Pilotní studie k určení účinků inhibitoru Btk PCI-32765 na kinetiku leukemických buněk a obchodování s lidmi, využívající značení těžkou vodou u subjektů s CLL a SLL
Pilotní studie k určení účinků inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (Btk) PCI-32765 na kinetiku leukemických buněk a obchodování s nimi pomocí značení těžkou vodou u subjektů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a malým lymfocytárním lymfocytem (SLL)
Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, jak může PCI-32765 (ibrutinib) ovlivnit životní cyklus buněk rakoviny krve. Rakovinné buňky budou „označeny“ těžkou vodou, abychom se dozvěděli o jejich porodnosti a úmrtnosti.
Ibrutinib je typ léku nazývaný inhibitor kinázy. Kinázy jsou proteiny uvnitř buněk, které pomáhají buňkám žít a růst. Studovaný lék je navržen tak, aby inhiboval nebo „blokoval“ aktivitu typu kinázy, která pomáhá buňkám rakoviny krve žít a růst. Blokováním aktivity této specifické kinázy je možné, že studovaný lék může zabít rakovinné buňky nebo zastavit jejich růst.
Těžká voda (2H2O) je speciální typ vody, který má výzkumníkům pomoci zjistit, jak rychle se rakovinné buňky v těle množí.
Přehled studie
Detailní popis
Správa těžkých vod:
Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete dostávat těžkou vodu k pití po dobu 4 týdnů. Lahvičky s těžkou vodou budou odeslány do vašeho domova.
Ve dnech 1-5 budete pít těžkou vodu třikrát denně. Vypijete 1 dávku ráno, 1 dávku odpoledne a 1 dávku večer. Dávky byste měli užívat s odstupem alespoň 3 hodin. Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Ujistěte se, že mezi jednotlivými dávkami počkáte alespoň 3 hodiny.
Počínaje 6. dnem a až do vaší první studijní návštěvy budete pít těžkou vodu 1krát denně večer.
Můžete se rozhodnout pít těžkou vodu s jídlem nebo bez jídla.
Dostanete studijní deník, do kterého budete zaznamenávat své dávky. Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud dávku vyzvracíte, nemusíte si ji doplňovat. Stačí počkat do další pravidelné plánované dávky a poznamenat si to do deníku.
Studijní návštěvy těžké vody:
V den 1 a během týdnů 2 a 4 bude odebrána krev (asi 5 polévkových lžic) pro rutinní testy a pro testování silné vody. Tyto krevní vzorky nebudou uloženy pro budoucí výzkum. Vzorky budou použity pouze pro výzkum v této studii a budou uchovávány, dokud nebude dokončena veškerá analýza DNA a proteinů. Tyto vzorky budou zaslány našim spolupracovníkům z Feinsteinova institutu pro lékařský výzkum a KineMed, Inc., aby provedli analýzy těžké vody.
Po 4. týdnu přestanete pít těžkou vodu a budete sledováni buď na klinice nebo místním lékařem po dobu 6-12 týdnů.
Každé 2 týdny během doby, kdy přestanete pít těžkou vodu a než začnete užívat ibrutinib, budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro testování těžké vody. To měří, jak rychle rakovinné buňky vytvářejí nový protein a DNA.
- Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
Každé 4 týdny během doby poté, co přestanete pít těžkou vodu a než začnete užívat ibrutinib, bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.
Administrace ibrutinibu:
Počínaje kolem 10.–16. týdne začnete užívat ibrutinib. Budete užívat 3 tobolky ústy s 1 šálkem (8 uncí) vody 1krát denně. Dávku je třeba užít nejméně 30 minut před jídlem a nejméně 2 hodiny po jídle, každý den přibližně ve stejnou dobu.
Pokud vynecháte nebo zvracíte dávku, dávku si nevytvářejte. Další dávku užijte v pravidelně naplánovanou dobu a nezapomeňte si ji zapsat do studijního deníku.
Studovaný lék budete užívat až 12 cyklů. Každý cyklus trvá 28 dní. Pokud se lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, můžete pokračovat v užívání studovaného léku i po 12 cyklech.
Během prvních 1-2 týdnů užívání ibrutinibu budete také užívat alopurinol ústy 1krát denně, abyste snížili riziko nežádoucích účinků.
Studijní návštěvy Ibrutinibu:
Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
Ve dnech 1 a 3 1. týdne a na konci 2., 4., 6., 8. a 10. týdne:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro testování těžké vody.
Na konci týdne 12:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro testování těžké vody.
- Budete mít počítačovou tomografii (CT) hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
- Budete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.
Na konci týdne 16 a 20:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
Na konci týdne 24 a 36:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete mít CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
- Budete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Na konci týdne 48:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
- Budete mít CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
Délka studie dávkování léku:
Můžete pokračovat v užívání studovaného léku tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.
Vaše účast ve studii bude ukončena po ukončení studijních návštěv.
Následná návštěva:
Pokud budete pokračovat v užívání studovaného léku po dobu 12 cyklů, budete docházet na kliniku na následné návštěvy každý měsíc. Dokud budete užívat studovaný lék, budete pokračovat v následných návštěvách. Při každé návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:
Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich životních funkcí. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
Kdykoli si lékař myslí, že je to nutné, podstoupíte následující testy a postupy:
Můžete podstoupit CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění. Můžete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Návštěvy na konci studia:
Po vaší poslední dávce studovaného léku a poté ještě jednou během příštího měsíce budete mít návštěvy na konci studie. Budou provedeny následující testy a postupy:
Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich životních funkcí. Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které můžete mít. Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
Toto je výzkumná studie. Ibrutinib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu pacientů s lymfomem z plášťových buněk. Jeho použití v této studii je výzkumné.
Této studie se zúčastní až 30 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza CLL/SLL a nebyly dříve léčeny.
- Indikace k léčbě podle kritérií IWCLL 2008.
- Muži a ženy ve věku >/= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu a vyžadující léčbu během následujících 2 až 6 měsíců.
- Pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a umět dodržovat studijní postupy a navazující vyšetření.
- Počet krevních destiček při vstupu do studie musí být vyšší než 50 000/µl a absolutní počet neutrofilů při vstupu do studie musí být vyšší než 750/µl.
- Bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
- Subjekty musí být schopny přispět požadovaným množstvím krve a/nebo tkáně, aniž by to ohrozilo jejich pohodu nebo péči, a musí vážit alespoň 110 liber.
- Přiměřená funkce ledvin a jater, jak je indikováno všemi následujícími údaji: celkový bilirubin </=1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) </=2,5 x Horní hranice normálu (ULN); a odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
- Účastníci musí být ochotni být znovu kontaktováni za účelem zvážení dalších studií v budoucnu, jako je odběr krve nebo jiný úkon (např. aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie), který by byl spojen s jejich standardní péčí, ledaže by s tím souhlasili. například pro výzkumné účely.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG)/Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí mít během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku odpovídající antikoncepční ochranu. Pár bude používat dvě formy antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po ukončení studie. Kontrola početí by měla zahrnovat hormonální metodu (antikoncepční pilulka apod.), dále se budou praktikovat metody dvoubariérové (kondomy se spermicidním, houbička se spermicidním nebo bránice se spermicidním) nebo abstinence (bez sexu).
- Ženy budou potřebovat negativní těhotenský screeningový test, pokud jsou v plodném věku.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty mladší 18 let.
- Doba zdvojnásobení lymfocytů < 3 měsíce nebo jiné klinické nebo laboratorní příznaky, které naznačují, že zpoždění léčby o 2 měsíce nebo déle (kvůli značení těžkou vodou a období klidu) by mělo za následek významnou progresi onemocnění a bylo by pro subjekt škodlivé , jak určí ošetřující lékař.
- Jakákoli předchozí léčba chronické lymfocytární leukémie (CLL), včetně chemoterapie, chemoimunoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, radioterapie nebo terapie vysokými dávkami kortikosteroidů (Prednison > 60 mg denně nebo ekvivalent), nebo imunoterapie před zařazením do této studie nebo souběžně s ní.
- Současné užívání látek, u kterých bylo popsáno, že ovlivňují biologii a/nebo rychlost proliferace buněk CLL, jako jsou: inhibitory fosfodiesterázy (inhibitory PDE) (např. sildenafil, theofylin), imunosupresiva (např. prednison, cyklosporin-A, rapamycin ), extrakt ze zeleného čaje, itrakonazol, ketokonazol, klarithromycin, bupropion a inhibitory Cox-2.
- Vyšetřovací činidlo bylo přijato do 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Pokud byla před tímto časovým bodem přijata jakákoliv zkoumaná látka, toxicita související s léčivem se musí obnovit na stupeň 1 nebo nižší před první dávkou studovaného léčiva.
- Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
- Subjekty s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP).
- Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo mít v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou vystavit subjekt nepřiměřenému riziku podstoupit terapii PCI-32765.
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
- Anamnéza intrakraniálního krvácení nebo mrtvice během 6 měsíců před studií.
- Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. (Drobné chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem. Aspirace kostní dřeně +/- biopsie je povolena).
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
- Subjekty, které dostávají antikoagulaci (například heparin, Coumadin, nízkomolekulární heparin (LMWH, jako je Lovenox) a protidestičková léčiva (kromě nízké dávky aspirinu), nebudou způsobilí k účasti v této studii. Subjekty, které nedávno dostaly antikoagulační léky, musí tyto léky vynechat alespoň 7 dní před začátkem studie.
- Subjekty, o kterých je známo, že jsou anemické, s hemoglobinem < 8,0 g/dl.
- Hmotnost méně než 110 liber
- Jedinci, o kterých je známo, že jsou infikováni HIV nebo mají známky aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Obstrukce žlučových cest, akutní hepatitida, závažné selhání jater nebo závažná porucha funkce ledvin.
- PCI-32765 je kontraindikován u subjektů s klinicky významnou přecitlivělostí na kteroukoli ze strukturálních složek sloučeniny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Těžká voda + PCI-32765
Subjektům bylo podáváno 50 ml 70% 2H2O (těžká voda) 3krát denně po dobu prvních 5 dnů a následně 60 ml denně po dobu celkem 4 týdnů (fáze značení).
Subjekty, kterým byla na klinice podána první dávka.
Subjektům pak byly podávány jednotlivé dávky 2H2O ke konzumaci doma; po 5denní zátěžové periodě se před spaním vypije udržovací dávka 2H2O 60 ml.
Na konci 4. týdne subjekty přestanou pít 2H2O (fáze vymytí) a budou sledovány od 6 do 12 týdnů až do zahájení léčby PCI-32765.
PCI-32765 podávaný s 8 uncí (~240 ml) vody v dávce 420 mg (3 x 140 mg kapsle) perorálně jednou denně a pokračovat denně.
Délka léčby je 12 cyklů, přičemž každý cyklus má 28 dní.
|
50 ml 70% 2H2O 3krát denně po dobu prvních 5 dnů a následně 60 ml denně po dobu celkem 4 týdnů.
Po 5denním nakládacím období se před spaním vypije udržovací dávka 2H2O 60 ml.
Na konci 4. týdne subjekty přestanou pít 2H2O (fáze vymytí) a budou sledovány od 6 do 12 týdnů až do zahájení léčby PCI-32765.
420 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna smrti leukemických buněk
Časové okno: každé tři měsíce až do jednoho roku
|
Stabilní izotopové značení deuterovanou vodou (2^H2O) pro přímé měření účinků PCI-32765 (ibrutinib) na smrt leukemických buněk v periferní krvi účastníků.
|
každé tři měsíce až do jednoho roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento nedávno narozených leukemických buněk mobilizovaných do krve léčbou PCI-32765
Časové okno: každé tři měsíce až do jednoho roku
|
Měření podílu nedávno narozených leukemických buněk oproti starším leukemickým buňkám v periferní krvi účastníků před a během terapie PCI-32765, aby se určily účinky terapie PCI-32765 (ibrutinib) na porodnost leukemických buněk.
|
každé tři měsíce až do jednoho roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-0086
- NCI-2013-00029 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Těžká voda (2H2O)
-
University Medical Center GroningenUltragenyx Pharmaceutical IncDokončenoOnemocnění z hromadění glykogenu typu IAHolandsko
-
Columbia UniversityUniversity of California, BerkeleyNáborRezistence na inzulín | Prediabetický stav | Nadváha a obezita | Nealkoholické ztučnění jaterSpojené státy
-
Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...NáborObezita | Rezistence na inzulín | Prediabetický stav | Hyperinzulinémie | Nealkoholické ztučnění jaterSpojené státy
-
Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert...Zatím nenabírámeRezistence na inzulín | Prediabetický stav | Nadváha a obezita | Nealkoholické ztučnění jaterSpojené státy