Een fase 1-onderzoek naar de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van een enkelvoudige orale dosis Bendavia (MTP-131)
5 februari 2013 bijgewerkt door: Stealth BioTherapeutics Inc.
Fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige, oplopende orale doses Bendavia bij gezonde vrijwilligers
Het doel van deze studie is om de bloedspiegels van de studiemedicatie te beoordelen na toediening van een enkele orale capsule Bendavia in een van de drie dosisniveaus.
De effecten van Bendavia op de vrijwilligers zullen ook worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassen mannen of vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud met ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (zonder menstruele bloeding gedurende meer dan 24 maanden) of chirurgisch steriel zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en binnen 24 uur na behandeling, met dien verstande (via een proces van geïnformeerde toestemming) dat ze niet zwanger mogen worden gedurende de duur van de menopauze. het onderzoek en moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek.
- Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn: anticonceptiva met dubbele barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel) of spiraaltje 1 week vóór en ten minste 30 dagen na de behandeling, zelfs als hormonale anticonceptiva worden gebruikt.
Uitsluitingscriteria:
- Serumnatriumgehalte onder de ondergrens van het normale bereik van het klinische laboratorium van de locatie tijdens het studiekwalificatiebezoek,
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker bij laboratoriumscreening
- Creatinineklaring berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault berekend als <90 ml/min voor mannen en <80 ml/min voor vrouwen
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek,
- lichaamsgewicht van minder dan 60 of meer dan 80 kg en een body mass index van minder dan 18 kg/m2 of meer dan 32 kg/m2,
- Elke ziekte of aandoening die het cardiovasculaire, hematologische, renale, hepatische, pulmonale (inclusief chronische astma), endocriene (bijv. diabetes), centrale zenuwstelsel of gastro-intestinale (inclusief een zweer) systeem in gevaar kan brengen,
- Geschiedenis van toevallen of geschiedenis van epilepsie,
- Geschiedenis van ernstige (oordeel van de hoofdonderzoeker) geestesziekte,
- Deelnemer aan een onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de geplande datum van toediening van het geneesmiddel,
- Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C,
- Koorts hoger dan 37,5°C op het moment van geplande dosering,
- Verdenking, of recente geschiedenis, van alcohol- of middelenmisbruik,
- Bloed of bloedproducten gedoneerd in de afgelopen 30 dagen,
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
- Werknemer of familielid van de onderzoekslocatie,
- Onderwerpen die momenteel sigaretten, sigaren, pijpen of pruimtabakproducten roken of die in de 30 dagen voorafgaand aan de screening een tabaksproduct hebben gebruikt,
- Proefpersonen die niet bereid zijn ermee in te stemmen af te zien van gebruik of die blijken te gebruiken:
- Alcohol, cafeïne, xanthinebevattend voedsel of dranken, nicotineproducten en zelfzorgmedicijnen met uitzondering van Tylenol vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering en gedurende de quarantaineperiode
- Geneesmiddelen op recept vanaf 14 dagen vóór en 7 dagen na de dosis (exclusief hormonale anticonceptiva)
- Hormonale anticonceptiva zonder gelijktijdig gebruik van anticonceptiva met dubbele barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel) gedurende een periode van 7 dagen vóór en 30 dagen na de dosis
- Onderwerpen die eerder zijn blootgesteld aan Bendavia
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, orale capsule, geen actief onderzoeksgeneesmiddel, enkele dosis
|
|
|
Experimenteel: Bendavia 10 mg
Bendavia, orale capsule, 10 mg, enkele dosis
|
|
|
Experimenteel: Bendavia 50 mg
Bendavia, orale capsule, 50 mg, enkele dosis
|
|
|
Experimenteel: Bendavia 100 mg
Bendavia, orale capsule, 100 mg, enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde piekplasmaconcentratie (Cmax) van Bendavia (ng/ml) in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
De gemiddelde Cmax wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de maximale concentratie gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) voor Bendavia (hr.ng/ml) in de tijd van dosering tot het uiteindelijke plasmamonster in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
De AUC (0-laatste) wordt berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde AUC voor Bendavia wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de AUC (0-laatste) gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde tijd na toediening van de piekplasmaconcentratie (Tmax) van Bendavia (uur) in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
De gemiddelde Tmax wordt gedefinieerd als de gemiddelde tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken die voor elke proefpersoon per cohort wordt gerapporteerd.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde schijnbare klaring (CL/F) van Bendavia (ml/uur/kg) in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
CL/F wordt berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde CL/F voor Bendavia wordt gedefinieerd als de gemiddelde CL/F die voor elke proefpersoon per cohort wordt gerapporteerd.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddeld distributievolume (Vd/F) van Bendavia (ml/kg) in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
Vd/F zal worden berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde Vd/F voor Bendavia wordt gedefinieerd als het gemiddelde van Vd/F gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde halfwaardetijd (t1/2) van Bendavia (uren) in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia-plasmaconcentraties.
t1/2 wordt berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde t1/2 voor Bendavia wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de t1/2 gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) voor Bendavia-metaboliet M1 (uur.ng/ml) in de tijd vanaf dosering tot het uiteindelijke plasmamonster in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia metaboliet M1 plasmaconcentraties.
De AUC (0-laatste) zal worden berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde AUC voor Bendavia-metaboliet M1 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de AUC (0-laatste) gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) voor Bendavia-metaboliet M2 (uur.ng/ml) in de tijd vanaf dosering tot het uiteindelijke plasmamonster in elk cohort.
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Bloed afgenomen vóór de dosis (onmiddellijk voorafgaand aan inname van het onderzoeksgeneesmiddel), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 en 48 uur na toediening dosis zal worden beoordeeld voor Bendavia metaboliet M2 plasmaconcentraties.
De AUC (0-laatste) zal worden berekend met behulp van gevalideerde farmacokinetische analysesoftware en de gemiddelde AUC voor Bendavia-metaboliet M2 wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de AUC (0-laatste) gerapporteerd voor elke proefpersoon per cohort.
|
Onmiddellijk vóór de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde verandering in de concentratie van urinair 8-isoprostaan (pg/mg creatinine) van vóór de dosis tot 48 uur na de dosis voor elk cohort.
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Spot-urinemonsters zullen vóór de dosis, 12, 24 en 48 uur na de dosis worden verzameld voor analyse van 8-isoprostaan (8-EPIPGF2a) en creatinine.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk beoordeeld tijdstip wordt voor elk onderwerp berekend.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de verandering in 8-EPIPGF2a/creatinine voor elke proefpersoon per cohort.
|
Voorafgaand aan de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Gemiddelde verandering in de concentratie van urinair 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (ng/mg creatinine) van vóór de dosis tot 48 uur na de dosis voor elk cohort.
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
Spot-urinemonsters zullen vóór de dosis, 12, 24 en 48 uur na de dosis worden verzameld voor analyse van 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHDG) en creatinine.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk beoordeeld tijdstip wordt voor elk onderwerp berekend.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de verandering in 8-OHDG/creatinine voor elke proefpersoon per cohort.
|
Voorafgaand aan de dosering (0 uur) tot 48 uur na de dosering
|
|
Aantal waargenomen bijwerkingen met en zonder Bendavia
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (dag 3)
|
Bijwerkingen worden getabelleerd per behandelingsgroep.
Er wordt geen statistische analyse uitgevoerd.
|
Vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (dag 3)
|
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in High Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP; ng/L) tot 48 uur na toediening.
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na de dosis
|
hs-CRP zal voorafgaand aan (basislijn) en na (12, 24 en 48 uur) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden geëvalueerd.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk beoordeeld tijdstip wordt voor elk onderwerp berekend.
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de verandering in hs-CRP voor elke proefpersoon per cohort.
|
Pre-dosis tot 48 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- SPIO-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .