Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie for å bestemme effekten av Btk-hemmeren PCI-32765 på leukemicellekinetikk og trafikk, ved bruk av tungtvannsmerking hos personer med CLL og SLL

20. februar 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotstudie for å bestemme effekten av Brutons tyrosinkinase (Btk)-hemmer PCI-32765 på leukemicellekinetikk og trafikk, ved bruk av tungtvannsmerking hos personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og små lymfatiske lymfomer (SLL)

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å lære hvordan PCI-32765 (ibrutinib) kan påvirke livssyklusen til blodkreftceller. Kreftceller vil bli "merket" med tungt vann for å lære om fødselsrater og dødsrater.

Ibrutinib er en type medikament som kalles en kinasehemmer. Kinaser er proteiner inne i celler som hjelper celler til å leve og vokse. Studiemedisinen er utviklet for å hemme eller "blokkere" aktiviteten til en type kinase som hjelper blodkreftceller til å leve og vokse. Ved å blokkere aktiviteten til denne spesifikke kinasen, er det mulig at studiemedisinen kan drepe kreftcellene eller stoppe dem fra å vokse.

Tungt vann (2H2O) er en spesiell type vann som er utviklet for å hjelpe forskere med å finne ut hvor raskt kreftcellene i kroppen formerer seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tungtvannsadministrasjonen:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du få tungt vann å drikke i 4 uker. Hetteglassene med tungtvann vil bli sendt til ditt hjemsted.

På dag 1-5 vil du drikke tungtvannet 3 ganger hver dag. Du vil drikke 1 dose om morgenen, 1 dose om ettermiddagen og 1 dose om kvelden. Du bør ta dosene med minst 3 timers mellomrom. Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Sørg for å vente minst 3 timer mellom dosene.

Fra dag 6 og frem til ditt første studiebesøk, vil du drikke tungtvannet 1 gang hver dag om kvelden.

Du kan velge å drikke det tunge vannet med eller uten mat.

Du vil få en studiedagbok for å registrere dosene dine. Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Hvis du kaster opp en dose, trenger du ikke gjøre opp. Bare vent til neste regelmessige dose og noter det i dagboken.

Tungtvannsstudiebesøk:

På dag 1 og i uke 2 og 4 vil det bli tatt blod (ca. 5 spiseskjeer) for rutinetester og for testing av tungt vann. Disse blodprøvene vil ikke bli dekket for fremtidig forskning. Prøvene vil kun bli brukt til forskning i denne studien og vil bli oppbevart til all DNA- og proteinanalyse er fullført. Disse prøvene vil bli sendt til våre samarbeidspartnere ved Feinstein Institute for Medical Research og KineMed, Inc., for å utføre tungtvannsanalysene.

Etter uke 4 slutter du å drikke tungtvannet og vil følges enten på klinikken eller av din lokale lege i 6-12 uker.

Hver 2. uke i løpet av tiden etter at du slutter å drikke tungt vann og før du begynner å ta ibrutinib, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for tungtvannstesting. Dette måler hvor raskt kreftcellene lager nytt protein og DNA.
  • Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar.

Hver 4. uke i løpet av tiden etter at du slutter å drikke tungt vann og før du begynner å ta ibrutinib, vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige tester.

Ibrutinib administrasjon:

Fra rundt uke 10-16 vil du begynne å ta ibrutinib. Du vil ta 3 kapsler gjennom munnen med 1 kopp (8 gram) vann 1 gang om dagen. Dosen bør tas minst 30 minutter før du spiser og minst 2 timer etter et måltid, omtrent til samme tid hver dag.

Hvis du glemmer eller kaster opp en dose, må du ikke fylle opp dosen. Ta neste dose til ditt faste tidspunkt, og sørg for å skrive den ned i studiedagboken.

Du vil ta studiemedisinen i opptil 12 sykluser. Hver syklus er 28 dager. Hvis legen mener det er i din beste interesse, kan du fortsette å ta studiemedisinen selv etter 12 sykluser.

Du vil også ta allopurinol gjennom munnen 1 gang hver dag i løpet av de første 1-2 ukene du tar ibrutinib for å redusere risikoen for bivirkninger.

Ibrutinib-studiebesøk:

Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle legemidler du kan ta og om eventuelle bivirkninger du kan ha.

På dag 1 og 3 i uke 1, og på slutten av uke 2, 4, 6, 8 og 10:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for tungtvannstesting.

På slutten av uke 12:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for tungtvannstesting.
  • Du vil ha computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet for å sjekke statusen til sykdommen.
  • Du vil ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

På slutten av uke 16 og 20:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.

På slutten av uke 24 og 36:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil ha CT-skanninger for å sjekke statusen til sykdommen.
  • Du vil ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen.

På slutten av uke 48:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.
  • Du vil ha CT-skanninger for å sjekke statusen til sykdommen.

Lengde på studiens legemiddeldosering:

Du kan fortsette å ta studiemedisinen så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedisinen hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Din deltakelse i studien vil være over etter avsluttet studiebesøk.

Oppfølging Visi:

Hvis du fortsetter å ta studiemedisinen etter 12 sykluser, kommer du til klinikken for oppfølgingsbesøk hver måned. Du vil fortsette å ha oppfølgingsbesøk så lenge du tar studiemedisinen. Ved hvert besøk vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn. Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

Når legen mener det er nødvendig, vil du ha følgende tester og prosedyrer:

Du kan ha CT-skanning for å sjekke statusen til sykdommen. Du kan ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen.

Slutt-av studiebesøk:

Etter den siste dosen av studiemedikamentet, og deretter 1 gang til i løpet av neste måned, vil du ha studiesluttbesøk. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:

Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn. Du vil bli spurt om eventuelle symptomer du kan ha. Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

Dette er en undersøkende studie. Ibrutinib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av pasienter med mantelcellelymfom. Bruken i denne studien er undersøkende.

Opptil 30 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En diagnose av CLL/SLL og har ikke vært behandlet tidligere.
  2. En indikasjon for behandling etter 2008 IWCLL-kriterier.
  3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen >/= 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke og som krever behandling innen de neste 2 til 6 månedene.
  4. Forstå og frivillig signere et informert samtykke, og kunne etterleve studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
  5. Blodplatetall ved start i studien må være større enn 50 000/µL og absolutt nøytrofiltall ved studiestart må være større enn 750/µL.
  6. Fri for tidligere maligniteter i 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  7. Forsøkspersonene må kunne bidra med den nødvendige mengden blod og/eller vev uten å gå på akkord med deres velvære eller omsorg og må veie minst 110 pounds.
  8. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av alt av følgende: total bilirubin </=1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) </=2,5 x øvre normalgrense (ULN); og estimert kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  9. Deltakerne må være villige til å bli kontaktet igjen for vurdering av ytterligere studier i fremtiden, for eksempel blodprøvetaking eller annen handling (f.eks. benmargsaspirasjon og/eller biopsi) som vil være assosiert med deres standard for omsorg, med mindre de samtykker til slikt for forskningsformål.
  10. En prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/World Health Organization (WHO) på 0-2.
  11. Fertile menn og kvinner må ha tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Paret vil bruke to former for prevensjon under hele studietiden og 30 dager etter endt studie. Befruktningskontroll bør inkludere en hormonell metode (p-piller, etc.), og en dobbelbarrieremetoder (kondomer med sæddrepende middel, svamp med sæddrepende middel, eller diafragma med sæddrepende middel), eller abstinens (ikke å ha sex) vil bli praktisert.
  12. Kvinnelige forsøkspersoner vil trenge en negativ graviditetstest hvis de er i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner under 18 år.
  2. En lymfocyttdoblingstid på < 3 måneder, eller andre kliniske eller laboratoriemessige tegn som indikerer at en behandlingsforsinkelse på 2 måneder eller lenger (på grunn av tungtvannsmerking og hvileperiode) vil resultere i en betydelig progresjon av sykdommen og være skadelig for pasienten , som bestemt av den behandlende legen.
  3. Enhver tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) inkludert kjemoterapi, kjemoimmunterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling eller høydose kortikosteroidbehandling (Prednison > 60 mg daglig eller tilsvarende), eller immunterapi før påmelding eller samtidig med denne studien.
  4. Samtidig bruk av midler som er beskrevet å påvirke biologien og/eller spredningshastigheten til CLL-celler, slik som: Fosfodiesterase-hemmere (PDE-hemmere) (f.eks. sildenafil, teofyllin), immundempende midler (f.eks. prednison, ciklosporin-A, rapamycin) ), ekstrakt av grønn te, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, bupropion og Cox-2-hemmere.
  5. Undersøkelsesmiddel mottatt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis du har mottatt et undersøkelsesmiddel før dette tidspunktet, må legemiddelrelaterte toksisiteter ha gjenvunnet til grad 1 eller mindre før første dose av studiemedikamentet.
  6. Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  7. Personer med ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP).
  8. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling med PCI-32765.
  9. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
  10. Anamnese med intrakraniell blødning eller hjerneslag innen 6 måneder før studien.
  11. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
  12. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, innen 28 dager før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien. (Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1. Benmargsaspirasjon +/- biopsi er tillatt).
  13. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  14. Personer som mottar antikoagulasjon (for eksempel heparin, Coumadin, lavmolekylært heparin (LMWH, som Lovenox), og anti-blodplatemedisiner (bortsett fra lavdose aspirin) vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien. Forsøkspersoner som nylig har mottatt legemidler for antikoagulasjon, må være av med disse medisinene i minst 7 dager før studiestart.
  15. Personer som er kjent for å være anemiske, med hemoglobin <8,0g/dl.
  16. Vekt mindre enn 110 pounds
  17. Personer som er kjent for å være infisert med HIV, eller har tegn på aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  18. Biliær obstruksjon, akutt hepatitt, alvorlig leversvikt eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  19. PCI-32765 er kontraindisert hos personer med klinisk signifikant overfølsomhet overfor noen av forbindelsens strukturelle komponenter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tungtvann + PCI-32765
Personer som fikk 50 ml 70 % 2H2O (tungt vann) 3 ganger daglig de første 5 dagene etterfulgt av 60 ml daglig i totalt 4 uker (merkingsfase). Personer som fikk første dose på klinikken. Forsøkspersonene fikk deretter individuelle doser av 2H2O for å konsumere hjemme; etter den 5-dagers lasteperioden vil en 60 ml vedlikeholdsdose av 2H2O bli drukket ved sengetid. Ved slutten av den 4. uken slutter forsøkspersonene å drikke 2H2O (utvaskingsfasen) og følges fra 6-12 uker til de begynner behandling med PCI-32765. PCI-32765 administrert med 8 unser (~240 ml) vann i en dose på 420 mg (3 x 140 mg kapsler) oralt en gang daglig og fortsatte daglig. Behandlingsvarigheten er 12 sykluser, hvor hver syklus består av 28 dager.
Annen: Tungt vann (2H2O)
50 ml 70 % 2H2O 3 ganger daglig de første 5 dagene etterfulgt av 60 ml daglig i totalt 4 uker. Etter den 5-dagers lasteperioden vil en 60 ml vedlikeholdsdose av 2H2O bli drukket ved sengetid. Ved slutten av den 4. uken slutter forsøkspersonene å drikke 2H2O (utvaskingsfasen) og følges fra 6-12 uker til de begynner behandling med PCI-32765.
Legemiddel: PCI-32765
420 mg oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Ibrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i leukemi celledød
Tidsramme: hver tredje måned, opptil ett år
Stabil isotopmerking med deuterert vann (2^H2O) for å måle direkte effekten av PCI-32765 (ibrutinib) på leukemicelledød i det perifere blodet til deltakerne.
hver tredje måned, opptil ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av nylig fødte leukemiceller mobilisert inn i blodet ved PCI-32765-behandling
Tidsramme: hver tredje måned, opptil ett år
Måling av andelen nylig fødte versus eldre leukemiceller i det perifere blodet til deltakerne før og under PCI-32765-terapi, for å bestemme effekten av PCI-32765 (ibrutinib)-terapi på fødselsratene til leukemicellene.
hver tredje måned, opptil ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

9. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

19. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-0086
  • NCI-2013-00029 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Tungt vann (2H2O)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere