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Estudo de remissão sem tratamento com nilotinibe em pacientes com LMC (leucemia mielóide crônica) (ENESTfreedom)

22 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um braço único, multicêntrico, estudo de remissão sem tratamento com nilotinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica positiva BCR-ABL1 na fase crônica que atingiram o status de doença residual mínima durável (MRD) no tratamento de primeira linha com nilotinibe.

O principal objetivo do estudo foi investigar se o tratamento com nilotinibe pode ser suspenso com segurança sem recorrência de LMC em pacientes selecionados que responderam de maneira ideal a esse tratamento

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário deste estudo foi determinar a porcentagem de pacientes que estavam em MMR 48 semanas após o início da fase TFR (os pacientes que necessitaram de reinício do tratamento foram considerados como não respondedores).

Fase de consolidação do tratamento com nilotinibe (NTCS): Os pacientes que satisfizeram todos os critérios de inclusão/exclusão foram inscritos na fase de consolidação e continuaram a receber nilotinibe por 52 semanas. Todos os pacientes foram tratados com a dose planejada de nilotinibe de 300 mg BID (ou em um nível de dose reduzida de 400 mg QD se necessário do ponto de vista da toxicidade). Para que os pacientes fossem elegíveis para a fase TFR, eles deveriam cumprir a definição específica do protocolo de MRD durável. As quatro últimas avaliações de PCR realizadas trimestralmente devem ter cumprido os seguintes critérios:

  • A última avaliação foi MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS)
  • Nenhuma avaliação pior que MR4,0 (BCR-ABL >0,01% É e
  • Não mais do que duas avaliações entre MR4.0 e MR4.5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Fase de Nilotinib TFR: Os doentes elegíveis para entrar na fase de TFR após completarem a fase de consolidação de 52 semanas, pararam de tomar nilotinib no primeiro dia da fase de TFR. A duração desta fase foi de até 10 anos após o último paciente entrar na fase TFR. Os níveis de BCR-ABL foram monitorados a cada quatro semanas durante as primeiras 48 semanas, a cada seis semanas nas 48 semanas seguintes e a cada 12 semanas durante o último período.

Fase de reinício do tratamento com nilotinibe (NTRI): Se um paciente teve uma perda de MMR (BCR-ABL >0,1% IS) na fase TFR, o paciente reiniciou o tratamento com nilotinibe. Os pacientes estavam em tratamento com nilotinibe por até 10 anos após o último paciente entrar na fase de nilotinibe TFR. Os pacientes que precisaram reiniciar o tratamento com nilotinibe foram monitorados quanto ao nível de BCR-ABL a cada quatro semanas durante as primeiras 24 semanas e, posteriormente, a cada 12 semanas em pacientes que recuperaram a MMR. A frequência do monitoramento BCR-ABL em pacientes que não recuperaram a MMR nas primeiras 24 semanas após o reinício do tratamento foi de pelo menos 12 semanas ou mais frequentemente conforme clinicamente indicado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

215

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Alemanha, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Alemanha, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Alemanha, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemanha, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemanha, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Varna, Bulgária, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Bélgica, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Montería, Colômbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colômbia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Espanha, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Espanha, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Espanha, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, França, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, França, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, França, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, França, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, França, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, França, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, França, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, França, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grécia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Naples, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Itália, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Itália, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Itália, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Itália, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Itália, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Akita, Japão, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japão, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japão, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japão, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japão, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japão, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japão, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japão, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polônia, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Lund, Suécia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Áustria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria, A-1130
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
  • Mínimo de 2 anos civis de tratamento com nilotinibe com pelo menos os últimos 12 meses de tratamento com nilotinibe antes da pré-triagem na dose diária total aprovada de 600 mg BID ou em uma dose reduzida de 400 mg QD se necessário da perspectiva de tolerância para BCR -ABL LMC positivo em fase crônica documentada no momento do diagnóstico
  • Evidência de transcritos típicos de BCR-ABL (b3a2 e/ou b2a2) no momento do diagnóstico de CML-CP, ou seja, antes do primeiro início do tratamento com TKI, passíveis de quantificação padronizada de RT-PCR"
  • Paciente em MR4.5 na pré-triagem no laboratório designado pela Novartis
  • Status de desempenho ECOG de 0-2

  • Função adequada do órgão final, conforme definido por:

    • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN exceto para i) pacientes com síndrome de Gilbert documentada para os quais qualquer valor de bilirrubina é permitido e ii) para pacientes com hiperbilirrubinemia assintomática (transaminases hepáticas e fosfatase alcalina dentro da faixa normal).
    • SGOT(AST) e SGPT(ALT) ≤ 3 x LSN, ou seja, equivalente a ≤ Grau 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipase sérica ≤ 2 x LSN, ou seja, equivalente a ≤ Grau 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

  • Os pacientes devem ter os seguintes valores de eletrólitos dentro dos limites normais ou corrigidos para estarem dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:

    • Potássio (sugerido manter para evitar problemas com QT e/ou anormalidades do ritmo)
    • Magnésio (manter sugerido para evitar problemas com QT e/ou anormalidades do ritmo)
    • Cálcio total (corrigido para albumina sérica)

  • Os pacientes devem ter função medular normal, conforme definido:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L

  • A LMC em fase crônica documentada deve atender a todos os critérios definidos por:

    • < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea,
    • < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea,
    • < 20% de basófilos no sangue periférico,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas,
    • Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia
  • Os pacientes devem tolerar uma dose diária total mínima de nilotinibe de 400 mg

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior com inibidores BCR-ABL que não nilotinibe por mais de uma duração cumulativa total de 4 semanas
  • Tratamento anterior com alfa-interferon de qualquer duração
  • Agentes anticancerígenos anteriores para LMC além de nilotinibe, exceto para citorredução após o diagnóstico de LMC até 4 semanas após a primeira dose de nilotinibe
  • Segunda fase crônica conhecida da LMC após progressão anterior para AP/BC
  • Diabetes mellitus mal controlado (definido como HbA1c > 9%)

  • Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • FEVE < 45% ou abaixo do limite inferior institucional da faixa normal (o que for maior)
    • Incapacidade de determinar o intervalo QT no ECG, exceto para pacientes com evidência de intervalo QT mensurável no momento do diagnóstico de LMC (por exemplo, antes do primeiro início do tratamento com TKI) e que não apresentam sinais clínicos documentados de doença cardiovascular e/ou sinais clínicos de anormalidade de condução.
    • Bloqueio de ramo esquerdo completo
    • Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior ou posterior esquerdo
    • Uso de marcapasso ventricular
    • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo
    • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
    • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
    • QTc > 450 ms na média de três ECG basais seriados (usando a fórmula QTcF). Se QTcF > 450 ms e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e o paciente testado novamente para QTc. Este critério de exclusão não é aplicável para pacientes com intervalo QT não mensurável que têm evidência de intervalo QT mensurável no momento do diagnóstico de LMC (por exemplo, antes do primeiro início do tratamento com TKI) e que não apresentam sinais clínicos documentados de doença cardiovascular e/ou sinais clínicos de anormalidade de condução.
    • História ou sinais clínicos de infarto do miocárdio dentro de 1 ano da entrada no estudo
    • História de angina instável dentro de 1 ano após a entrada no estudo
    • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou hipertensão não controlada)
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
  • Presença conhecida de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
  • Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção não controlada)
  • História de outra malignidade ativa dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de câncer de pele basocelular anterior ou concomitante e carcinoma in situ anterior tratado de forma curativa
  • Tratamento com outros agentes experimentais (definidos como não usados ​​de acordo com a indicação aprovada) dentro de 4 semanas do Dia 1
  • Pacientes que não se recuperaram de cirurgias anteriores
  • Pacientes recebendo terapia ativamente com fortes inibidores e/ou indutores de CYP3A4, e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
  • Pacientes recebendo terapia ativamente com medicamentos fitoterápicos que são fortes inibidores e/ou indutores do CYP3A4, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Esses medicamentos fitoterápicos podem incluir Echinacea (incluindo E. purpurea, E. angustifolia e E. pallida), Piperina, Artemisinina, Erva de São João e Ginkgo.
  • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. (consulte http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obter uma lista de agentes que prolongam o intervalo QT)
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
  • Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo.

  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 14 dias após a dose final de nilotinibe. A contracepção altamente eficaz é definida como:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da inscrição). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente.

    • Uso de uma combinação de quaisquer dois dos seguintes:

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres devem estar estáveis ​​com a mesma pílula por um período mínimo de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo. com um perfil clínico adequado (ex. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da inscrição. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

Se uma paciente do estudo ficar grávida ou suspeitar estar grávida durante o estudo ou dentro de 30 dias após a dose final de nilotinibe, o médico do estudo precisa ser informado imediatamente e o tratamento em andamento com nilotinibe deve ser interrompido imediatamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nilotinibe seguido de sem tratamento
Os doentes que receberam um mínimo de 2 anos de tratamento de primeira linha com nilotinib e com resultados pré-triagem de PCR em ≥ MR4,5 entraram na fase de consolidação do estudo (52 semanas - nilotinib 300 mg BID). Os pacientes com Doença Residual Mínima (MRD) no final desta fase entraram na fase de Remissão Livre de Tratamento (TFR), onde nenhum tratamento foi administrado. Os pacientes não elegíveis entrarão na fase de continuação do estudo. Os pacientes com MRD no final da fase de continuação entrarão na fase TFR-2 do estudo, onde nenhum tratamento é administrado. Os pacientes não elegíveis entrarão na fase de continuação prolongada do estudo. Se a qualquer momento durante TFR ou TFR-2 o paciente perder MMR, o tratamento com nilotinibe será imediatamente reiniciado (nilotinibe 300 mg BID).
Medicamento: Nilotinibe seguido de sem tratamento
O nilotinibe está sendo usado como cápsulas disponíveis comercialmente (exceto no Japão, onde são usados ​​suprimentos clínicos) de 150 mg e 200 mg. O tratamento ocorre durante as fases de consolidação, continuação, continuação prolongada, reinício e reinício-2 do estudo.
Outros nomes:
  • AMN107

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Prazo: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Prazo: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Prazo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Prazo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Prazo: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Prazo: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Prazo: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Prazo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Prazo: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Prazo: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

23 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

5 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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