Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib-behandlingsfri remisjonsstudie hos CML-pasienter (kronisk myeloid leukemi) (ENESTfreedom)

22. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En enkeltarms, multisenter, nilotinib-behandlingsfri remisjonsstudie hos pasienter med BCR-ABL1 positiv kronisk myelogen leukemi i kronisk fase som har oppnådd varig minimal restsykdom (MRD)-status ved førstelinjebehandling med nilotinib.

Hovedformålet med studien var å undersøke om behandling med nilotinib trygt kan avbrytes uten tilbakefall av KML hos utvalgte pasienter som responderte optimalt på denne behandlingen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære målet med denne studien var å bestemme prosentandelen av pasienter som var i MMR 48 uker etter oppstart av TFR-fasen (pasienter som trengte re-initiering av behandling ble ansett som ikke-respondere).

Nilotinib-behandlingskonsolideringsfase (NTCS): Pasienter som tilfredsstilte alle inklusjons-/eksklusjonskriterier ble registrert i konsolideringsfasen og fortsatte å få nilotinib i 52 uker. Alle pasienter ble behandlet med den planlagte nilotinibdosen 300 mg 2D (eller ved et redusert dosenivå på 400 mg én gang daglig hvis nødvendig med tanke på toksisitet). For at pasienter skulle være kvalifisert for TFR-fasen, måtte de oppfylle den protokollspesifikke definisjonen av varig MRD. De fire siste kvartalsvis utførte PCR-vurderingene må ha oppfylt følgende kriterier:

  • Den siste vurderingen var MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS)
  • Ingen vurdering verre enn MR4.0 (BCR-ABL >0.01 % Er og
  • Ikke mer enn to vurderinger mellom MR4.0 og MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Nilotinib TFR-fase: Pasienter som var kvalifisert til å gå inn i TFR-fasen etter å ha fullført den 52 uker lange konsolideringsfasen, sluttet å ta nilotinib på den første dagen av TFR-fasen. Varigheten av denne fasen var opptil 10 år etter at siste pasient gikk inn i TFR-fasen. BCR-ABL-nivåer ble overvåket hver fjerde uke i løpet av de første 48 ukene, hver sjette uke i de påfølgende 48 ukene og hver 12. uke i den siste perioden.

Re-initiering av nilotinib-behandling (NTRI): Hvis en pasient hadde tap av MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) i TFR-fasen, startet pasienten nilotinibbehandling på nytt. Pasientene var på nilotinibbehandling i opptil 10 år etter at siste pasient gikk inn i nilotinib TFR-fasen. Pasienter som trengte re-initiering av nilotinib-behandling ble overvåket for BCR-ABL-nivået hver fjerde uke de første 24 ukene og deretter hver 12. uke deretter hos pasienter som gjenvant MMR. Frekvensen av BCR-ABL-overvåking hos pasienter som ikke gjenvinner MMR i løpet av de første 24 ukene etter gjenoppstart av behandlingen, var minst hver 12. uke eller oftere som klinisk indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

215

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgia, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Frankrike, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrike, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Frankrike, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Hellas, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japan, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Spania, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spania, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spania, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Østerrike, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, A-1130
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
  • Minimum 2 kalenderår med nilotinib-behandling med minst de siste 12 månedene med nilotinib-behandling før forhåndsscreening ved godkjent total daglig dose på 600 mg 2D eller med en redusert dose på 400 mg én gang daglig hvis nødvendig ut fra et perspektiv av toleranse for BCR -ABL positiv KML i dokumentert kronisk fase ved diagnosetidspunktet
  • Bevis for typiske BCR-ABL-transkripsjoner (b3a2 og/eller b2a2) på tidspunktet for CML-CP-diagnose, dvs. før første start av TKI-behandling som er mottagelig for standardisert RT-PCR-kvantifisering"
  • Pasient i MR4.5 ved forhåndsscreening ved Novartis utpekt laboratorium
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortsett fra i) pasienter med dokumentert Gilberts syndrom for hvilke bilirubinverdier er tillatt og ii) for pasienter med asymptomatisk hyperbilirubinemi (levertransaminaser og alkalisk fosfatase innenfor normalområdet).
    • SGOT(AST) og SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, dvs. ekvivalent med ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN, dvs. ekvivalent med ≤ Grade 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  • Pasienter må ha følgende elektrolyttverdier innenfor normale grenser eller korrigert for å være innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin:

    • Kalium (foreslått å beholde for å forhindre problemer med QT og/eller rytmeavvik)
    • Magnesium (foreslått å beholde for å forhindre problemer med QT- og/eller rytmeavvik)
    • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin)

  • Pasienter må ha normal margfunksjon som definert:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 x 10E9/L

  • Dokumentert kronisk fase CML må oppfylle alle kriteriene definert av:

    • < 15 % eksplosjoner i perifert blod og benmarg,
    • < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg,
    • < 20 % basofiler i det perifere blodet,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000/mm3) blodplater,
    • Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning, med unntak av hepatosplenomegali
  • Pasienter må tolerere en minimum total daglig dose av nilotinib på 400 mg

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med andre BCR-ABL-hemmere enn nilotinib i mer enn en total kumulativ varighet på 4 uker
  • Tidligere behandling med alfa-interferon uansett varighet
  • Tidligere antikreftmidler for andre KML enn nilotinib bortsett fra cytoreduksjon etter KML-diagnose inntil 4 uker etter første dose nilotinib
  • Kjent andre kroniske fase av KML etter tidligere progresjon til AP/BC
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c > 9 %)

  • Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

    • LVEF < 45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (det som er høyere)
    • Manglende evne til å bestemme QT-intervallet på EKG, bortsett fra pasienter med tegn på målbart QT-intervall på tidspunktet for KML-diagnose (f. før første oppstart av TKI-behandling) og som ikke har dokumenterte kliniske tegn på kardiovaskulær sykdom og/eller kliniske tegn på ledningsavvik.
    • Komplett venstre grenblokk
    • Høyre grenblokk pluss venstre fremre eller bakre hemiblokk
    • Bruk av en ventrikulær pacemaker
    • Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi
    • QTc > 450 msek i gjennomsnitt av tre serielle baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen). Hvis QTcF > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten testes på nytt for QTc. Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for pasienter med ikke-målbart QT-intervall som har bevis for målbart QT-intervall ved tidspunkt for CML-diagnose (f.eks. før første oppstart av TKI-behandling) og som ikke har dokumenterte kliniske tegn på kardiovaskulær sykdom og/eller kliniske tegn på ledningsavvik.
    • Anamnese eller kliniske tegn på hjerteinfarkt innen 1 år etter studiestart
    • Historie med ustabil angina innen 1 år etter studiestart
    • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller ukontrollert hypertensjon)
  • Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
  • Kjent tilstedeværelse av betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
  • Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert infeksjon)
  • Anamnese med en annen aktiv malignitet innen 5 år før studiestart med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft og tidligere karsinom in situ behandlet kurativt
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler (definert som ikke brukt i henhold til godkjent indikasjon) innen 4 uker etter dag 1
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon
  • Pasienter som aktivt mottar terapi med sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer, og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
  • Pasienter som aktivt mottar behandling med urtemedisiner som er sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer, og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Disse urtemedisinene kan inkludere Echinacea, (inkludert E. purpurea, E. angustifolia og E. pallida), Piperine, Artemisinin, Johannesurt og Ginkgo.
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes på en sikker måte eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. (se http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en liste over midler som forlenger QT-intervallet)
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 14 dager etter siste dose av nilotinib. Svært effektiv prevensjon er definert som enten:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Sterilisering av menn (minst 6 måneder før påmelding). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne pasienten.

    • Bruk av en kombinasjon av to av følgende:

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder dersom de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før påmelding. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Hvis en studiepasient blir gravid eller mistenker å være gravid under studien eller innen 30 dager etter siste dose av nilotinib, må studielegen informeres umiddelbart og pågående studiebehandling med nilotinib må stoppes umiddelbart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nilotinib etterfulgt av behandlingsfri
Pasienter som mottok minimum 2 års førstelinjebehandling med nilotinib og med pre-screen PCR-resultater i ≥ MR4,5 gikk inn i konsolideringsfasen av studien (52 uker - nilotinib 300 mg 2D). Pasienter med Minimal Residual Disease (MRD) ved slutten av denne fasen gikk inn i behandlingsfri remisjonsfase (TFR) der ingen behandling ble gitt. Ikke-kvalifiserte pasienter vil gå inn i fortsettelsesfasen av studien. Pasienter med MRD ved slutten av fortsettelsesfasen vil gå inn i TFR-2-fasen av studien der det ikke gis behandling. Ikke-kvalifiserte pasienter vil gå inn i den forlengede fortsettelsesfasen av studien. Hvis pasienten på noe tidspunkt under TFR eller TFR-2 mister MMR, vil nilotinib-behandling umiddelbart startes på nytt (nilotinib 300 mg 2D).
Legemiddel: Nilotinib etterfulgt av behandlingsfri
Nilotinib brukes som kommersielt tilgjengelige kapsler (unntatt i Japan hvor kliniske forsyninger brukes) på 150 mg og 200 mg styrke. Behandling skjer under konsolidering, fortsettelse, forlenget fortsettelse, re-initiering og re-initiering-2 faser av studien.
Andre navn:
  • AMN107

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Tidsramme: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Tidsramme: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Tidsramme: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Tidsramme: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Tidsramme: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Tidsramme: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Tidsramme: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Tidsramme: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Tidsramme: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Tidsramme: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2013

Først lagt ut (Antatt)

5. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere