Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar remissie zonder behandeling met nilotinib bij CML-patiënten (chronische myeloïde leukemie). (ENESTfreedom)

22 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een eenarmig, multicenter, behandelingsvrij remissieonderzoek met nilotinib bij patiënten met BCR-ABL1-positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die een duurzame minimale residuele ziekte (MRD)-status hebben bereikt tijdens de eerstelijnsbehandeling met nilotinib.

Het belangrijkste doel van de studie was om te onderzoeken of de behandeling met nilotinib veilig kan worden onderbroken zonder terugkeer van CML bij geselecteerde patiënten die optimaal reageerden op deze behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstelling van deze studie was het bepalen van het percentage patiënten dat 48 weken na aanvang van de TFR-fase in MMR was (patiënten bij wie de behandeling opnieuw moest worden gestart, werden beschouwd als non-responders).

Behandelingsconsolidatiefase met nilotinib (NTCS): Patiënten die voldeden aan alle inclusie-/exclusiecriteria werden opgenomen in de consolidatiefase en kregen gedurende 52 weken nilotinib. Alle patiënten werden behandeld met de geplande nilotinib-dosis van 300 mg tweemaal daags (of met een verlaagd dosisniveau van 400 mg eenmaal daags indien nodig vanuit het oogpunt van toxiciteit). Om in aanmerking te komen voor de TFR-fase, moesten patiënten voldoen aan de protocolspecifieke definitie van duurzame MRD. De vier laatste per kwartaal uitgevoerde PCR-beoordelingen moeten aan de volgende criteria hebben voldaan:

  • De laatste beoordeling was MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS)
  • Geen beoordeling slechter dan MR4.0 (BCR-ABL >0,01% Is en
  • Maximaal twee beoordelingen tussen MR4.0 en MR4.5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Nilotinib TFR-fase: Patiënten die in aanmerking kwamen om de TFR-fase in te gaan na voltooiing van de consolidatiefase van 52 weken, stopten met het gebruik van nilotinib op de eerste dag van de TFR-fase. De duur van deze fase was tot 10 jaar nadat de laatste patiënt in de TFR-fase kwam. BCR-ABL-waarden werden gedurende de eerste 48 weken elke vier weken gecontroleerd, de volgende 48 weken elke zes weken en de laatste periode elke 12 weken.

Nilotinib-behandelingsherstartfase (NTRI): als een patiënt MMR-verlies (BCR-ABL >0,1% IS) had in de TFR-fase, hervatte de patiënt de behandeling met nilotinib. Patiënten werden tot 10 jaar met nilotinib behandeld nadat de laatste patiënt in de nilotinib TFR-fase was gekomen. Patiënten bij wie de behandeling met nilotinib opnieuw moest worden gestart, werden gedurende de eerste 24 weken om de vier weken gecontroleerd op het BCR-ABL-niveau en vervolgens om de 12 weken bij patiënten die weer MMR kregen. De frequentie van BCR-ABL-monitoring bij patiënten die geen MMR terugkregen binnen de eerste 24 weken na hervatting van de behandeling was ten minste elke 12 weken of vaker zoals klinisch geïndiceerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

215

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, België, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, België, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, België, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, België, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Varna, Bulgarije, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Duitsland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Duitsland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Duitsland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Frankrijk, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrijk, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Ierland, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italië, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italië, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italië, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italië, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japan, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Oostenrijk, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Spanje, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spanje, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spanje, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanje, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Zweden
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  • Minimaal 2 kalenderjaren behandeling met nilotinib met ten minste de laatste 12 maanden behandeling met nilotinib voorafgaand aan pre-screening met een goedgekeurde totale dagelijkse dosis van 600 mg tweemaal daags of met een verlaagde dosis van 400 mg eenmaal daags indien vereist vanuit het oogpunt van tolerantie voor BCR -ABL-positieve CML in gedocumenteerde chronische fase op het moment van diagnose
  • Bewijs van typische BCR-ABL-transcripten (b3a2 en/of b2a2) op het moment van de CML-CP-diagnose, d.w.z. voorafgaand aan de eerste start van de TKI-behandeling, die vatbaar zijn voor gestandaardiseerde RT-PCR-kwantificatie"
  • Patiënt in MR4.5 bij prescreening in het door Novartis aangewezen laboratorium
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

  • Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve voor i) patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert voor wie elke bilirubinewaarde is toegestaan ​​en ii) voor patiënten met asymptomatische hyperbilirubinemie (levertransaminasen en alkalische fosfatase binnen normaal bereik).
    • SGOT(AST) en SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, d.w.z. gelijk aan ≤ Graad 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN, d.w.z. equivalent aan ≤ Graad 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

  • Patiënten moeten de volgende elektrolytwaarden binnen normale limieten hebben of gecorrigeerd om binnen normale limieten te zijn met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie:

    • Kalium (aanbevolen om problemen met QT en/of ritmeafwijkingen te voorkomen)
    • Magnesium (aanbevolen te bewaren om problemen met QT en/of ritmeafwijkingen te voorkomen)
    • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine)

  • Patiënten moeten een normale beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L

  • Gedocumenteerde CML in de chronische fase moet voldoen aan alle criteria die zijn gedefinieerd door:

    • < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg,
    • < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg,
    • < 20% basofielen in het perifere bloed,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) bloedplaatjes,
    • Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie
  • Patiënten moeten een minimale totale dagelijkse dosis nilotinib van 400 mg verdragen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met andere BCR-ABL-remmers dan nilotinib gedurende meer dan een totale cumulatieve duur van 4 weken
  • Eerdere behandeling met alfa-interferon van welke duur dan ook
  • Eerdere antikankermiddelen voor CML anders dan nilotinib behalve cytoreductie na CML-diagnose tot maximaal 4 weken na de eerste dosis nilotinib
  • Bekende tweede chronische fase van CML na eerdere progressie naar AP/BC
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c > 9%)

  • Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • LVEF < 45% of onder de institutionele ondergrens van het normale bereik (afhankelijk van welke hoger is)
    • Onvermogen om het QT-interval op het ECG te bepalen, behalve bij patiënten met bewijs van een meetbaar QT-interval ten tijde van de CML-diagnose (bijv. voorafgaand aan de eerste start van de TKI-behandeling) en die geen gedocumenteerde klinische tekenen van cardiovasculaire aandoeningen en/of klinische tekenen van geleidingsstoornissen hebben.
    • Compleet linker bundeltakblok
    • Rechter bundeltakblok plus linker voorste of achterste hemiblok
    • Gebruik van een ventriculaire pacemaker
    • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
    • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
    • Klinisch significante bradycardie in rust
    • QTc > 450 msec op het gemiddelde van drie seriële basislijn-ECG's (met behulp van de QTcF-formule). Als QTcF > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden getest op QTc. tijdstip van CML-diagnose (bijv. voorafgaand aan de eerste start van de TKI-behandeling) en die geen gedocumenteerde klinische tekenen van cardiovasculaire aandoeningen en/of klinische tekenen van geleidingsstoornissen hebben.
    • Voorgeschiedenis of klinische tekenen van myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van de studie
    • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris binnen 1 jaar na aanvang van de studie
    • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie of ongecontroleerde hypertensie)
  • Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
  • Bekende aanwezigheid van significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
  • Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde infectie)
  • Geschiedenis van een andere actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
  • Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen (gedefinieerd als niet gebruikt in overeenstemming met de goedgekeurde indicatie) binnen 4 weken na dag 1
  • Patiënten die niet hersteld zijn van een eerdere operatie
  • Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
  • Patiënten die actief worden behandeld met kruidengeneesmiddelen die sterke CYP3A4-remmers en/of -inductoren zijn, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Deze kruidengeneesmiddelen kunnen Echinacea (waaronder E. purpurea, E. angustifolia en E. pallida), piperine, artemisinine, sint-janskruid en ginkgo zijn.
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet veilig worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. (zie http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm voor een lijst met middelen die het QT-interval verlengen)
  • Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na de laatste dosis nilotinib. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt.

    • Gebruik van een combinatie van twee van de volgende:

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen gedurende minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn geweest voordat ze de studiebehandeling begonnen Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan inschrijving. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

Als een studiepatiënt zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn tijdens de studie of binnen 30 dagen na de laatste dosis nilotinib, moet de onderzoeksarts onmiddellijk worden geïnformeerd en moet de lopende studiebehandeling met nilotinib onmiddellijk worden stopgezet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nilotinib gevolgd door behandelingsvrij
Patiënten die minimaal 2 jaar eerstelijnsbehandeling met nilotinib kregen en met pre-screen PCR-resultaten van ≥ MR4,5 gingen de consolidatiefase van het onderzoek in (52 weken - nilotinib 300 mg tweemaal daags). Patiënten met Minimal Residual Disease (MRD) aan het einde van deze fase kwamen in de fase van behandeling zonder remissie (TFR), waarin geen behandeling werd gegeven. Patiënten die niet in aanmerking komen, gaan de vervolgfase van de studie in. Patiënten met MRD aan het einde van de voortzettingsfase gaan de TFR-2-fase van het onderzoek in waarin geen behandeling wordt gegeven. Patiënten die niet in aanmerking komen, gaan de verlengde voortzettingsfase van de studie in. Als de patiënt op enig moment tijdens TFR of TFR-2 MMR verliest, zal de behandeling met nilotinib onmiddellijk opnieuw worden gestart (nilotinib 300 mg tweemaal daags).
Geneesmiddel: Nilotinib gevolgd door behandelingsvrij
Nilotinib wordt gebruikt als in de handel verkrijgbare capsules (behalve in Japan waar klinische benodigdheden worden gebruikt) met een sterkte van 150 mg en 200 mg. De behandeling vindt plaats tijdens consolidatie-, voortzettings-, verlengde voortzettings-, herstart- en herstart-2-fasen van het onderzoek.
Andere namen:
  • AMN107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Tijdsspanne: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Tijdsspanne: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Tijdsspanne: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Tijdsspanne: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Tijdsspanne: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Tijdsspanne: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Tijdsspanne: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tijdsspanne: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Tijdsspanne: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Tijdsspanne: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

5 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren