Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie om de effecten van de Btk-remmer PCI-32765 op leukemiecelkinetiek en -handel te bepalen, met behulp van zwaar water-labeling bij proefpersonen met CLL en SLL

20 februari 2020 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een pilootstudie om de effecten van de Bruton's tyrosinekinase (Btk)-remmer PCI-32765 op leukemiecelkinetiek en -handel te bepalen, met behulp van zwaar water-labeling bij proefpersonen met chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL)

Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren hoe PCI-32765 (ibrutinib) de levenscyclus van bloedkankercellen kan beïnvloeden. Kankercellen zullen worden "gelabeld" met zwaar water om meer te weten te komen over hun geboortecijfers en sterftecijfers.

Ibrutinib is een type geneesmiddel dat een kinaseremmer wordt genoemd. Kinases zijn eiwitten in cellen die cellen helpen leven en groeien. Het onderzoeksgeneesmiddel is ontworpen om de activiteit van een type kinase dat bloedkankercellen helpt te leven en te groeien, te remmen of te "blokkeren". Door de activiteit van dit specifieke kinase te blokkeren, is het mogelijk dat het onderzoeksgeneesmiddel de kankercellen doodt of stopt met groeien.

Zwaar water (2H2O) is een speciaal type water dat is ontworpen om onderzoekers te helpen leren hoe snel kankercellen in het lichaam zich voortplanten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beheer van zwaar water:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u gedurende 4 weken zwaar water te drinken. De flesjes zwaar water worden naar uw thuislocatie verzonden.

Op dag 1-5 drink je het zware water 3 keer per dag. U drinkt 1 dosis in de ochtend, 1 dosis in de middag en 1 dosis in de avond. U moet de doses met een tussenpoos van ten minste 3 uur innemen. Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Zorg ervoor dat u minstens 3 uur wacht tussen de doses.

Vanaf dag 6 en tot je eerste studiebezoek drink je 1 keer per dag 's avonds het zware water.

U kunt ervoor kiezen om het zware water met of zonder voedsel te drinken.

U krijgt een studiedagboek om uw doses te noteren. Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als u een dosis heeft overgegeven, hoeft u deze niet in te halen. Wacht gewoon tot de volgende regelmatig geplande dosis en noteer deze in het dagboek.

Studiebezoeken voor zwaar water:

Op dag 1 en tijdens week 2 en 4 wordt bloed (ongeveer 5 eetlepels) afgenomen voor routinetests en voor testen met zwaar water. Deze bloedmonsters worden niet opgeslagen voor toekomstig onderzoek. De monsters worden alleen gebruikt voor onderzoek in dit onderzoek en worden bewaard totdat alle DNA- en eiwitanalyses zijn voltooid. Deze monsters worden naar onze medewerkers van het Feinstein Institute for Medical Research en KineMed, Inc. gestuurd om de zwaarwateranalyses uit te voeren.

Na week 4 stopt u met het drinken van zwaar water en wordt u gedurende 6-12 weken gevolgd in de kliniek of door uw plaatselijke arts.

Elke 2 weken gedurende de tijd nadat u bent gestopt met het drinken van zwaar water en voordat u ibrutinib gaat gebruiken, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor testen met zwaar water. Dit meet hoe snel de kankercellen nieuw eiwit en DNA maken.
  • U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt.

Elke 4 weken gedurende de tijd nadat u bent gestopt met het drinken van zwaar water en voordat u ibrutinib gaat gebruiken, wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Ibrutinib-toediening:

Vanaf ongeveer week 10-16 begint u met het innemen van ibrutinib. U neemt 1 keer per dag 3 capsules via de mond met 1 kopje (8 ounce) water. De dosis moet minstens 30 minuten voor het eten en minstens 2 uur na een maaltijd worden ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

Als u een dosis overslaat of overgeeft, maak de dosis dan niet in. Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip en noteer deze in het studiedagboek.

U neemt het onderzoeksgeneesmiddel gedurende maximaal 12 cycli. Elke cyclus is 28 dagen. Als de arts denkt dat het in uw belang is, mag u het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken, zelfs na 12 cycli.

U zult ook allopurinol 1 keer per dag via de mond innemen gedurende de eerste 1-2 weken dat u ibrutinib gebruikt om het risico op bijwerkingen te verkleinen.

Ibrutinib Studiebezoeken:

Bij elk studiebezoek wordt u gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en naar eventuele bijwerkingen die u heeft.

Op dag 1 en 3 van week 1 en aan het einde van week 2, 4, 6, 8 en 10:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
  • Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor testen met zwaar water.

Aan het einde van week 12:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
  • Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor testen met zwaar water.
  • U krijgt computertomografie (CT) -scans van de borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
  • U krijgt een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergpunctie op te vangen, wordt een deel van de heup of een andere plaats verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald.

Aan het einde van week 16 en 20:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.

Aan het einde van week 24 en 36:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
  • U krijgt CT-scans om de status van de ziekte te controleren.
  • U krijgt een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren.

Aan het einde van week 48:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
  • Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.
  • U krijgt CT-scans om de status van de ziekte te controleren.

Duur van de dosering van het studiegeneesmiddel:

U mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.

Uw deelname aan de studie is voorbij na de bezoeken aan het einde van de studie.

Vervolgvisi:

Als u het onderzoeksgeneesmiddel na 12 cycli blijft gebruiken, komt u elke maand naar de kliniek voor vervolgbezoeken. U zult vervolgbezoeken blijven krijgen zolang u het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt. Bij elk bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies. Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Telkens wanneer de arts denkt dat het nodig is, zult u de volgende tests en procedures ondergaan:

Mogelijk hebt u CT-scans om de status van de ziekte te controleren. U kunt een beenmergaspiratie hebben om de status van de ziekte te controleren.

Bezoeken aan het einde van de studie:

Na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, en daarna nog 1 keer in de volgende maand, zult u bezoeken aan het einde van de studie hebben. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd:

U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies. U wordt gevraagd naar eventuele symptomen die u heeft. Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Ibrutinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van patiënten met mantelcellymfoom. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 30 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose van CLL/SLL en niet eerder zijn behandeld.
  2. Een indicatie voor behandeling volgens IWCLL-criteria 2008.
  3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van >/= 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en behandeling nodig hebben binnen de komende 2 tot 6 maanden.
  4. Een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken.
  5. Het aantal bloedplaatjes bij aanvang van het onderzoek moet hoger zijn dan 50.000/µL en het absolute aantal neutrofielen bij aanvang van het onderzoek moet groter zijn dan 750/µL.
  6. Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 3 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of de borst.
  7. Proefpersonen moeten in staat zijn om de vereiste hoeveelheid bloed en/of weefsel bij te dragen zonder hun welzijn of zorg in gevaar te brengen en moeten ten minste 110 pond wegen.
  8. Adequate nier- en leverfunctie zoals aangegeven door alle volgende kenmerken: totaal bilirubine </=1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); Aspartaat-aminotransferase (AST) of Alanine-aminotransferase (ALT) </=2,5 x bovengrens van normaal (ULN); en geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  9. Deelnemers moeten bereid zijn opnieuw gecontacteerd te worden voor het overwegen van aanvullende onderzoeken in de toekomst, zoals een bloedafname of een andere handeling (bijv. bijvoorbeeld voor onderzoeksdoeleinden.
  10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology (ECOG)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2.
  11. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel over adequate anticonceptie beschikken. Het paar zal gedurende de hele studie en 30 dagen na het beëindigen van de studie twee vormen van anticonceptie gebruiken. Conceptiecontrole moet een hormonale methode omvatten (anticonceptiepil, enz.), En er zullen methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodend middel, spons met zaaddodend middel of diafragma met zaaddodend middel) of onthouding (geen seks hebben) worden toegepast.
  12. Vrouwelijke proefpersonen hebben een negatieve zwangerschapsscreeningtest nodig als ze in de vruchtbare leeftijd zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen jonger dan 18 jaar.
  2. Een verdubbelingstijd van de lymfocyten van < 3 maanden, of andere klinische of laboratoriumsymptomen die erop wijzen dat een behandelingsvertraging van 2 maanden of langer (vanwege zwaar waterlabeling en rustperiode) zou resulteren in een significante progressie van de ziekte en schadelijk zou zijn voor de patiënt , zoals bepaald door de behandelend arts.
  3. Elke eerdere behandeling voor chronische lymfatische leukemie (CLL), waaronder chemotherapie, chemo-immunotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie of therapie met hoge doses corticosteroïden (prednison > 60 mg per dag of equivalent), of immunotherapie voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig met deze studie.
  4. Gelijktijdig gebruik van middelen waarvan is beschreven dat ze de biologie en/of proliferatiesnelheid van CLL-cellen beïnvloeden, zoals: fosfodiësteraseremmers (PDE-remmers) (bijv. sildenafil, theofylline), immunosuppressieve middelen (bijv. prednison, cyclosporine-A, rapamycine ), groene thee-extract, itraconazol, ketoconazol, claritromycine, bupropion en Cox-2-remmers.
  5. Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Indien vóór dit tijdstip een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen, moeten de geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot Graad 1 of lager voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  7. Proefpersonen met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP).
  8. Elke andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling met PCI-32765 te ondergaan.
  9. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  10. Voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
  11. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
  12. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel, binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, anticiperend op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek. (Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1. Beenmergaspiratie +/- biopsie is toegestaan).
  13. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  14. Proefpersonen die anticoagulantia krijgen (bijvoorbeeld heparine, Coumadin, heparine met een laag moleculair gewicht (LMWH, zoals Lovenox) en bloedplaatjesaggregatieremmers (behalve laaggedoseerde aspirine) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen die onlangs medicijnen voor antistolling hebben gekregen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek van die medicijnen af ​​zijn.
  15. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze bloedarmoede hebben, met hemoglobine < 8,0 g/dl.
  16. Gewicht minder dan 110 pond
  17. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze besmet zijn met hiv, of tekenen hebben van actieve hepatitis B of hepatitis C.
  18. Biliaire obstructie, acute hepatitis, ernstig leverfalen of ernstig verminderde nierfunctie.
  19. PCI-32765 is gecontra-indiceerd bij proefpersonen met een klinisch significante overgevoeligheid voor een van de structurele componenten van de verbinding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zwaar water + PCI-32765
Proefpersonen kregen gedurende de eerste 5 dagen 3 keer per dag 50 ml 70% 2H2O (zwaar water), gevolgd door dagelijks 60 ml gedurende in totaal 4 weken (labelfase). Proefpersonen kregen de eerste dosis in de kliniek. De proefpersonen kregen vervolgens individuele doses 2H2O om thuis te consumeren; na de oplaadperiode van 5 dagen wordt voor het slapen gaan een onderhoudsdosis van 60 ml 2H2O gedronken. Aan het einde van de 4e week stoppen de proefpersonen met het drinken van 2H2O (wash-out-fase) en worden ze gedurende 6-12 weken gevolgd tot het begin van de behandeling met PCI-32765. PCI-32765 toegediend met 8 ounces (~ 240 ml) water in een dosis van 420 mg (3 x 140 mg capsules) eenmaal daags oraal en dagelijks voortgezet. De duur van de behandeling is 12 cycli, waarbij elke cyclus 28 dagen duurt.
Ander: Zwaar water (2H2O)
50 ml 70% 2H2O 3 maal daags gedurende de eerste 5 dagen gevolgd door 60 ml dagelijks gedurende in totaal 4 weken. Na de oplaadperiode van 5 dagen wordt voor het slapengaan een onderhoudsdosis van 60 ml 2H2O gedronken. Aan het einde van de 4e week stoppen de proefpersonen met het drinken van 2H2O (wash-out-fase) en worden ze gedurende 6-12 weken gevolgd tot het begin van de behandeling met PCI-32765.
Geneesmiddel: PCI-32765
420 mg oraal eenmaal daags.
Andere namen:
  • Ibrutinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in celdood bij leukemie
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot een jaar
Stabiele isotopische labeling met gedeutereerd water (2^H2O) om direct de effecten van PCI-32765 (ibrutinib) op leukemieceldood in het perifere bloed van deelnemers te meten.
elke drie maanden, tot een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage recent geboren leukemiecellen gemobiliseerd in het bloed door behandeling met PCI-32765
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot een jaar
Meting van de fractie van recent geboren versus oudere leukemiecellen in het perifere bloed van deelnemers voor en tijdens PCI-32765-therapie, om de effecten van PCI-32765 (ibrutinib)-therapie op de geboortecijfers van de leukemiecellen te bepalen.
elke drie maanden, tot een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Pharmacyclics LLC.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-0086
  • NCI-2013-00029 (Register-ID: NCI CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zwaar water (2H2O)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren