Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nilotinib behandlingsfri remissionsundersøgelse i CML-patienter (kronisk myeloid leukæmi) (ENESTfreedom)

8. september 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En enkelt-arm, multicenter, nilotinib-behandlingsfri remissionsundersøgelse hos patienter med BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase, som har opnået status for varig minimal restsygdom (MRD) ved førstelinjebehandling med nilotinib.

Hovedformålet med undersøgelsen var at undersøge, om behandling med nilotinib sikkert kan suspenderes uden gentagelse af CML hos udvalgte patienter, som reagerede optimalt på denne behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme procentdelen af ​​patienter, der var i MFR 48 uger efter påbegyndelse af TFR-fasen (patienter, der krævede genstart af behandlingen, blev betragtet som ikke-responderende).

Nilotinib-behandlingskonsolideringsfase (NTCS): Patienter, der opfyldte alle inklusions-/eksklusionskriterier, blev indrulleret i konsolideringsfasen og fortsatte med at modtage nilotinib i 52 uger. Alle patienter blev behandlet med den planlagte nilotinib-dosis på 300 mg 2 gange dagligt (eller ved et reduceret dosisniveau på 400 mg én gang dagligt, hvis det var nødvendigt ud fra et toksicitetsperspektiv). For at patienterne kunne være berettigede til TFR-fasen, skulle de opfylde den protokolspecifikke definition af holdbar MRD. De fire sidste kvartalsvis udførte PCR-vurderinger skal have opfyldt følgende kriterier:

  • Den sidste vurdering var MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS)
  • Ingen vurdering værre end MR4.0 (BCR-ABL >0.01 % IS) og
  • Ikke mere end to vurderinger mellem MR4.0 og MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Nilotinib TFR-fase: Patienter, der var kvalificerede til at gå ind i TFR-fasen efter at have afsluttet den 52 ugers konsolideringsfase, stoppede med at tage nilotinib på den første dag i TFR-fasen. Varigheden af ​​denne fase var op til 10 år efter den sidste patient går ind i TFR-fasen. BCR-ABL-niveauer blev overvåget hver fjerde uge i de første 48 uger, hver sjette uge i de følgende 48 uger og hver 12. uge i den sidste periode.

Nilotinib behandling re-initiering fase (NTRI): Hvis en patient havde et tab af MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) i TFR fasen, genoptog patienten nilotinib behandling. Patienterne var i behandling med nilotinib i op til 10 år efter, at den sidste patient gik ind i nilotinib TFR-fasen. Patienter, som krævede genoptagelse af nilotinib-behandling, blev overvåget for BCR-ABL-niveauet hver fjerde uge i de første 24 uger og derefter hver 12. uge herefter hos patienter, der genvandt MMR. Hyppigheden af ​​BCR-ABL-monitorering hos patienter, der ikke genvinder MMR inden for de første 24 uger efter genoptagelse af behandlingen, var mindst hver 12. uge eller hyppigere som klinisk indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

215

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgien, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Frankrig, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrig, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest En Jarez, Pays de la Loire Region, Frankrig, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grækenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80132
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italien, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
      • Ōsaka-sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 350 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02 106
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spanien, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spanien, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Ourense, Galicia, Spanien, 32005
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Østrig, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1130
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
  • Minimum 2 kalenderårs nilotinib-behandling med mindst de sidste 12 måneders nilotinib-behandling forud for præ-screening ved godkendt total daglig dosis på 600 mg BID eller ved en reduceret dosis på 400 mg QD, hvis det er nødvendigt ud fra et perspektiv af tolerance for BCR -ABL positiv CML i dokumenteret kronisk fase på diagnosetidspunktet
  • Bevis for typiske BCR-ABL-transkripter (b3a2 og/eller b2a2) på tidspunktet for CML-CP-diagnose, dvs. før første start af TKI-behandling, som er modtagelige for standardiseret RT-PCR-kvantificering"
  • Patient i MR4.5 ved præscreening på Novartis udpeget laboratorium
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2

  • Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen for i) patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, for hvilke enhver bilirubinværdi er tilladt, og ii) for patienter med asymptomatisk hyperbilirubinæmi (levertransaminaser og alkalisk fosfatase inden for normalområdet).
    • SGOT(AST) og SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, dvs. svarende til ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN, dvs. svarende til ≤ Grade 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  • Patienter skal have følgende elektrolytværdier inden for normale grænser eller korrigeret til at være inden for normale grænser med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin:

    • Kalium (foreslået at beholde for at forhindre problemer med QT og/eller rytmeabnormiteter)
    • Magnesium (foreslået at beholde for at forhindre problemer med QT og/eller rytmeabnormiteter)
    • Total calcium (korrigeret for serumalbumin)

  • Patienter skal have normal marvfunktion som defineret:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplader ≥ 100 x 10E9/L

  • Dokumenteret CML i kronisk fase skal opfylde alle kriterier defineret af:

    • < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv,
    • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv,
    • < 20 % basofiler i det perifere blod,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) blodplader,
    • Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali
  • Patienter skal tåle en minimumsdosis af nilotinib på 400 mg daglig

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med andre BCR-ABL-hæmmere end nilotinib i mere end en samlet kumulativ varighed på 4 uger
  • Tidligere behandling med alfa-interferon af enhver varighed
  • Tidligere anticancermidler mod CML andre end nilotinib bortset fra cytoreduktion efter CML-diagnose indtil op til 4 uger efter første dosis nilotinib
  • Kendt anden kronisk fase af CML efter tidligere progression til AP/BC
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c > 9%)

  • Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

    • LVEF < 45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere)
    • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG, undtagen for patienter med tegn på målbart QT-interval på tidspunktet for CML-diagnose (f.eks. før første start af TKI-behandling), og som ikke har dokumenterede kliniske tegn på hjerte-kar-sygdom og/eller kliniske tegn på ledningsabnormitet.
    • Komplet venstre grenblok
    • Højre grenblok plus venstre anterior eller posterior hemiblok
    • Brug af en ventrikulær pacemaker
    • Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi
    • QTc > 450 msek i gennemsnit af tre serielle baseline EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF > 450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten testes derefter for QTc igen. Dette eksklusionskriterium gælder ikke for patienter med ikke-målbart QT-interval, som har bevis for målbart QT-interval ved tidspunkt for CML-diagnose (f.eks. før første start af TKI-behandling), og som ikke har dokumenterede kliniske tegn på hjerte-kar-sygdom og/eller kliniske tegn på ledningsabnormitet.
    • Anamnese eller kliniske tegn på myokardieinfarkt inden for 1 år efter studiestart
    • Anamnese med ustabil angina inden for 1 år efter studiestart
    • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller ukontrolleret hypertension)
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
  • Kendt tilstedeværelse af signifikant medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer
  • Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret infektion)
  • Anamnese med en anden aktiv malignitet inden for 5 år før studiestart med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehudkræft og tidligere karcinom in situ behandlet kurativt
  • Behandling med andre forsøgsmidler (defineret som ikke anvendt i overensstemmelse med den godkendte indikation) inden for 4 uger efter dag 1
  • Patienter, der ikke er kommet sig efter tidligere operation
  • Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
  • Patienter, der aktivt modtager behandling med naturlægemidler, der er stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes. Disse naturlægemidler kan omfatte Echinacea, (herunder E. purpurea, E. angustifolia og E. pallida), Piperine, Artemisinin, Perikon og Ginkgo.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen form for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. (se http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en liste over midler, der forlænger QT-intervallet)
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 14 dage efter den sidste dosis af nilotinib. Meget effektiv prævention er defineret som enten:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før tilmelding). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient.

    • Brug af en kombination af to af følgende:

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

I tilfælde af brug af oral prævention skulle kvinder have været stabile på den samme pille i mindst 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før tilmelding. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Hvis en undersøgelsespatient bliver gravid eller har mistanke om at være gravid under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af nilotinib, skal undersøgelseslægen informeres omgående, og igangværende undersøgelsesbehandling med nilotinib skal stoppes øjeblikkeligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib efterfulgt af behandlingsfri
Patienter, der modtog minimum 2 års førstelinjebehandling med nilotinib og med præ-screen PCR-resultater i ≥ MR4,5 gik ind i konsolideringsfasen af ​​undersøgelsen (52 uger - nilotinib 300 mg 2 gange dagligt). Patienter med Minimal Residual Disease (MRD) gik i slutningen af ​​denne fase ind i den behandlingsfrie remissionsfase (TFR), hvor ingen behandling blev givet. Ikke-kvalificerede patienter vil gå ind i fortsættelsesfasen af ​​undersøgelsen. Patienter med MRD ved afslutningen af ​​fortsættelsesfasen vil gå ind i TFR-2-fasen af ​​undersøgelsen, hvor der ikke gives behandling. Ikke-kvalificerede patienter vil gå ind i den forlængede fortsættelsesfase af undersøgelsen. Hvis patienten på noget tidspunkt under TFR eller TFR-2 mister MMR, vil behandlingen med nilotinib straks blive genoptaget (nilotinib 300 mg BID).
Medicin: Nilotinib efterfulgt af behandlingsfri
Nilotinib bruges som kommercielt tilgængelige kapsler (undtagen i Japan, hvor der anvendes kliniske forsyninger) på 150 mg og 200 mg styrke. Behandling finder sted under konsolidering, fortsættelse, forlænget fortsættelse, re-initiering og re-initiering-2 faser af undersøgelsen.
Andre navne:
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der er i MFR (Major Molecular Response) ved 48 uger efter start af den behandlingsfrie remission (TFR) fase
Tidsramme: 48 uger
Primært endepunkt var procentdelen af ​​deltagere, der var i MFR 48 uger efter start af TFR-fasen og beregnes ved at dividere antallet af patienter med MFR 48 uger efter start af TFR-fasen uden tab af MFR og ingen re-initiering af nilotinib behandling i de første 48 uger efter start af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der krævede genoptagelse af behandlingen, blev betragtet som ikke-responderende.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der er i MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS) 48 uger efter start af TFR-fasen
Tidsramme: 48 uger
Andelen af ​​patienter, der er i MR4.5 48 uger efter start af TFR-fasen, beregnes ved at dividere antallet af patienter med MR4.5 48 uger efter start af TFR-fasen uden tab af MR4.5 og ingen re-initiering af nilotinib-behandling i de første 48 uger efter start af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der krævede genoptagelse af behandlingen, vil blive betragtet som ikke-responderende. MR4.5 = log reduktioner af BCR-ABR-transkriptbelastningen i blod som en måling af dyb molekylær respons af CML-klonen på behandling.
48 uger
Procentdel af patienter, der er i MFR ved 96, 144.192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen
Tidsramme: 96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Andelen af ​​patienter, der er i MFR ved 96, 144, 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen, beregnes ved at dividere antallet af patienter med MFR ved 96, 144 , 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen uden tab af MMR og ingen genoptagelse af nilotinib-behandling i de første 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der krævede genoptagelse af behandlingen, vil blive betragtet som ikke-responderende
96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Procentdel af patienter, der er i MR4.5 ved 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen
Tidsramme: 96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Andelen af ​​patienter, der er i MR4.5 ved 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen, beregnes ved at dividere antallet af patienter med MR4.5 ved 96, 144, 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen uden tab af MR4.5 og ingen genstart af nilotinib-behandling i de første 96, 144 , 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der krævede genoptagelse af behandlingen, vil blive betragtet som ikke-responderende
96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Procentdel af patienter i MFR ved 48, 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen af ​​Nilotinib
Tidsramme: 48, 96, 144, 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Andelen af ​​patienter, der er i MFR ved 48, 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen, beregnes ved at dividere antallet af patienter med MFR ved 48 , 96, 144, 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter påbegyndelse af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der genoptages med nilotinib, men har mindre end 12 ugers genoptagelse af behandlingen, vil blive udelukket fra analysen
48, 96, 144, 192, 264 uger og i slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Procentdel af patienter i MR4.5 ved 48, 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen af ​​Nilotinib
Tidsramme: 48, 96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Andelen af ​​patienter, der er i MR4.5 ved 48, 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter start af TFR-fasen, beregnes ved at dividere antallet af patienter med MR4 .5 ved 48, 96, 144, 192, 264 uger og ved udgangen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år efter påbegyndelse af TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i TFR-fasen. Patienter, der genoptages med nilotinib, men har mindre end 12 ugers genoptagelse af behandlingen, vil blive udelukket fra analysen
48, 96, 144, 192, 264 uger, slutningen af ​​6, 7, 8, 9 og 10 år
Procentdel af patienter, der opnår MMR inden for 12 uger efter genbehandling med Nilotinib
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter, der opnår MFR inden for 12 uger efter genoptagelse af nilotinib, beregnes ved at dividere antallet af patienter, der er i MFR mindst ved én vurdering inden for 12 uger efter genstart af nilotinib-behandling med antallet af patienter, der er restartet. -påbegyndt i mindst 12 uger
12 uger
Kinetik af BCR-ABL-transkript efter genstart af Nilotinib-terapi
Tidsramme: Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter sidste patient er gået ind i TFR
Beskrivende statistik over BCR-ABL-niveauer (IS) over tid efter genstart af nilotinib-behandling op til 528 uger efter, at den sidste patient er gået ind i TFR
Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter sidste patient er gået ind i TFR
Varighed af genoptaget behandling påkrævet for at genvinde MMR efter tab af MFR
Tidsramme: Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR
Defineret som tiden fra datoen for start af genoptagelse af behandlingen efter tab af MFR til datoen for første opnåelse af MFR. Patienter, der ikke genvinder MMR efter genoptagelse af behandlingen på eller før skæringsdatoen, vil varigheden blive censureret på datoen for sidste PCR-vurdering
Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR
Varighed af genoptaget behandling påkrævet for at genvinde MR4,5 efter tab af MFR
Tidsramme: Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR
Defineret som tiden fra start af genoptagelse af behandlingen efter tab af MFR til den første opnåelse af MR4.5. Patienter, der ikke genvinder MR4.5 efter genoptagelse af behandlingen på eller før skæringsdatoen, vil varighed blive censureret på datoen for sidste PCR-vurdering
Hver 4. uge op til uge 24 og hver 12. uge derefter op til 528 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter starten af ​​TFR-fasen
Tidsramme: Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger med TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR
PFS er defineret som tiden fra starten af ​​TFR-fasen til den tidligste forekomst af progression til AP/BC eller død på grund af en hvilken som helst årsag. For patienter uden nogen hændelse på eller før skæringsdatoen, vil overlevelsestiden blive censureret på datoen for deres sidste vurdering (cytogenetisk, hæmatologisk eller ekstramedullær) for patienter, der stadig er i undersøgelse og på datoen for sidste kontakt for patienter, som er i opfølgning
Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger med TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR
Samlet overlevelse (OS) efter starten af ​​TFR-fasen
Tidsramme: Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger med TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR
OS defineres som tiden fra starten af ​​TFR-fasen til døden på grund af enhver årsag. For patienter uden nogen hændelse på eller før skæringsdatoen, vil overlevelsestiden blive censureret på datoen for deres sidste vurdering for patienter, der stadig er i undersøgelse og på datoen for sidste kontakt for patienter, der er i opfølgning
Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger med TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR
Sikkerhedsprofil under konsolideringsfasen af ​​Nilotinib-behandlingen, under TFR-fasen og under genoptagelse af behandling med Nilotinib
Tidsramme: Hver 4. uge i behandlingskonsolidering og i de første 24 uger af re-initieringsfasen, hver 12. uge derefter. Hver 4., 6. og 12. uge i henholdsvis den første og anden periode på 48 uger og i den sidste periode på 432 uger af TFR
Sikkerhedsprofilen omfatter type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser, laboratorieabnormaliteter og klinisk bemærkelsesværdige EKG og andre sikkerhedsparametre under konsolideringsfasen af ​​nilotinib-behandlingen, under TFR-fasen og under genoptagelse af behandlingen med nilotinib.
Hver 4. uge i behandlingskonsolidering og i de første 24 uger af re-initieringsfasen, hver 12. uge derefter. Hver 4., 6. og 12. uge i henholdsvis den første og anden periode på 48 uger og i den sidste periode på 432 uger af TFR
Andel af patienter, der udvikler T3151-, E255K/V-, Y253H-, F359V/C/I-mutationer i undersøgelsen eller andre BCR-ABL-mutationer hos patienter, der mistede MMR efter Nilotinib-suspension
Tidsramme: Hver 3. måned hos patienter, der mistede MFR, indtil resultatet er negativt eller op til 528 uger efter, at den sidste patient gik ind i TFR. I gennemsnit 3 analyser (hver 3. måned eller op til 264 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR.)
Andel vil blive beregnet ved at dividere antallet af patienter, der udvikler T315I, E255K/V, Y253H, F359V/C/I mutationer efter nilotinib suspension med antallet af patienter, der mistede MMR
Hver 3. måned hos patienter, der mistede MFR, indtil resultatet er negativt eller op til 528 uger efter, at den sidste patient gik ind i TFR. I gennemsnit 3 analyser (hver 3. måned eller op til 264 uger efter den sidste patient er gået ind i TFR.)
Procentdel af patienter, der er i stabil respons (MMR og MR4.5) efter opnåelse af denne respons i Nilotinib Re-initiation Phase i 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger, baseret på tilgængelighed af Passende data
Tidsramme: 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger
Andel af patienter, der er i stabil MMR/MR4.5 efter opnåelse af dette respons i nilotinibs genoptagelsesfase i 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger, baseret på tilgængeligheden af ​​passende data , beregnes ved at dividere antallet af patienter, der når som helst opnår MMR/MR4.5 i løbet af nilotinib-re-initieringsfasen og har samme respons 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter den første. opnåelse af MMR/MR4.5, uanset om der er tab af MFR i mellem, med antallet af patienter, der opnåede MMR/MR4.5 på et hvilket som helst tidspunkt under nilotinib-reinitieringsfasen
48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger
Behandlingsfri overlevelse (TFS) efter starten af ​​TFR-fasen
Tidsramme: Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger i TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR
TFS er defineret som tiden fra starten af ​​TFR-fasen til den tidligste forekomst af tab af MMR, geninitiering af behandling på grund af enhver årsag, progression af AP/BC eller død på grund af nogen årsag. For patienter uden nogen begivenhed på eller før afskæringsdatoen censureres overlevelsestiden på datoen for deres sidste vurdering (PCR, cytogenetisk, hæmatologisk eller ekstramedullær). En TFS -følsomhedsanalyse vil blive udført for at overveje seponering fra TFR -fase på grund af en eller anden grund som en TFS -begivenhed, ud over TFS -begivenhederne som defineret ovenfor.
Hver 4. uge i den første periode på 48 uger af TFR, hver 6. uge i den anden periode på 48 uger i TFR og hver 12. uge i den sidste periode på 432 uger af TFR

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2013

Først opslået (Anslået)

5. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelogen leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner