Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibihoitoton remissiotutkimus CML-potilailla (krooninen myelooinen leukemia) (ENESTfreedom)

keskiviikko 22. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Yksihaarainen, monikeskus, nilotinibihoitoton remissiotutkimus potilailla, joilla on BCR-ABL1-positiivinen krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa ja jotka ovat saavuttaneet kestävän vähimmäisjäännössairauden (MRD) -tilan ensimmäisen linjan nilotinibihoidossa.

Tutkimuksen päätarkoituksena oli tutkia, voidaanko nilotinibihoito keskeyttää turvallisesti ilman KML:n uusiutumista valituilla potilailla, jotka reagoivat optimaalisesti tähän hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määrittää niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat MMR:ssä 48 viikon kuluttua TFR-vaiheen aloittamisesta (potilaat, jotka tarvitsivat hoidon uudelleen aloittamista, katsottiin ei-vastettaviksi).

Nilotinibihoidon konsolidointivaihe (NTCS): Potilaat, jotka täyttivät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan konsolidointivaiheeseen, ja he saivat nilotinibia 52 viikon ajan. Kaikkia potilaita hoidettiin suunnitellulla nilotinibiannoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa (tai alennetulla annoksella 400 mg QD, jos toksisuuden näkökulmasta sitä vaadittiin). Jotta potilaat olisivat kelvollisia TFR-vaiheeseen, heidän oli täytettävä protokollakohtainen kestävän MRD:n määritelmä. Neljän viimeisen neljännesvuosittain suoritetun PCR-arvioinnin on täytynyt täyttää seuraavat kriteerit:

  • Viimeisin arvio oli MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS)
  • Ei arviota huonompi kuin MR4.0 (BCR-ABL >0.01 % On ja
  • Enintään kaksi arviointia välillä MR4.0–MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Nilotinibin TFR-vaihe: Potilaat, jotka olivat kelvollisia siirtymään TFR-vaiheeseen 52 viikkoa kestäneen konsolidaatiovaiheen jälkeen, lopettivat nilotinibin käytön TFR-vaiheen ensimmäisenä päivänä. Tämän vaiheen kesto oli jopa 10 vuotta siitä, kun viimeinen potilas tuli TFR-vaiheeseen. BCR-ABL-tasoja tarkkailtiin neljän viikon välein ensimmäisten 48 viikon aikana, kuuden viikon välein seuraavien 48 viikon ajan ja 12 viikon välein viimeisen jakson aikana.

Nilotinibihoidon uudelleenaloitusvaihe (NTRI): Jos potilaan MMR (BCR-ABL > 0,1 % IS) hävisi TFR-vaiheessa, potilas aloitti nilotinibihoidon uudelleen. Potilaat saivat nilotinibihoitoa jopa 10 vuotta sen jälkeen, kun viimeinen potilas tuli nilotinibin TFR-vaiheeseen. Potilaiden, jotka vaativat nilotinibihoidon uudelleen aloittamista, BCR-ABL-tasoa seurattiin neljän viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein potilailla, jotka saivat takaisin MMR:n. BCR-ABL-seurantatiheys potilailla, jotka eivät toipuneet MMR:stä ensimmäisten 24 viikon aikana hoidon uudelleen aloittamisesta, oli vähintään 12 viikon välein tai useammin kliinisen aiheen mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

215

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgia, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Espanja, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Espanja, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Espanja, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanja, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espanja, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanti, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Itävalta, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Itävalta, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Itävalta, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Akita, Japani, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japani, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japani, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japani, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japani, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japani, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japani, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japani, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japani, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Montería, Kolumbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Kreikka, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Puola, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Ranska, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Ranska, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Ranska, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Ranska, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Ranska, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Ranska, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Ruotsi
      • Lund, Ruotsi, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Saksa, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Saksa, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Saksa, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Saksa, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Saksa, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Saksa, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Saksa, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Saksa, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Saksa, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Saksa, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Tanska
      • Aarhus N, Tanska, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Unkari, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
  • Vähintään 2 kalenterivuotta nilotinibihoitoa ja vähintään 12 viimeistä kuukautta nilotinibihoitoa ennen esiseulontaa hyväksytyllä päiväannoksella 600 mg kahdesti vuorokaudessa tai pienemmällä annoksella 400 mg QD tarvittaessa BCR:n sietokyvyn kannalta. -ABL-positiivinen KML dokumentoidussa kroonisessa vaiheessa diagnoosin aikaan
  • Todisteet tyypillisistä BCR-ABL-transkripteistä (b3a2 ja/tai b2a2) CML-CP-diagnoosin aikaan eli ennen ensimmäistä TKI-hoidon aloittamista, jotka ovat sovellettavissa standardoituun RT-PCR-kvantifiointiin."
  • Potilas MR4.5:ssä esiseulonnassa Novartiksen nimeämässä laboratoriossa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2

  • Riittävä pääteelimen toiminta, jonka määrittelevät:

    • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi i) potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joille mikä tahansa bilirubiiniarvo on sallittu, ja ii) potilaille, joilla on oireeton hyperbilirubinemia (maksan transaminaasit ja alkalinen fosfataasi normaalialueella).
    • SGOT(AST) ja SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN eli vastaava ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Seerumin lipaasi ≤ 2 x ULN eli vastaa ≤ Grade 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

  • Potilailla on oltava seuraavat elektrolyyttiarvot normaaleissa rajoissa tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

    • kalium (säilytettävä QT- ja/tai rytmihäiriöiden estämiseksi)
    • Magnesium (säilytettävä QT- ja/tai rytmihäiriöiden estämiseksi)
    • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin)

  • Potilailla on oltava normaali luuytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10E9/l

  • Dokumentoidun kroonisen vaiheen KML:n on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

    • < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä,
    • < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä,
    • < 20 % basofiilejä ääreisveressä,
    • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) verihiutaleita,
    • Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa
  • Potilaiden tulee sietää 400 mg:n nilotinibin vähimmäisvuorokausiannosta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito muilla BCR-ABL-estäjillä kuin nilotinibillä yli 4 viikon kumulatiivinen kokonaiskesto
  • Aiempi hoito alfa-interferonilla kaiken kestoisena
  • Aiemmat syöpälääkkeet, muut KML:n hoitoon kuin nilotinibi, paitsi sytoreduktioon KML-diagnoosin jälkeen, kunnes 4 viikkoa ensimmäisen nilotinibiannoksen jälkeen
  • KML:n tunnettu toinen krooninen vaihe aiemman AP/BC:n etenemisen jälkeen
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus (määritelty HbA1c:ksi > 9 %)

  • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • LVEF < 45 % tai alle normaalin alueen institutionaalisen alarajan (sen mukaan kumpi on korkeampi)
    • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa EKG:ssä, paitsi potilailla, joilla on mitattavissa oleva QT-aika KML-diagnoosin aikana (esim. ennen ensimmäistä TKI-hoidon aloittamista) ja joilla ei ole dokumentoituja sydän- ja verisuonitautien kliinisiä oireita ja/tai kliinisiä merkkejä johtumishäiriöstä.
    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
    • Oikean nipun haarakatkos sekä vasen etu- tai takapuolilohko
    • Kammiotahdistimen käyttö
    • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
    • Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita aiemmista tai esiintymisestä
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
    • QTc > 450 ms kolmen perusviiva-EKG:n keskiarvona (käyttämällä QTcF-kaavaa). Jos QTcF > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla alueilla, elektrolyytit on korjattava ja potilaalle on tehtävä QTc-testi uudelleen. Tätä poissulkemiskriteeriä ei voida soveltaa potilaisiin, joilla on ei-mitattavissa oleva QT-aika ja joilla on näyttöä mitattavissa olevasta QT-ajasta KML-diagnoosin aika (esim. ennen ensimmäistä TKI-hoidon aloittamista) ja joilla ei ole dokumentoituja sydän- ja verisuonitautien kliinisiä oireita ja/tai kliinisiä merkkejä johtumishäiriöstä.
    • Sydäninfarktin historia tai kliiniset merkit 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
    • Epästabiili angina pectoris 1 vuoden sisällä tutkimukseen tulosta
    • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai hallitsematon verenpainetauti)
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
  • Tunnettu merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
  • Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon infektio)
  • Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta aiempaa tai samanaikaista tyvisolu-ihosyöpää ja aiempaa in situ parantavasti hoidettua karsinoomaa
  • Hoito muilla tutkimusaineilla (määritelty sellaisiksi, joita ei käytetä hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti) 4 viikon kuluessa päivästä 1
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta
  • Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ja/tai induktoreilla, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Potilaat, jotka saavat aktiivisesti hoitoa rohdosvalmisteilla, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä voivat olla echinacea (mukaan lukien E. purpurea, E. angustifolia ja E. pallida), piperine, artemisiniini, mäkikuisma ja ginkgo.
  • Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, ja hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (Katso http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm luettelo QT-aikaa pidentävistä aineista)
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 14 päivän ajan viimeisen nilotinibiannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.

    • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö:

      1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
      2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia. jolla on sopiva kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen ilmoittautumista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

Jos tutkimuspotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa viimeisen nilotinibiannoksen jälkeen, tutkimuslääkärille on ilmoitettava siitä välittömästi ja meneillään oleva nilotinibitutkimushoito on lopetettava välittömästi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nilotinibi ja sen jälkeen hoitoton
Potilaat, jotka saivat vähintään 2 vuotta ensimmäisen linjan nilotinibihoitoa ja joiden esiseulonnan PCR-tulokset olivat ≥ MR4,5, tulivat tutkimuksen konsolidointivaiheeseen (52 viikkoa - nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa). Potilaat, joilla oli Minimal Residual Disease (MRD) tämän vaiheen lopussa, siirtyivät hoitovapaan remission (TFR) vaiheeseen, jossa hoitoa ei annettu. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia, siirtyvät tutkimuksen jatkovaiheeseen. Potilaat, joilla on MRD jatkovaiheen lopussa, siirtyvät tutkimuksen TFR-2-vaiheeseen, jossa hoitoa ei anneta. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia, siirtyvät tutkimuksen pidennettyyn jatkovaiheeseen. Jos potilas menettää MMR:n milloin tahansa TFR:n tai TFR-2:n aikana, nilotinibihoito aloitetaan välittömästi uudelleen (nilotinibi 300 mg BID).
Lääke: Nilotinibi ja sen jälkeen hoitoton
Nilotinibia käytetään kaupallisesti saatavilla olevina kapseleina (paitsi Japanissa, jossa käytetään kliinisiä tarvikkeita), joiden vahvuus on 150 mg ja 200 mg. Hoito tapahtuu tutkimuksen konsolidointi-, jatkamis-, pidennettyjen jatkamis-, uudelleenaloitus- ja uudelleenaloitusvaiheiden aikana.
Muut nimet:
  • AMN107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Aikaikkuna: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Aikaikkuna: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Aikaikkuna: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Aikaikkuna: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Aikaikkuna: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Aikaikkuna: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Aikaikkuna: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Aikaikkuna: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Aikaikkuna: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Aikaikkuna: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 5. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa