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Étude sur la rémission sans traitement par le nilotinib chez des patients atteints de LMC (leucémie myéloïde chronique) (ENESTfreedom)

22 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de rémission sans traitement nilotinib à un seul bras, multicentrique, chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique BCR-ABL1 positive en phase chronique qui ont atteint le statut de maladie résiduelle minimale durable (MRM) sur le traitement de première intention par nilotinib.

L'objectif principal de l'étude était d'étudier si le traitement par nilotinib peut être suspendu en toute sécurité sans récidive de la LMC chez des patients sélectionnés qui ont répondu de manière optimale à ce traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude était de déterminer le pourcentage de patients qui étaient en MMR à 48 semaines après le début de la phase TFR (les patients qui ont nécessité une ré-initiation du traitement ont été considérés comme non-répondeurs).

Phase de consolidation du traitement par le nilotinib (NTCS) : les patients qui remplissaient tous les critères d'inclusion/exclusion ont été inclus dans la phase de consolidation et ont continué à recevoir le nilotinib pendant 52 semaines. Tous les patients ont été traités avec la dose de nilotinib prévue de 300 mg deux fois par jour (ou à une dose réduite de 400 mg une fois par jour si nécessaire du point de vue de la toxicité). Pour que les patients soient éligibles à la phase TFR, ils devaient répondre à la définition spécifique du protocole de MRD durable. Les quatre dernières évaluations PCR trimestrielles doivent avoir rempli les critères suivants :

  • La dernière évaluation était MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS)
  • Aucune évaluation pire que MR4.0 (BCR-ABL > 0,01 % Est et
  • Pas plus de deux évaluations entre MR4.0 et MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Phase TFR du nilotinib : les patients éligibles pour entrer dans la phase TFR après avoir terminé la phase de consolidation de 52 semaines ont arrêté de prendre le nilotinib le premier jour de la phase TFR. La durée de cette phase allait jusqu'à 10 ans après l'entrée du dernier patient dans la phase TFR. Les niveaux de BCR-ABL ont été surveillés toutes les quatre semaines pendant les 48 premières semaines, toutes les six semaines pendant les 48 semaines suivantes et toutes les 12 semaines pendant la dernière période.

Phase de réinitiation du traitement par le nilotinib (NTRI) : si un patient avait une perte de MMR (BCR-ABL > 0,1 % IS) dans la phase TFR, le patient a repris le traitement par le nilotinib. Les patients ont été sous traitement par nilotinib jusqu'à 10 ans après l'entrée du dernier patient dans la phase TFR du nilotinib. Les patients qui ont nécessité une réinitiation du traitement par nilotinib ont été surveillés pour le niveau de BCR-ABL toutes les quatre semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite chez les patients qui ont retrouvé le ROR. La fréquence de la surveillance BCR-ABL chez les patients n'ayant pas retrouvé le ROR dans les 24 premières semaines après la reprise du traitement était d'au moins toutes les 12 semaines ou plus fréquemment selon les indications cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

215

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Allemagne, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Allemagne, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Allemagne, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Allemagne, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgique, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgique, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarie
      • Varna, Bulgarie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Montería, Colombie, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombie, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Espagne, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Espagne, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Espagne, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, France, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, France, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, France, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, France, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, France, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, France, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grèce, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlande, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italie, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italie, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italie, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italie, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italie, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Akita, Japon, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japon, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japon, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japon, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japon, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japon, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, L'Autriche, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Pologne, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Lund, Suède, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suède, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suède, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  • Minimum de 2 années civiles de traitement par nilotinib avec au moins les 12 derniers mois de traitement par nilotinib avant le présélection à la dose quotidienne totale approuvée de 600 mg BID ou à une dose réduite de 400 mg QD si nécessaire du point de vue de la tolérance au BCR - LMC ABL positive en phase chronique documentée au moment du diagnostic
  • Preuve de transcrits typiques de BCR-ABL (b3a2 et/ou b2a2) au moment du diagnostic de LMC-PC, c'est-à-dire avant le premier début du traitement par TKI, qui se prêtent à une quantification standardisée par RT-PCR"
  • Patient en MR4.5 lors de la présélection au laboratoire désigné par Novartis
  • Statut de performance ECOG de 0-2

  • Fonction adéquate des organes terminaux telle que définie par :

    • Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN sauf pour i) les patients atteints d'un syndrome de Gilbert documenté pour lesquels toute valeur de bilirubine est autorisée et ii) pour les patients présentant une hyperbilirubinémie asymptomatique (transaminases hépatiques et phosphatase alcaline dans la plage normale).
    • SGOT(AST) et SGPT(ALT) ≤ 3 x LSN c'est-à-dire équivalent à ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipase sérique ≤ 2 x LSN, c'est-à-dire équivalent à ≤ Grade 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

  • Les patients doivent avoir les valeurs d'électrolytes suivantes dans les limites normales ou corrigées pour être dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :

    • Potassium (conservation suggérée pour prévenir les problèmes d'intervalle QT et/ou les anomalies du rythme)
    • Magnésium (conservation suggérée pour éviter les problèmes d'intervalle QT et/ou les anomalies du rythme)
    • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)

  • Les patients doivent avoir une fonction médullaire normale telle que définie :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 x 10E9/L

  • La LMC en phase chronique documentée doit répondre à tous les critères définis par :

    • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
    • < 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
    • < 20% de basophiles dans le sang périphérique,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) plaquettes,
    • Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception de l'hépatosplénomégalie
  • Les patients doivent tolérer une dose quotidienne totale minimale de nilotinib de 400 mg

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de BCR-ABL autres que le nilotinib pendant plus d'une durée cumulée totale de 4 semaines
  • Traitement antérieur par interféron alpha de toute durée
  • Agents anticancéreux antérieurs pour la LMC autres que le nilotinib, sauf pour la cytoréduction après le diagnostic de LMC jusqu'à 4 semaines après la première dose de nilotinib
  • Deuxième phase chronique connue de la LMC après progression antérieure vers AP/BC
  • Diabète sucré mal contrôlé (défini comme HbA1c > 9 %)

  • Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

    • FEVG < 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la plage normale (selon la valeur la plus élevée)
    • Incapacité à déterminer l'intervalle QT sur l'ECG, sauf pour les patients présentant des signes d'intervalle QT mesurable au moment du diagnostic de LMC (par ex. avant le début du premier traitement par ITK) et qui ne présentent aucun signe clinique documenté de maladie cardiovasculaire et/ou aucun signe clinique d'anomalie de la conduction.
    • Bloc de branche gauche complet
    • Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur ou postérieur gauche
    • Utilisation d'un stimulateur ventriculaire
    • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
    • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
    • Bradycardie au repos cliniquement significative
    • QTc > 450 msec sur la moyenne de trois ECG de référence en série (en utilisant la formule QTcF). Si QTcF > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit être retesté pour QTc. moment du diagnostic de LMC (par ex. avant le début du premier traitement par ITK) et qui ne présentent aucun signe clinique documenté de maladie cardiovasculaire et/ou aucun signe clinique d'anomalie de la conduction.
    • Antécédents ou signes cliniques d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée à l'étude
    • Antécédents d'angor instable dans l'année suivant l'entrée à l'étude
    • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie ou hypertension non contrôlée)
  • Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • Présence connue d'importants troubles hémorragiques congénitaux ou acquis non liés au cancer
  • Maladie concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole (par ex. diabète non contrôlé, infection non contrôlée)
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne active dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative
  • Traitement avec d'autres agents expérimentaux (définis comme non utilisés conformément à l'indication approuvée) dans les 4 semaines suivant le jour 1
  • Patients qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure
  • Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4, et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
  • Patients recevant activement un traitement avec des médicaments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP3A4, et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Ces médicaments à base de plantes peuvent inclure l'échinacée (y compris E. purpurea, E. angustifolia et E. pallida), la pipérine, l'artémisinine, le millepertuis et le ginkgo.
  • Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT et le traitement ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. (voir http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm pour une liste des agents qui prolongent l'intervalle QT)
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.

  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose de nilotinib. Une contraception hautement efficace est définie comme :

    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant l'inscription). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente.

    • Utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants :

      1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec <1%), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée). avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant l'inscription. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

Si une patiente de l'étude devient enceinte ou suspecte d'être enceinte pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de nilotinib, le médecin de l'étude doit être informé immédiatement et le traitement de l'étude en cours par le nilotinib doit être arrêté immédiatement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nilotinib suivi de sans traitement
Les patients qui ont reçu un minimum de 2 ans de traitement de première intention par le nilotinib et dont les résultats de PCR de présélection sont ≥ MR4,5 sont entrés dans la phase de consolidation de l'étude (52 semaines - nilotinib 300 mg deux fois par jour). Les patients atteints de maladie résiduelle minimale (MRM) à la fin de cette phase sont entrés dans la phase de rémission sans traitement (TFR) où aucun traitement n'a été administré. Les patients non éligibles entreront dans la phase de continuation de l'étude. Les patients atteints de MRD à la fin de la phase de continuation entreront dans la phase TFR-2 de l'étude où aucun traitement n'est administré. Les patients non éligibles entreront dans la phase de continuation prolongée de l'étude. Si, à tout moment au cours de l'ISF ou de l'ISF-2, le patient perd le ROR, le traitement par nilotinib sera immédiatement réinstauré (nilotinib 300 mg BID).
Médicament: Nilotinib suivi de sans traitement
Le nilotinib est utilisé sous forme de gélules disponibles dans le commerce (sauf au Japon où des fournitures cliniques sont utilisées) de 150 mg et 200 mg. Le traitement a lieu pendant les phases de consolidation, de poursuite, de poursuite prolongée, de réinitiation et de réinitiation-2 de l'étude.
Autres noms:
  • AMN107

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Délai: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Délai: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Délai: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Délai: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Délai: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Délai: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Délai: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Délai: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Délai: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Délai: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2013

Première publication (Estimé)

5 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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