btk) PCI-32765 sulla cinetica e il traffico di cellule leucemiche, utilizzando l'etichettatura dell'acqua pesante in soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e piccolo linfoma linfocitico (SLL)

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire come PCI-32765 (ibrutinib) può influenzare il ciclo di vita delle cellule tumorali del sangue. Le cellule tumorali saranno "etichettate" con acqua pesante per conoscere i loro tassi di natalità e mortalità.

Ibrutinib è un tipo di farmaco chiamato inibitore della chinasi. Le chinasi sono proteine ​​all'interno delle cellule che aiutano le cellule a vivere e crescere. Il farmaco in studio è progettato per inibire o "bloccare" l'attività di un tipo di chinasi che aiuta le cellule tumorali del sangue a vivere e crescere. Bloccando l'attività di questa specifica chinasi, è possibile che il farmaco in studio possa uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita.

L'acqua pesante (2H2O) è un tipo speciale di acqua progettato per aiutare i ricercatori a capire quanto velocemente si riproducono le cellule tumorali nel corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Amministrazione dell'acqua pesante:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, riceverai acqua pesante da bere per 4 settimane. Le fiale di acqua pesante verranno spedite a casa tua.

Nei giorni 1-5, berrai l'acqua pesante 3 volte al giorno. Berrai 1 dose al mattino, 1 dose al pomeriggio e 1 dose alla sera. Dovresti prendere le dosi a distanza di almeno 3 ore. Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Assicurati di attendere almeno 3 ore tra le dosi.

A partire dal giorno 6 e fino alla tua prima visita di studio, berrai l'acqua pesante 1 volta al giorno la sera.

Puoi scegliere di bere l'acqua pesante con o senza cibo.

Ti verrà dato un diario di studio per registrare le tue dosi. Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se vomiti una dose, non è necessario recuperarla. Aspetta solo fino alla prossima dose regolarmente programmata e prendine nota nel diario.

Visite di studio sull'acqua pesante:

Il giorno 1 e durante le settimane 2 e 4, verrà prelevato sangue (circa 5 cucchiai) per i test di routine e per il test dell'acqua pesante. Questi campioni di sangue non saranno conservati per ricerche future. I campioni saranno utilizzati solo per la ricerca in questo studio e saranno conservati fino al completamento di tutte le analisi del DNA e delle proteine. Questi campioni saranno inviati ai nostri collaboratori presso il Feinstein Institute for Medical Research e KineMed, Inc., al fine di condurre le analisi dell'acqua pesante.

Dopo la settimana 4, smetterai di bere l'acqua pesante e sarai seguito in clinica o dal tuo medico locale per 6-12 settimane.

Ogni 2 settimane durante il periodo successivo all'interruzione del consumo di acqua pesante e prima di iniziare a prendere ibrutinib, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per il test dell'acqua pesante. Questo misura quanto velocemente le cellule tumorali stanno producendo nuove proteine ​​e DNA.
  • Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.

Ogni 4 settimane durante il periodo successivo all'interruzione del consumo di acqua pesante e prima di iniziare a prendere ibrutinib, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.

Somministrazione di ibrutinib:

A partire dalle settimane 10-16 circa, inizierai a prendere ibrutinib. Prenderai 3 capsule per via orale con 1 tazza (8 once) di acqua 1 volta al giorno. La dose deve essere assunta almeno 30 minuti prima di mangiare e almeno 2 ore dopo un pasto, all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Se dimentica o vomita una dose, non recuperi la dose. Prenda la dose successiva all'orario regolarmente programmato e si assicuri di annotarla nel diario dello studio.

Assumerai il farmaco oggetto dello studio per un massimo di 12 cicli. Ogni ciclo è di 28 giorni. Se il medico ritiene che sia nel tuo interesse, puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio anche dopo 12 cicli.

Prenderai anche allopurinolo per via orale 1 volta al giorno durante le prime 1-2 settimane di assunzione di ibrutinib per ridurre il rischio di effetti collaterali.

Visite di studio sull'ibrutinib:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.

Nei giorni 1 e 3 della settimana 1 e alla fine delle settimane 2, 4, 6, 8 e 10:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per il test dell'acqua pesante.

Alla fine della settimana 12:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per il test dell'acqua pesante.
  • Avrai scansioni di tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino per controllare lo stato della malattia.
  • Avrai un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'anca o di un altro sito viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.

Alla fine delle settimane 16 e 20:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.

Alla fine delle settimane 24 e 36:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.
  • Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
  • Avrai un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.

Alla fine della settimana 48:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.
  • Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.

Durata della somministrazione del farmaco in studio:

Puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La tua partecipazione allo studio terminerà dopo le visite di fine studio.

Visi di follow-up:

Se continui a prendere il farmaco in studio oltre i 12 cicli, verrai in clinica per le visite di follow-up ogni mese. Continuerà ad avere visite di follow-up finché sta assumendo il farmaco oggetto dello studio. Ad ogni visita verranno eseguiti i seguenti esami e procedure:

Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali. Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Ogni volta che il medico lo ritiene necessario, avrai i seguenti test e procedure:

Potresti sottoporti a scansioni TC per controllare lo stato della malattia. Potresti avere un'aspirazione del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.

Visite di fine studio:

Dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, e poi un'altra volta durante il mese successivo, avrai visite di fine studio. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali. Ti verrà chiesto di eventuali sintomi che potresti avere. Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Questo è uno studio investigativo. Ibrutinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento di pazienti con linfoma mantellare. Il suo uso in questo studio è sperimentale.

Fino a 30 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una diagnosi di LLC/SLL e non sono stati trattati in precedenza.
  2. Un'indicazione per il trattamento secondo i criteri IWCLL del 2008.
  3. Soggetti di sesso maschile e femminile di età >/= 18 anni al momento della firma del consenso informato e che necessitano di trattamento entro i successivi 2-6 mesi.
  4. Comprendere e firmare volontariamente un consenso informato ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up.
  5. La conta piastrinica all'ingresso nello studio deve essere superiore a 50.000/µL e la conta assoluta dei neutrofili all'ingresso nello studio deve essere superiore a 750/µL.
  6. Privo di precedenti tumori maligni per 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma in situ della cervice o della mammella.
  7. I soggetti devono essere in grado di contribuire con la quantità richiesta di sangue e/o tessuto senza compromettere il loro benessere o cura e devono pesare almeno 110 libbre.
  8. Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da tutti i seguenti: bilirubina totale </=1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) </=2,5 x limiti superiori della norma (ULN); e stima della clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
  9. I partecipanti devono essere disposti a essere contattati nuovamente per prendere in considerazione ulteriori studi in futuro, come un prelievo di sangue o un'altra azione (ad esempio, aspirazione del midollo osseo e/o biopsia) che sarebbero associati al loro standard di cura, a meno che non abbiano acconsentito a tali per scopi di ricerca.
  10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di 0-2.
  11. I maschi e le femmine in età fertile devono avere un'adeguata protezione contraccettiva durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La coppia utilizzerà due forme di controllo delle nascite per tutto il tempo dello studio e 30 giorni dopo aver terminato lo studio. Il controllo del concepimento dovrebbe includere un metodo ormonale (pillola anticoncezionale, ecc.) e un metodo a doppia barriera (preservativo con spermicida, spugna con spermicida o diaframma con spermicida) o l'astinenza (non fare sesso).
  12. I soggetti di sesso femminile avranno bisogno di un test di screening di gravidanza negativo se sono in età fertile.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti di età inferiore a 18 anni.
  2. Un tempo di raddoppio dei linfociti < 3 mesi o altri segni clinici o di laboratorio indicanti che un ritardo del trattamento di 2 mesi o più (dovuto all'etichettatura dell'acqua pesante e al periodo di riposo) comporterebbe una progressione significativa della malattia e sarebbe dannoso per il soggetto , come determinato dal medico curante.
  3. Qualsiasi trattamento precedente per la leucemia linfocitica cronica (LLC) inclusa chemioterapia, chemioimmunoterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia o terapia con corticosteroidi ad alte dosi (prednisone> 60 mg al giorno o equivalente) o immunoterapia prima dell'arruolamento o in concomitanza con questo studio.
  4. Uso concomitante di agenti che sono stati descritti influenzare la biologia e/o il tasso di proliferazione delle cellule CLL come: inibitori della fosfodiesterasi (inibitori della PDE) (ad es. sildenafil, teofillina), agenti immunosoppressori (ad es. prednisone, ciclosporina-A, rapamicina ), estratto di tè verde, itraconazolo, ketoconazolo, claritromicina, bupropione e inibitori della Cox-2.
  5. Agente sperimentale ricevuto entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale prima di questo momento, le tossicità correlate al farmaco devono essere tornate al Grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco in studio.
  6. Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
  7. Soggetti con anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP).
  8. Qualsiasi altra grave malattia concomitante o con una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il soggetto a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia con PCI-32765.
  9. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  10. Storia di emorragia intracranica o ictus entro 6 mesi prima dello studio.
  11. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
  12. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa, entro 28 giorni prima del Giorno 1, anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. (Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1. È consentita l'aspirazione del midollo osseo +/- biopsia).
  13. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  14. I soggetti che ricevono anticoagulanti (ad esempio eparina, Coumadin, eparina a basso peso molecolare (LMWH, come Lovenox) e farmaci antipiastrinici (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio) non saranno idonei a partecipare a questo studio. I soggetti che hanno recentemente ricevuto farmaci per l'anticoagulazione devono sospendere tali farmaci per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
  15. Soggetti noti per essere anemici, con emoglobina <8,0 g/dl.
  16. Peso inferiore a 110 libbre
  17. Soggetti che sono noti per essere infetti da HIV o che presentano segni di epatite B o epatite C attiva.
  18. Ostruzione biliare, epatite acuta, insufficienza epatica grave o funzionalità renale gravemente compromessa.
  19. PCI-32765 è controindicato nei soggetti con ipersensibilità clinicamente significativa a uno qualsiasi dei componenti strutturali del composto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acqua pesante + PCI-32765
Soggetti trattati con 50 ml di 2H2O al 70% (acqua pesante) 3 volte al giorno per i primi 5 giorni, seguiti da 60 ml al giorno per un totale di 4 settimane (fase di etichettatura). Soggetti a cui è stata somministrata la prima dose in clinica. Ai soggetti sono state quindi somministrate dosi individuali di 2H2O da consumare a casa; dopo il periodo di carico di 5 giorni, una dose di mantenimento di 60 ml di 2H2O verrà bevuta prima di coricarsi. Alla fine della 4a settimana, i soggetti smettono di bere 2H2O (fase di washout) e vengono seguiti per 6-12 settimane fino all'inizio del trattamento con PCI-32765. PCI-32765 somministrato con 8 once (~240 ml) di acqua alla dose di 420 mg (3 capsule da 140 mg) per via orale una volta al giorno e continuato quotidianamente. La durata del trattamento è di 12 cicli, con ogni ciclo composto da 28 giorni.
Altro: Acqua pesante (2H2O)
50 ml 70% 2H2O 3 volte al giorno per i primi 5 giorni seguiti da 60 ml al giorno per un totale di 4 settimane. Dopo il periodo di carico di 5 giorni, prima di coricarsi verrà bevuta una dose di mantenimento di 60 ml di 2H2O. Alla fine della 4a settimana, i soggetti smettono di bere 2H2O (fase di washout) e vengono seguiti per 6-12 settimane fino all'inizio del trattamento con PCI-32765.
Droga: PCI-32765
420 mg per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Ibrutinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella morte delle cellule leucemiche
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino a un anno
Etichettatura isotopica stabile con acqua deuterata (2^H2O) per misurare direttamente gli effetti di PCI-32765 (ibrutinib) sulla morte delle cellule leucemiche nel sangue periferico dei partecipanti.
ogni tre mesi, fino a un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule leucemiche nate di recente mobilizzate nel sangue dal trattamento PCI-32765
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino a un anno
Misurazione della frazione di cellule leucemiche nate di recente rispetto a quelle più vecchie nel sangue periferico dei partecipanti prima e durante la terapia PCI-32765, per determinare gli effetti della terapia PCI-32765 (ibrutinib) sui tassi di natalità delle cellule leucemiche.
ogni tre mesi, fino a un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Pharmacyclics LLC.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

19 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-0086
  • NCI-2013-00029 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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