Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinib behandlingsfri remissionsstudie hos patienter med KML (kronisk myeloid leukemi) (ENESTfreedom)

22 juli 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En enarmad, multicenter, nilotinibbehandlingsfri remissionsstudie hos patienter med BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemi i kronisk fas som har uppnått varaktig minimal restsjukdom (MRD) vid första linjens nilotinibbehandling.

Huvudsyftet med studien var att undersöka om behandling med nilotinib säkert kan avbrytas utan återfall av KML hos utvalda patienter som svarat optimalt på denna behandling

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie var att fastställa andelen patienter som var i MMR 48 veckor efter att TFR-fasen påbörjats (patienter som behövde återuppta behandlingen ansågs vara icke-svarare).

Nilotinib-behandlingskonsolideringsfas (NTCS): Patienter som uppfyllde alla inklusions-/exklusionskriterier inkluderades i konsolideringsfasen och fortsatte att få nilotinib i 52 veckor. Alla patienter behandlades med den planerade nilotinibdosen 300 mg två gånger dagligen (eller vid en reducerad dosnivå på 400 mg dagligen om det krävdes ur toxicitetsperspektiv). För att patienterna skulle vara berättigade till TFR-fasen var de tvungna att uppfylla den protokollspecifika definitionen av hållbar MRD. De fyra senaste kvartalsvisa PCR-bedömningarna måste ha uppfyllt följande kriterier:

  • Den senaste bedömningen var MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS)
  • Ingen bedömning sämre än MR4.0 (BCR-ABL >0.01 % Är och
  • Högst två bedömningar mellan MR4.0 och MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Nilotinib TFR-fas: Patienter som var berättigade att gå in i TFR-fasen efter att ha avslutat den 52 veckor långa konsolideringsfasen, slutade ta nilotinib den första dagen av TFR-fasen. Varaktigheten av denna fas var upp till 10 år efter att den sista patienten gick in i TFR-fasen. BCR-ABL-nivåer övervakades var fjärde vecka under de första 48 veckorna, var sjätte vecka under de följande 48 veckorna och var 12:e vecka under den sista perioden.

Nilotinib-behandlingsreinitieringsfas (NTRI): Om en patient hade en förlust av MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) i TFR-fasen, återupptog patienten nilotinibbehandlingen. Patienterna fick nilotinibbehandling i upp till 10 år efter att den sista patienten gick in i nilotinib TFR-fasen. Patienter som behövde återuppta behandling med nilotinib övervakades för BCR-ABL-nivån var fjärde vecka under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka hos patienter som återfick MMR. Frekvensen av BCR-ABL-övervakning hos patienter som inte återfår MMR inom de första 24 veckorna efter återstart av behandlingen var minst var 12:e vecka eller oftare enligt klinisk indikation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

215

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgien, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Frankrike, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrike, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Frankrike, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grekland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italien, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japan, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Spanien, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spanien, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spanien, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Österrike, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, A-1130
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
  • Minst 2 kalenderår av nilotinibbehandling med minst de senaste 12 månaderna av nilotinibbehandling före förscreening vid godkänd total daglig dos på 600 mg två gånger dagligen eller med en reducerad dos på 400 mg dagligen om det krävs ur toleransperspektiv för BCR -ABL-positiv KML i dokumenterad kronisk fas vid diagnostillfället
  • Bevis på typiska BCR-ABL-transkript (b3a2 och/eller b2a2) vid tidpunkten för CML-CP-diagnos, dvs före första början av TKI-behandling som är mottagliga för standardiserad RT-PCR-kvantifiering"
  • Patient i MR4.5 vid förundersökning vid Novartis utsedda laboratorium
  • ECOG-prestandastatus på 0-2

  • Adekvat ändorganfunktion enligt definitionen av:

    • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN förutom i) patienter med dokumenterat Gilberts syndrom för vilka något bilirubinvärde är tillåtet och ii) för patienter med asymtomatisk hyperbilirubinemi (levertransaminaser och alkaliskt fosfatas inom normalområdet).
    • SGOT(AST) och SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, dvs. ekvivalent med ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Serumlipas ≤ 2 x ULN, dvs. ekvivalent med ≤ Grad 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  • Patienter måste ha följande elektrolytvärden inom normala gränser eller korrigerade för att vara inom normala gränser med tillskott före första dosen av studiemedicinering:

    • Kalium (rekommenderas att behålla för att förhindra problem med QT och/eller rytmavvikelser)
    • Magnesium (rekommenderas att behålla för att förhindra problem med QT och/eller rytmavvikelser)
    • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin)

  • Patienter måste ha normal märgfunktion enligt definitionen:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 x 10E9/L

  • Dokumenterad CML i kronisk fas måste uppfylla alla kriterier som definieras av:

    • < 15 % blaster i perifert blod och benmärg,
    • < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg,
    • < 20 % basofiler i det perifera blodet,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplättar,
    • Inga tecken på extramedullär leukemiinblandning, med undantag för hepatosplenomegali
  • Patienterna måste tolerera en minsta total daglig dos av nilotinib på 400 mg

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med andra BCR-ABL-hämmare än nilotinib under mer än en total kumulativ varaktighet på 4 veckor
  • Tidigare behandling med alfa-interferon oavsett varaktighet
  • Tidigare anticancermedel för KML andra än nilotinib förutom för cytoreduktion efter KML-diagnos fram till upp till 4 veckor efter första dosen av nilotinib
  • Känd andra kroniska fasen av KML efter tidigare progression till AP/BC
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c > 9%)

  • Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

    • LVEF < 45 % eller under den institutionella nedre gränsen för normalområdet (beroende på vilket som är högre)
    • Oförmåga att bestämma QT-intervallet på EKG, förutom för patienter med tecken på mätbart QT-intervall vid tidpunkten för KML-diagnos (t. före första start av TKI-behandling) och som inte har några dokumenterade kliniska tecken på hjärt-kärlsjukdom och/eller kliniska tecken på överledningsstörning.
    • Komplett vänster grenblock
    • Höger grenblock plus vänster främre eller bakre hemiblock
    • Användning av en ventrikulär pacemaker
    • Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom
    • Historik av eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
    • Kliniskt signifikant vilobradykardi
    • QTc > 450 msek i genomsnitt av tre seriella baslinje-EKG (med QTcF-formeln). Om QTcF > 450 msek och elektrolyterna inte ligger inom normala intervall, bör elektrolyterna korrigeras och sedan patienten testas på nytt för QTc. Detta uteslutningskriterium är inte tillämpligt för patienter med icke-mätbart QT-intervall som har bevis på mätbart QT-intervall vid tidpunkt för CML-diagnos (t.ex. före första start av TKI-behandling) och som inte har några dokumenterade kliniska tecken på hjärt-kärlsjukdom och/eller kliniska tecken på överledningsstörning.
    • Anamnes eller kliniska tecken på hjärtinfarkt inom 1 år från studiestart
    • Historik av instabil angina inom 1 år efter studiestart
    • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati eller okontrollerad hypertoni)
  • Historik av akut pankreatit inom 1 år från studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
  • Känd förekomst av signifikant medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
  • Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. okontrollerad diabetes, okontrollerad infektion)
  • Historik av annan aktiv malignitet inom 5 år före studiestart med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer och tidigare karcinom in situ behandlade kurativt
  • Behandling med andra prövningsmedel (definierat som inte använt i enlighet med den godkända indikationen) inom 4 veckor från dag 1
  • Patienter som inte har återhämtat sig från tidigare operation
  • Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare, och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
  • Patienter som aktivt får behandling med växtbaserade läkemedel som är starka CYP3A4-hämmare och/eller inducerare och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas. Dessa växtbaserade läkemedel kan inkludera Echinacea, (inklusive E. purpurea, E. angustifolia och E. pallida), Piperine, Artemisinin, johannesört och ginkgo.
  • Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas. (se http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm för en lista över medel som förlänger QT-intervallet)
  • Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation)
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.

  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studien och i 14 dagar efter den sista dosen av nilotinib. Mycket effektiv preventivmedel definieras som antingen:

    • Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före inskrivning). För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten.

    • Användning av en kombination av två av följande:

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonpreventivmedel.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft naturlig (spontan) amenorré i 12 månader. med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före inskrivningen. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

Om en studiepatient blir gravid eller misstänker att den är gravid under studien eller inom 30 dagar efter den sista dosen av nilotinib, måste studieläkaren informeras omedelbart och pågående studiebehandling med nilotinib måste avbrytas omedelbart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nilotinib följt av behandlingsfri
Patienter som fick minst 2 års förstahandsbehandling med nilotinib och med PCR-resultat för screening på ≥ MR4,5 gick in i konsolideringsfasen av studien (52 veckor - nilotinib 300 mg två gånger dagligen). Patienter med Minimal Residual Disease (MRD) gick i slutet av denna fas in i den behandlingsfria remissionsfasen (TFR) där ingen behandling gavs. Icke kvalificerade patienter kommer att gå in i fortsättningsfasen av studien. Patienter med MRD i slutet av fortsättningsfasen kommer att gå in i TFR-2-fasen av studien där ingen behandling ges. Icke kvalificerade patienter kommer att gå in i den förlängda fortsättningsfasen av studien. Om patienten någon gång under TFR eller TFR-2 förlorar MMR, kommer behandlingen med nilotinib omedelbart att återupptas (nilotinib 300 mg två gånger dagligen).
Läkemedel: Nilotinib följt av behandlingsfri
Nilotinib används som kommersiellt tillgängliga kapslar (förutom i Japan där klinisk utrustning används) med styrkan 150 mg och 200 mg. Behandling sker under konsolidering, fortsättning, förlängd fortsättning, återupptagande och återupptagande-2 faser av studien.
Andra namn:
  • AMN107

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Tidsram: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Tidsram: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Tidsram: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Tidsram: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Tidsram: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Tidsram: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Tidsram: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsram: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Tidsram: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Tidsram: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

23 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2013

Första postat (Beräknad)

5 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera