Vaiheen 1 tutkimus, jossa tutkitaan yhden suun kautta otettavan Bendavia-annoksen (MTP-131) farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä
tiistai 5. helmikuuta 2013 päivittänyt: Stealth BioTherapeutics Inc.
Vaihe 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus yksittäisten, nousevien oraalisten Bendavia-annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkityksen pitoisuudet veressä sen jälkeen, kun Bendavia-kapselia on annettu yhdellä kolmesta annostasosta.
Myös Bendavian vaikutuksia vapaaehtoisiin arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18–65-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (ilman kuukautisvuotoa yli 24 kuukauden ajan) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja 24 tunnin kuluessa hoidon päättymisestä ymmärryksellä (tietoisen suostumuksen kautta), etteivät he tule raskaaksi hoidon aikana. tutkimukseen ja hänen on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
- Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: kaksoisesteehkäisyvälineet (kondomi, spermisidillä varustettu diafragma) tai kohdunsisäinen väline 1 viikko ennen hoitoa ja vähintään 30 päivää hoidon jälkeen, vaikka hormonaalisia ehkäisyvälineitä käytettäisiinkin.
Poissulkemiskriteerit:
- Seerumin natriumpitoisuus tutkimuspaikan kliinisen laboratorionormaalin alarajan alapuolella tutkimuksen kelpoisuuskäynnillä,
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka päätutkija on määrittänyt laboratoriotutkimuksessa
- Cockcroft- ja Gault-menetelmällä laskettu kreatiniinipuhdistuma on <90 ml/min miehillä ja <80 ml/min naisilla
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tarkastuksessa,
- ruumiinpaino alle 60 kg tai suurempi kuin 80 kg ja painoindeksi alle 18 kg/m2 tai suurempi kuin 32 kg/m2,
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka saattaa vaarantaa sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologisen, munuaisten, maksan, keuhkojen (mukaan lukien krooninen astma), endokriinisen (esim. diabetes), keskushermoston tai maha-suolikanavan (mukaan lukien haavaumat),
- Aiemmin kouristuksia tai epilepsiaa,
- Aiempi vakava (päätutkijan tuomio) mielisairaus,
- osallistua kaikkiin tutkimusvalmisteita koskeviin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen suunniteltua lääkkeen antopäivää,
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C:n suhteen,
- Kuume yli 37,5°C suunnitellun annostelun aikana,
- alkoholin tai päihteiden väärinkäytön epäily tai lähihistoria,
- Luovutettu verta tai verituotteita viimeisen 30 päivän aikana,
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
- tutkimuspaikan työntekijä tai perheenjäsen,
- Koehenkilöt, jotka polttavat tällä hetkellä savukkeita, sikareita, piippuja tai pureskelevat tupakkatuotteita tai jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tupakkatuotetta seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana,
- Kohteet, jotka eivät joko halua suostua pidättäytymään käytöstä tai joiden on havaittu käyttävän:
- Alkoholi, kofeiini, ksantiinia sisältävät ruoat tai juomat, nikotiinituotteet ja reseptivapaat lääkkeet Tylenolia lukuun ottamatta 24 tuntia ennen annostelua ja koko synnytysajan
- Reseptilääkkeet 14 päivää ennen annosta ja 7 päivää sen jälkeen (ei sisällä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita)
- Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ilman samanaikaista kaksoisesteehkäisyvälineiden käyttöä (kondomi, pallea spermisidillä) 7 päivän ajan ennen annosta ja 30 päivää sen jälkeen
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet Bendavialle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo, oraalinen kapseli, ei aktiivista tutkimuslääkettä, kerta-annos
|
|
|
Kokeellinen: Bendavia 10 mg
Bendavia, oraalinen kapseli, 10 mg, kerta-annos
|
|
|
Kokeellinen: Bendavia 50 mg
Bendavia, oraalinen kapseli, 50 mg, kerta-annos
|
|
|
Kokeellinen: Bendavia 100 mg
Bendavia, oraalinen kapseli, 100 mg, kerta-annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bendavian keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) (ng/ml) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
Keskimääräinen Cmax määritellään kullekin kohortille raportoitujen enimmäispitoisuuksien keskiarvoksi.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Bendavialle (hr.ng/ml) annostelusta lopulliseen plasmanäytteeseen kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
AUC (0-viimeinen) lasketaan käyttämällä validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa ja Bendavian keskimääräinen AUC määritellään AUC:n (0-viimeinen) keskiarvo, joka on raportoitu kullekin koehenkilölle kohortittain.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen aika plasman huippupitoisuuden (Tmax) ottamisesta annoksen jälkeen (tunteja) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
Keskimääräinen Tmax määritellään keskimääräiseksi ajaksi, joka kuluu plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen kunkin kohortin osalta.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Bendavian keskimääräinen näennäinen puhdistuma (CL/F) (ml/h/kg) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
CL/F lasketaan käyttämällä validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa, ja keskimääräinen CL/F Bendavialle määritellään kunkin kohortin osalta raportoitujen CL/F-arvojen keskiarvoksi.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Bendavian keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd/F) (ml/kg) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
Vd/F lasketaan käyttämällä validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa, ja Bendavian keskiarvo Vd/F määritellään kunkin kohortin osalta raportoitujen Vd/F-arvojen keskiarvoksi.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Bendavian keskimääräinen puoliintumisaika (t1/2) (tuntia) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavian plasmapitoisuudet.
t1/2 lasketaan käyttäen validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa, ja keskiarvo t1/2 Bendavialle määritellään t1/2:n keskiarvoksi, joka on raportoitu kullekin kohortille kohorttikohtaisesti.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Bendavia-metaboliitille M1 (hr.ng/ml) ajassa annostelusta lopulliseen plasmanäytteeseen kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Bendavia-metaboliitin M1 pitoisuudet plasmassa arvioidaan.
AUC (0-viimeinen) lasketaan käyttämällä validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa, ja Bendavia-metaboliitin M1 keskimääräinen AUC määritellään AUC:n (0-viimeinen) keskiarvo, joka on raportoitu kullekin kohortille.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Bendavia-metaboliitille M2 (hr.ng/ml) annostelusta lopulliseen plasmanäytteeseen kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Veri otettu ennen annosta (välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ottamista), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. annoksesta arvioidaan Bendavia-metaboliitin M2 plasmapitoisuudet.
AUC (0-viimeinen) lasketaan käyttäen validoitua farmakokineettistä analyysiohjelmistoa, ja Bendavia-metaboliitin M2:n keskimääräinen AUC määritellään AUC:n (0-viimeinen) keskiarvo, joka on raportoitu kullekin kohortille.
|
Välittömästi ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Virtsan 8-isoprostaanin (pg/mg kreatiniinin) keskimääräinen muutos ennen annosta 48 tuntiin annoksen jälkeen kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pistevirtsanäytteet otetaan ennen annosta, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen 8-isoprostaanin (8-EPIPGF2a) ja kreatiniinin määritystä varten.
Muutos perusarvosta kullakin arvioidulla aikapisteellä lasketaan jokaiselle koehenkilölle.
Keskimääräinen muutos lähtötasosta määritellään 8-EPIPGF2a:n/kreatiniinin muutoksen keskiarvoksi kunkin kohortin osalta.
|
Ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos virtsan 8-hydroksi-2-deoksiguanosiinin pitoisuudessa (ng/mg kreatiniinia) ennen annosta 48 tuntiin annoksen jälkeen kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pistevirtsanäytteet otetaan ennen annosta, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen 8-hydroksi-2-deoksiguanosiinin (8-OHDG) ja kreatiniinin määritystä varten.
Muutos perusarvosta kullakin arvioidulla aikapisteellä lasketaan jokaiselle koehenkilölle.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta määritellään 8-OHDG/kreatiniinin muutoksen keskiarvoksi kunkin kohortin mukaan.
|
Ennen annostelua (0 h) - 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Bendavian kanssa ja ilman sitä havaittujen haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun (päivä 3)
|
Haittatapahtumat on taulukoitu hoitoryhmittäin.
Tilastollista analyysiä ei tehdä.
|
Tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun (päivä 3)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hs-CRP; ng/l) 48 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta.
Aikaikkuna: Ennen annosta 48 tuntia annoksen jälkeen
|
hs-CRP arvioidaan ennen (perustila) ja sen jälkeen (12, 24 ja 48 tuntia) tutkimuslääkkeen antamista.
Muutos perusarvosta kullakin arvioidulla aikapisteellä lasketaan jokaiselle koehenkilölle.
Keskimääräinen muutos lähtötasosta määritellään hs-CRP:n muutoksen keskiarvoksi kunkin kohortin osalta.
|
Ennen annosta 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 21. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPIO-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .