Estudio piloto para determinar los efectos del inhibidor de Btk PCI-32765 en la cinética y el tráfico de células de leucemia mediante el uso de etiquetas de agua pesada en sujetos con CLL y SLL
Un estudio piloto para determinar los efectos del inhibidor PCI-32765 de la tirosina quinasa (Btk) de Bruton en la cinética y el tráfico de células leucémicas, utilizando el etiquetado de agua pesada en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (SLL)
El objetivo de este estudio de investigación clínica es aprender cómo PCI-32765 (ibrutinib) puede afectar el ciclo de vida de las células cancerosas de la sangre. Las células cancerosas se "marcarán" con agua pesada para conocer sus tasas de natalidad y mortalidad.
El ibrutinib es un tipo de medicamento llamado inhibidor de la cinasa. Las quinasas son proteínas dentro de las células que ayudan a las células a vivir y crecer. El fármaco del estudio está diseñado para inhibir o "bloquear" la actividad de un tipo de cinasa que ayuda a las células cancerosas de la sangre a vivir y crecer. Al bloquear la actividad de esta cinasa específica, es posible que el fármaco del estudio destruya las células cancerosas o impida que crezcan.
El agua pesada (2H2O) es un tipo especial de agua que está diseñada para ayudar a los investigadores a aprender qué tan rápido se reproducen las células cancerosas en el cuerpo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de agua pesada:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, recibirá agua pesada para beber durante 4 semanas. Los viales de agua pesada se enviarán a su domicilio.
En los días 1 a 5, beberá el agua pesada 3 veces al día. Beberá 1 dosis por la mañana, 1 dosis por la tarde y 1 dosis por la noche. Debe tomar las dosis con al menos 3 horas de diferencia. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Asegúrese de esperar al menos 3 horas entre dosis.
A partir del día 6 y hasta su primera visita al estudio, beberá el agua pesada 1 vez al día por la noche.
Puede optar por beber el agua pesada con o sin alimentos.
Se le entregará un diario de estudio para registrar sus dosis. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si vomita una dosis, no necesita compensarla. Simplemente espere hasta la próxima dosis programada regularmente y anótela en el diario.
Visitas de estudio de agua pesada:
El día 1 y durante las semanas 2 y 4, se extraerá sangre (alrededor de 5 cucharadas) para pruebas de rutina y para pruebas de agua pesada. Estas muestras de sangre no se almacenarán para futuras investigaciones. Las muestras solo se utilizarán para la investigación en este estudio y se conservarán hasta que se completen todos los análisis de ADN y proteínas. Estas Muestras serán enviadas a nuestros colaboradores del Feinstein Institute for Medical Research y KineMed, Inc., para realizar los análisis de agua pesada.
Después de la semana 4, dejará de beber el agua pesada y será seguido en la clínica o por su médico local durante 6 a 12 semanas.
Cada 2 semanas durante el tiempo posterior a que deje de beber agua pesada y antes de comenzar a tomar ibrutinib, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para la prueba de agua pesada. Esto mide qué tan rápido las células cancerosas están produciendo nuevas proteínas y ADN.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
Cada 4 semanas durante el tiempo posterior a que deje de beber agua pesada y antes de comenzar a tomar ibrutinib, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
Administración de ibrutinib:
Comenzando alrededor de las semanas 10 a 16, comenzará a tomar ibrutinib. Tomará 3 cápsulas por vía oral con 1 taza (8 onzas) de agua 1 vez al día. La dosis debe tomarse al menos 30 minutos antes de comer y al menos 2 horas después de una comida, aproximadamente a la misma hora todos los días.
Si olvida o vomita una dosis, no compense la dosis. Tome la siguiente dosis a la hora programada regularmente y asegúrese de anotarla en el diario del estudio.
Tomará el fármaco del estudio durante un máximo de 12 ciclos. Cada ciclo es de 28 días. Si el médico cree que es lo mejor para usted, puede continuar tomando el medicamento del estudio incluso después de 12 ciclos.
También tomará alopurinol por vía oral 1 vez al día durante las primeras 1 a 2 semanas de tomar ibrutinib para reducir el riesgo de efectos secundarios.
Visitas de estudio de ibrutinib:
En cada visita del estudio, se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y sobre los efectos secundarios que pueda tener.
En los días 1 y 3 de la semana 1 y al final de las semanas 2, 4, 6, 8 y 10:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para la prueba de agua pesada.
Al final de la semana 12:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para la prueba de agua pesada.
- Se le realizarán tomografías computarizadas (TC) del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera u otro sitio con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.
Al final de las semanas 16 y 20:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
Al final de las semanas 24 y 36:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se le realizarán tomografías computarizadas para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Al final de la semana 48:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Se le realizarán tomografías computarizadas para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de la dosificación del fármaco del estudio:
Puede continuar tomando el fármaco del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de las visitas de fin de estudio.
Visita de seguimiento:
Si continúa tomando el fármaco del estudio después de los 12 ciclos, acudirá a la clínica para visitas de seguimiento todos los meses. Continuará teniendo visitas de seguimiento mientras esté tomando el fármaco del estudio. En cada visita se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales. Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Siempre que el médico considere que es necesario, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
Es posible que le realicen tomografías computarizadas para verificar el estado de la enfermedad. Es posible que le hagan una aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Visitas de fin de estudios:
Después de su última dosis del fármaco del estudio, y luego 1 vez más durante el próximo mes, tendrá visitas de fin de estudio. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales. Se le preguntará acerca de cualquier síntoma que pueda tener. Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Este es un estudio de investigación. Ibrutinib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto. Su uso en este estudio es de investigación.
En este estudio participarán hasta 30 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de CLL/ SLL y no han sido tratados previamente.
- Una indicación para el tratamiento según los Criterios IWCLL de 2008.
- Sujetos masculinos y femeninos de edad >/= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado y que requieran tratamiento dentro de los próximos 2 a 6 meses.
- Comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado, y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
- Los recuentos de plaquetas al ingreso al estudio deben ser superiores a 50 000/µL y los recuentos absolutos de neutrófilos al ingreso al estudio deben ser superiores a 750/µL.
- Libre de neoplasias malignas previas durante 3 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama actualmente tratado.
- Los sujetos deben poder contribuir con la cantidad requerida de sangre y/o tejido sin comprometer su bienestar o atención y deben pesar al menos 110 libras.
- Función renal y hepática adecuada según lo indicado por todo lo siguiente: bilirrubina total </=1.5 x límite superior normal institucional (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) </=2,5 x límites superiores de lo normal (ULN); y aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de > 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
- Los participantes deben estar dispuestos a ser contactados nuevamente para considerar estudios adicionales en el futuro, como una extracción de sangre u otra acción (p. ej., aspiración y/o biopsia de médula ósea) que estaría asociada con su estándar de atención, a menos que hayan dado su consentimiento para tales con fines de investigación.
- Un estado funcional de 0-2 de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben tener una protección anticonceptiva adecuada durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La pareja utilizará dos formas de control de la natalidad durante todo el tiempo del estudio y 30 días después de finalizar el estudio. El control de la concepción debe incluir un método hormonal (píldora anticonceptiva, etc.), y se practicará un método de doble barrera (preservativo con espermicida, esponja con espermicida o diafragma con espermicida), o abstinencia (no tener relaciones sexuales).
- Las mujeres necesitarán una prueba de detección de embarazo negativa si están en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Sujetos menores de 18 años.
- Un tiempo de duplicación de linfocitos de < 3 meses, u otros signos clínicos o de laboratorio que indiquen que un retraso en el tratamiento de 2 meses o más (debido al marcado de agua abundante y al período de descanso) daría como resultado una progresión significativa de la enfermedad y sería perjudicial para el sujeto , según lo determine el médico tratante.
- Cualquier tratamiento previo para la leucemia linfocítica crónica (LLC), incluida la quimioterapia, la quimioinmunoterapia, la terapia con anticuerpos monoclonales, la radioterapia o la terapia con dosis altas de corticosteroides (prednisona > 60 mg diarios o equivalente), o inmunoterapia antes de la inscripción o simultáneamente con este ensayo.
- El uso concomitante de agentes que se ha descrito que afectan la biología y/o la tasa de proliferación de las células de LLC, como: inhibidores de la fosfodiesterasa (inhibidores de la PDE) (p. ej., sildenafilo, teofilina), agentes inmunosupresores (p. ej., prednisona, ciclosporina-A, rapamicina ), extracto de té verde, itraconazol, ketoconazol, claritromicina, bupropión e inhibidores de la Cox-2.
- Agente en investigación recibido dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si recibió algún agente en investigación antes de este punto de tiempo, las toxicidades relacionadas con el fármaco deben haberse recuperado a Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
- Sujetos con anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o trombocitopenia autoinmune (ITP).
- Cualquier otra enfermedad concurrente grave, o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al sujeto en un riesgo indebido para someterse a la terapia con PCI-32765.
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- Antecedentes de hemorragia intracraneal o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al estudio.
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa, dentro de los 28 días anteriores al Día 1, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio. (Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias de núcleo dentro de los 7 días anteriores al Día 1. Se permite la aspiración de médula ósea +/- biopsia).
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
- Los sujetos que reciben anticoagulación (por ejemplo, heparina, Coumadin, heparina de bajo peso molecular (HBPM, como Lovenox) y medicamentos antiplaquetarios (excepto aspirina en dosis bajas) no serán elegibles para participar en este estudio. Los sujetos que recibieron recientemente medicamentos para la anticoagulación deben dejarlos durante al menos 7 días antes del inicio del estudio.
- Sujetos que se sabe que están anémicos, con hemoglobina <8,0 g/dl.
- Pesa menos de 110 libras
- Sujetos que se sabe que están infectados con el VIH o tienen signos de hepatitis B o hepatitis C activa.
- Obstrucción biliar, hepatitis aguda, insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
- PCI-32765 está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de los componentes estructurales del compuesto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Agua Pesada + PCI-32765
Los sujetos recibieron 50 ml de 2H2O al 70 % (agua pesada) 3 veces al día durante los primeros 5 días, seguidos de 60 ml al día durante un total de 4 semanas (fase de marcaje).
Sujetos que recibieron la primera dosis en la clínica.
Luego, los sujetos recibieron dosis individuales de 2H2O para consumir en casa; después del período de carga de 5 días, se beberá una dosis de mantenimiento de 60 ml de 2H2O a la hora de acostarse.
Al final de la cuarta semana, los sujetos dejan de beber 2H2O (fase de lavado) y se les hace un seguimiento de 6 a 12 semanas hasta que comienzan el tratamiento con PCI-32765.
PCI-32765 administrado con 8 onzas (~240 ml) de agua a una dosis de 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) por vía oral una vez al día y continúa diariamente.
La duración del tratamiento es de 12 ciclos, y cada ciclo consta de 28 días.
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50 ml de 2H2O al 70 % 3 veces al día durante los primeros 5 días seguidos de 60 ml diarios durante un total de 4 semanas.
Después del período de carga de 5 días, se beberá una dosis de mantenimiento de 60 ml de 2H2O a la hora de acostarse.
Al final de la cuarta semana, los sujetos dejan de beber 2H2O (fase de lavado) y se les hace un seguimiento de 6 a 12 semanas hasta que comienzan el tratamiento con PCI-32765.
420 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la muerte de células leucémicas
Periodo de tiempo: cada tres meses, hasta un año
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Marcaje isotópico estable con agua deuterada (2^H2O) para medir directamente los efectos de PCI-32765 (ibrutinib) sobre la muerte de células leucémicas en la sangre periférica de los participantes.
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cada tres meses, hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de células de leucemia recién nacidas movilizadas hacia la sangre mediante el tratamiento con PCI-32765
Periodo de tiempo: cada tres meses, hasta un año
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Medición de la fracción de células leucémicas recién nacidas versus más viejas en la sangre periférica de los participantes antes y durante la terapia con PCI-32765, para determinar los efectos de la terapia con PCI-32765 (ibrutinib) en las tasas de natalidad de las células leucémicas.
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cada tres meses, hasta un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0086
- NCI-2013-00029 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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