Étude pilote pour déterminer les effets de l'inhibiteur Btk PCI-32765 sur la cinétique et le trafic des cellules leucémiques, en utilisant le marquage à l'eau lourde chez les sujets atteints de LLC et de SLL
Une étude pilote pour déterminer les effets de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (Btk) de Bruton PCI-32765 sur la cinétique et le trafic des cellules leucémiques, en utilisant le marquage à l'eau lourde chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de petit lymphome lymphocytaire (SLL)
L'objectif de cette étude de recherche clinique est d'apprendre comment le PCI-32765 (ibrutinib) peut affecter le cycle de vie des cellules cancéreuses du sang. Les cellules cancéreuses seront "étiquetées" avec de l'eau lourde pour connaître leurs taux de natalité et de mortalité.
L'ibrutinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Les kinases sont des protéines à l'intérieur des cellules qui aident les cellules à vivre et à se développer. Le médicament à l'étude est conçu pour inhiber ou "bloquer" l'activité d'un type de kinase qui aide les cellules cancéreuses du sang à vivre et à se développer. En bloquant l'activité de cette kinase spécifique, il est possible que le médicament à l'étude tue les cellules cancéreuses ou les empêche de se développer.
L'eau lourde (2H2O) est un type d'eau spécial qui est conçu pour aider les chercheurs à comprendre à quelle vitesse les cellules cancéreuses du corps se reproduisent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Administration de l'eau lourde :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez de l'eau lourde à boire pendant 4 semaines. Les flacons d'eau lourde seront expédiés à votre domicile.
Les jours 1 à 5, vous boirez de l'eau lourde 3 fois par jour. Vous boirez 1 dose le matin, 1 dose l'après-midi et 1 dose le soir. Vous devez prendre les doses à au moins 3 heures d'intervalle. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Assurez-vous d'attendre au moins 3 heures entre les doses.
À partir du jour 6 et jusqu'à votre première visite d'étude, vous boirez de l'eau lourde 1 fois par jour le soir.
Vous pouvez choisir de boire de l'eau lourde avec ou sans nourriture.
Vous recevrez un journal d'étude pour enregistrer vos doses. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Si vous vomissez une dose, vous n'avez pas besoin de la rattraper. Attendez simplement la prochaine dose régulièrement programmée et notez-la dans le journal.
Visites d'étude sur l'eau lourde :
Le jour 1 et pendant les semaines 2 et 4, du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour les tests de routine et pour les tests à l'eau lourde. Ces échantillons de sang ne seront pas mis en banque pour de futures recherches. Les échantillons ne seront utilisés qu'à des fins de recherche dans cette étude et seront conservés jusqu'à ce que toutes les analyses d'ADN et de protéines soient terminées. Ces échantillons seront envoyés à nos collaborateurs du Feinstein Institute for Medical Research et de KineMed, Inc., afin d'effectuer les analyses d'eau lourde.
Après la semaine 4, vous arrêterez de boire de l'eau lourde et serez suivi soit à la clinique, soit par votre médecin local pendant 6 à 12 semaines.
Toutes les 2 semaines après l'arrêt de la consommation d'eau lourde et avant de commencer à prendre l'ibrutinib, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests à l'eau lourde. Cela mesure la vitesse à laquelle les cellules cancéreuses fabriquent de nouvelles protéines et de l'ADN.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez.
Toutes les 4 semaines après l'arrêt de la consommation d'eau lourde et avant de commencer à prendre l'ibrutinib, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Administration de l'ibrutinib :
À partir des semaines 10 à 16 environ, vous commencerez à prendre de l'ibrutinib. Vous prendrez 3 gélules par voie orale avec 1 tasse (8 onces) d'eau 1 fois par jour. La dose doit être prise au moins 30 minutes avant de manger et au moins 2 heures après un repas, à peu près à la même heure chaque jour.
Si vous oubliez ou vomissez une dose, ne la rattrapez pas. Prenez la dose suivante à l'heure prévue et assurez-vous de l'écrire dans le journal de l'étude.
Vous prendrez le médicament à l'étude jusqu'à 12 cycles. Chaque cycle dure 28 jours. Si le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt, vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude même après 12 cycles.
Vous prendrez également de l'allopurinol par voie orale 1 fois par jour pendant les 1 à 2 premières semaines de prise d'ibrutinib pour réduire le risque d'effets secondaires.
Visites d'étude sur l'ibrutinib :
À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.
Aux jours 1 et 3 de la semaine 1 et à la fin des semaines 2, 4, 6, 8 et 10 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests à l'eau lourde.
A la fin de la semaine 12 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests à l'eau lourde.
- Vous subirez une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille.
À la fin des semaines 16 et 20 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
À la fin des semaines 24 et 36 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
À la fin de la semaine 48 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
Durée du dosage du médicament à l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin après les visites de fin d'étude.
Visite de suivi :
Si vous continuez à prendre le médicament à l'étude au-delà de 12 cycles, vous viendrez à la clinique pour des visites de suivi tous les mois. Vous continuerez à avoir des visites de suivi tant que vous prendrez le médicament à l'étude. À chaque visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Chaque fois que le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez les tests et procédures suivants :
Vous pouvez avoir des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie. Vous pouvez avoir une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Visites de fin d'études :
Après votre dernière dose du médicament à l'étude, puis 1 fois de plus au cours du mois suivant, vous aurez des visites de fin d'étude. Les tests et procédures suivants seront effectués :
Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux. On vous posera des questions sur les symptômes que vous pourriez avoir. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'ibrutinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau. Son utilisation dans cette étude est expérimentale.
Jusqu'à 30 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de LLC/SLL et n'ont pas été traités auparavant.
- Une indication de traitement selon les critères IWCLL 2008.
- Sujets masculins et féminins âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé et nécessitant un traitement dans les 2 à 6 prochains mois.
- Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé, et être en mesure de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.
- Le nombre de plaquettes à l'entrée dans l'étude doit être supérieur à 50 000/µL et le nombre absolu de neutrophiles à l'entrée dans l'étude doit être supérieur à 750/µL.
- Indemne de malignités antérieures pendant 3 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein actuellement traités.
- Les sujets doivent être en mesure de fournir la quantité requise de sang et/ou de tissus sans compromettre leur bien-être ou leurs soins et doivent peser au moins 110 livres.
- Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par tous les éléments suivants : bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) </=2,5 x Limites supérieures de la normale (LSN) ; et clairance de la créatinine estimée (CrCl) de > 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
- Les participants doivent être disposés à être recontactés pour envisager d'autres études à l'avenir, telles qu'une prise de sang ou une autre action (par exemple, une aspiration et/ou une biopsie de la moelle osseuse) qui serait associée à leur norme de soins, à moins qu'ils n'aient consenti à tel à des fins de recherche.
- Un statut de performance Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-2.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent avoir une protection contraceptive adéquate pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le couple utilisera deux formes de contraception pendant toute la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude. Le contrôle de la conception doit inclure une méthode hormonale (pilule contraceptive, etc.) et une méthode à double barrière (préservatifs avec spermicide, éponge avec spermicide ou diaphragme avec spermicide), ou l'abstinence (ne pas avoir de relations sexuelles) sera pratiquée.
- Les sujets féminins auront besoin d'un test de dépistage de grossesse négatif s'ils sont en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
- Sujets de moins de 18 ans.
- Un temps de doublement des lymphocytes < 3 mois, ou d'autres signes cliniques ou de laboratoire indiquant qu'un retard de traitement de 2 mois ou plus (en raison d'un marquage à l'eau lourd et d'une période de repos) entraînerait une progression significative de la maladie et serait préjudiciable au sujet , tel que déterminé par le médecin traitant.
- Tout traitement antérieur de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), y compris la chimiothérapie, la chimio-immunothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux, la radiothérapie ou la corticothérapie à forte dose (prednisone > 60 mg par jour ou équivalent), ou l'immunothérapie avant l'inscription ou en même temps que cet essai.
- Utilisation concomitante d'agents qui ont été décrits comme affectant la biologie et/ou le taux de prolifération des cellules LLC, tels que : les inhibiteurs de la phosphodiestérase (inhibiteurs de la PDE) (par exemple, le sildénafil, la théophylline), les agents immunosuppresseurs (par exemple, la prednisone, la cyclosporine-A, la rapamycine ), extrait de thé vert, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, bupropion et inhibiteurs de la Cox-2.
- Agent expérimental reçu dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si un agent expérimental a été reçu avant ce moment, les toxicités liées au médicament doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude.
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
- Sujets atteints d'anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AIHA) ou de thrombocytopénie auto-immune (ITP).
- Toute autre maladie concomitante grave, ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le sujet à un risque indu de suivre un traitement avec PCI-32765.
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'étude.
- Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante, dans les 28 jours précédant le jour 1, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. (Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1. L'aspiration de moelle osseuse +/- la biopsie est autorisée).
- Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
- Les sujets recevant une anticoagulation (par exemple de l'héparine, du Coumadin, de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM, comme Lovenox) et des médicaments antiplaquettaires (à l'exception de l'aspirine à faible dose) ne seront pas éligibles pour participer à cette étude. Les sujets qui ont récemment reçu des médicaments pour l'anticoagulation doivent arrêter ces médicaments pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude.
- Sujets connus pour être anémiques, avec une hémoglobine <8,0 g/dl.
- Poids inférieur à 110 livres
- Sujets connus pour être infectés par le VIH ou présentant des signes d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- Obstruction biliaire, hépatite aiguë, insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale sévère.
- Le PCI-32765 est contre-indiqué chez les sujets présentant une hypersensibilité cliniquement significative à l'un des composants structurels du composé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Eau lourde + PCI-32765
Les sujets ont reçu 50 ml de 2H2O à 70 % (eau lourde) 3 fois par jour pendant les 5 premiers jours, suivis de 60 ml par jour pendant un total de 4 semaines (phase de marquage).
Sujets ayant reçu la première dose en clinique.
Les sujets ont ensuite reçu des doses individuelles de 2H2O à consommer à la maison ; après la période de charge de 5 jours, une dose d'entretien de 60 ml de 2H2O sera bue au coucher.
À la fin de la 4ème semaine, les sujets arrêtent de boire 2H2O (phase de sevrage) et sont suivis de 6 à 12 semaines jusqu'au début du traitement avec PCI-32765.
PCI-32765 administré avec 8 onces (~ 240 ml) d'eau à une dose de 420 mg (3 gélules de 140 mg) par voie orale une fois par jour et poursuivi quotidiennement.
La durée du traitement est de 12 cycles, chaque cycle étant de 28 jours.
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50 ml 70% 2H2O 3 fois par jour pendant les 5 premiers jours suivis de 60 ml par jour pendant 4 semaines au total.
Après la période de charge de 5 jours, une dose d'entretien de 60 ml de 2H2O sera bue au coucher.
À la fin de la 4ème semaine, les sujets arrêtent de boire 2H2O (phase de sevrage) et sont suivis de 6 à 12 semaines jusqu'au début du traitement avec PCI-32765.
420 mg par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans la mort des cellules leucémiques
Délai: tous les trois mois, jusqu'à un an
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Marquage isotopique stable avec de l'eau deutérée (2^H2O) pour mesurer directement les effets du PCI-32765 (ibrutinib) sur la mort des cellules leucémiques dans le sang périphérique des participants .
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tous les trois mois, jusqu'à un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de cellules leucémiques nées récemment mobilisées dans le sang par le traitement PCI-32765
Délai: tous les trois mois, jusqu'à un an
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Mesure de la fraction de cellules leucémiques récemment nées par rapport aux cellules leucémiques plus âgées dans le sang périphérique des participants avant et pendant le traitement par PCI-32765, afin de déterminer les effets du traitement par PCI-32765 (ibrutinib) sur les taux de natalité des cellules leucémiques.
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tous les trois mois, jusqu'à un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0086
- NCI-2013-00029 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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