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Studio sulla remissione senza trattamento con nilotinib nei pazienti con LMC (leucemia mieloide cronica). (ENESTfreedom)

8 settembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio a braccio singolo, multicentrico, sulla remissione senza trattamento con nilotinib in pazienti con leucemia mieloide cronica positiva per BCR-ABL1 in fase cronica che hanno raggiunto lo stato di malattia minima residua duratura (MRD) durante il trattamento di prima linea con nilotinib.

Lo scopo principale dello studio era valutare se il trattamento con nilotinib potesse essere sospeso in modo sicuro senza recidiva di LMC in pazienti selezionati che hanno risposto in modo ottimale a questo trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio era determinare la percentuale di pazienti che erano in MMR a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR (i pazienti che richiedevano la ripresa del trattamento erano considerati non-responder).

Fase di consolidamento del trattamento con nilotinib (NTCS): i pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione/esclusione sono stati arruolati nella fase di consolidamento e hanno continuato a ricevere nilotinib per 52 settimane. Tutti i pazienti sono stati trattati con la dose pianificata di nilotinib 300 mg BID (o con un livello di dose ridotto di 400 mg QD se richiesto dal punto di vista della tossicità). Affinché i pazienti fossero idonei per la fase TFR, dovevano soddisfare la definizione specifica del protocollo di MRD durevole. Le quattro ultime valutazioni PCR eseguite trimestralmente devono aver soddisfatto i seguenti criteri:

  • L'ultima valutazione è stata MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS)
  • Nessuna valutazione peggiore di MR4.0 (BCR-ABL >0,01% È e
  • Non più di due valutazioni tra MR4.0 e MR4.5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Fase TFR di nilotinib: i pazienti idonei a entrare nella fase TFR dopo aver completato la fase di consolidamento di 52 settimane, hanno interrotto l'assunzione di nilotinib il primo giorno della fase TFR. La durata di questa fase è stata fino a 10 anni dopo che l'ultimo paziente è entrato nella fase TFR. I livelli di BCR-ABL sono stati monitorati ogni quattro settimane durante le prime 48 settimane, ogni sei settimane per le successive 48 settimane e ogni 12 settimane durante l'ultimo periodo.

Fase di ripresa del trattamento con nilotinib (NTRI): se un paziente ha avuto una perdita di MMR (BCR-ABL >0,1% IS) nella fase TFR, il paziente ha ripreso il trattamento con nilotinib. I pazienti erano in trattamento con nilotinib fino a 10 anni dopo che l'ultimo paziente era entrato nella fase TFR con nilotinib. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento con nilotinib sono stati monitorati per il livello di BCR-ABL ogni quattro settimane per le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane nei pazienti che hanno riguadagnato MMR. La frequenza del monitoraggio di BCR-ABL nei pazienti che non hanno riguadagnato MMR entro le prime 24 settimane dopo la ripresa del trattamento è stata almeno ogni 12 settimane o più frequentemente come clinicamente indicato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

215

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgio, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Francia, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francia, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest En Jarez, Pays de la Loire Region, Francia, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Germania, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Germania, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Germania, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Germania, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Germania, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Giappone, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
      • Ōsaka-sayama, Osaka, Giappone, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Giappone, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Giappone, 350 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Giappone, 321-0293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80132
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polonia, 02 106
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spagna, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spagna, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Ourense, Galicia, Spagna, 32005
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spagna, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Svezia
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Almeno 2 anni civili di trattamento con nilotinib con almeno gli ultimi 12 mesi di trattamento con nilotinib prima del pre-screening alla dose giornaliera totale approvata di 600 mg BID o a una dose ridotta di 400 mg QD se richiesto dal punto di vista della tolleranza per BCR -LMC positivo per ABL in fase cronica documentata al momento della diagnosi
  • Evidenza di tipici trascritti BCR-ABL (b3a2 e/o b2a2) al momento della diagnosi di LMC-CP, cioè prima del primo inizio del trattamento con TKI che sono suscettibili di quantificazione RT-PCR standardizzata"
  • Paziente in MR4.5 al prescreening presso il laboratorio designato da Novartis
  • Performance status ECOG di 0-2

  • Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

    • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN ad eccezione di i) pazienti con sindrome di Gilbert documentata per i quali è consentito qualsiasi valore di bilirubina e ii) per pazienti con iperbilirubinemia asintomatica (transaminasi epatiche e fosfatasi alcalina entro il range normale).
    • SGOT(AST) e SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN ovvero equivalente a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipasi sierica ≤ 2 x ULN, ovvero equivalente a ≤ Grado 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

  • I pazienti devono avere i seguenti valori di elettroliti entro limiti normali o corretti per rientrare nei limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

    • Potassio (si consiglia di conservare per prevenire problemi con QT e/o anomalie del ritmo)
    • Magnesio (si consiglia di conservare per prevenire problemi con QT e/o anomalie del ritmo)
    • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica)

  • I pazienti devono avere una funzione midollare normale come definita:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Piastrine ≥ 100 x 10E9/L

  • La LMC in fase cronica documentata deve soddisfare tutti i criteri definiti da:

    • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo,
    • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo,
    • < 20% di basofili nel sangue periferico,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) piastrine,
    • Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia
  • I pazienti devono tollerare una dose giornaliera totale minima di nilotinib di 400 mg

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con inibitori BCR-ABL diversi da nilotinib per più di una durata cumulativa totale di 4 settimane
  • Precedente trattamento con alfa-interferone di qualsiasi durata
  • Precedenti agenti antitumorali per la LMC diversi da nilotinib ad eccezione della citoriduzione dopo la diagnosi di LMC fino a 4 settimane dopo la prima dose di nilotinib
  • Seconda fase cronica nota di LMC dopo precedente progressione a AP/BC
  • Diabete mellito scarsamente controllato (definito come HbA1c > 9%)

  • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • LVEF < 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del range normale (qualunque sia il più alto)
    • Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG, ad eccezione dei pazienti con evidenza di intervallo QT misurabile al momento della diagnosi di LMC (ad es. prima del primo inizio del trattamento con TKI) e che non presentano segni clinici documentati di malattia cardiovascolare e/o segni clinici di anormalità della conduzione.
    • Blocco di branca sinistro completo
    • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore o posteriore sinistro
    • Uso di un pacemaker ventricolare
    • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
    • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
    • QTc > 450 msec sulla media di tre ECG seriati al basale (utilizzando la formula QTcF). Se QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve ripetere il test per il QTc. Questo criterio di esclusione non è applicabile per i pazienti con intervallo QT non misurabile che hanno evidenza di intervallo QT misurabile al momento della diagnosi di LMC (ad es. prima del primo inizio del trattamento con TKI) e che non presentano segni clinici documentati di malattia cardiovascolare e/o segni clinici di anormalità della conduzione.
    • Storia o segni clinici di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio
    • Storia di angina instabile entro 1 anno dall'ingresso nello studio
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o ipertensione incontrollata)
  • - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica
  • Presenza nota di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
  • Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo (ad es. diabete non controllato, infezione incontrollata)
  • - Storia di un altro tumore maligno attivo entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare precedente o concomitante e del carcinoma in situ precedente trattato in modo curativo
  • Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 4 settimane dal Giorno 1
  • Pazienti che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico
  • - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  • - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con medicinali a base di erbe che sono forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Questi medicinali a base di erbe possono includere Echinacea (tra cui E. purpurea, E. angustifolia ed E. pallida), Piperina, Artemisinina, Erba di San Giovanni e Ginkgo.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto in modo sicuro o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. (vedi http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm per un elenco di agenti che prolungano l'intervallo QT)
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 14 giorni dopo la dose finale di nilotinib. La contraccezione altamente efficace è definita come:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'iscrizione). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.

    • Uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi:

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'arruolamento. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

Se una paziente dello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose di nilotinib, il medico dello studio deve essere informato immediatamente e il trattamento in studio in corso con nilotinib deve essere interrotto immediatamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib seguito da trattamento libero
I pazienti che hanno ricevuto un minimo di 2 anni di trattamento di prima linea con nilotinib e con risultati PCR pre-screening ≥ MR4.5 sono entrati nella fase di consolidamento dello studio (52 settimane - nilotinib 300 mg BID). I pazienti con malattia residua minima (MRD) alla fine di questa fase sono entrati nella fase di remissione senza trattamento (TFR) in cui non è stato somministrato alcun trattamento. I pazienti non idonei entreranno nella fase di continuazione dello studio. I pazienti con MRD alla fine della fase di continuazione entreranno nella fase TFR-2 dello studio in cui non viene somministrato alcun trattamento. I pazienti non idonei entreranno nella fase di continuazione prolungata dello studio. Se in qualsiasi momento durante TFR o TFR-2 il paziente perde MMR, il trattamento con nilotinib verrà immediatamente ripreso (nilotinib 300 mg BID).
Droga: Nilotinib seguito da trattamento libero
Nilotinib viene utilizzato come capsule disponibili in commercio (eccetto in Giappone, dove vengono utilizzate forniture cliniche) da 150 mg e 200 mg. Il trattamento avviene durante le fasi di consolidamento, continuazione, continuazione prolungata, ripresa e ripresa-2 dello studio.
Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che sono in MPR (risposta molecolare maggiore) a 48 settimane dall'inizio della fase di remissione senza trattamento (TFR)
Lasso di tempo: 48 settimane
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti che erano in MMR a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR ed è calcolato dividendo il numero di pazienti con MMR a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR senza perdita di MMR e senza ripresa di nilotinib terapia nelle prime 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento sono stati considerati non responsivi.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che si trovano in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS) a 48 settimane dall'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: 48 settimane
La proporzione di pazienti che sono in MR4.5 a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR è calcolata dividendo il numero di pazienti con MR4.5 a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR senza perdita di MR4.5 e senza ripresa di terapia con nilotinib nelle prime 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento saranno considerati non responsivi. MR4.5 = riduzioni logaritmiche del carico del trascritto BCR-ABR nel sangue come misura della risposta molecolare profonda del clone CML al trattamento.
48 settimane
Percentuale di pazienti che sono in MPR a 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: 96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
La percentuale di pazienti che sono in MMR a 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR è calcolata dividendo il numero di pazienti con MMR a 96, 144 , 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR senza perdita di MPR e senza ripresa della terapia con nilotinib nelle prime 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento saranno considerati non responsivi
96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
Percentuale di pazienti che si trovano in MR4.5 a 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: 96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
La percentuale di pazienti che si trovano in MR4.5 a 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR viene calcolata dividendo il numero di pazienti con MR4.5 a 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR senza perdita di MR4.5 e senza ripresa della terapia con nilotinib nelle prime 96, 144 , 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento saranno considerati non responsivi
96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
Percentuale di pazienti in MMR a 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR di nilotinib
Lasso di tempo: 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
La percentuale di pazienti che sono in MMR a 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR è calcolata dividendo il numero di pazienti con MMR a 48 , 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che sono ripresi con nilotinib ma hanno meno di 12 settimane di ripresa del trattamento saranno esclusi dall'analisi
48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
Percentuale di pazienti in MR4.5 a 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR di nilotinib
Lasso di tempo: 48, 96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
La percentuale di pazienti che si trovano in MR4.5 a 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR viene calcolata dividendo il numero di pazienti con MR4 .5 a 48, 96, 144, 192, 264 settimane e alla fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo l'inizio della fase TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR. I pazienti che sono ripresi con nilotinib ma hanno meno di 12 settimane di ripresa del trattamento saranno esclusi dall'analisi
48, 96, 144, 192, 264 settimane, fine di 6, 7, 8, 9 e 10 anni
Percentuale di pazienti che raggiungono il MMR entro 12 settimane dal ritrattamento con nilotinib
Lasso di tempo: 12 settimane
La proporzione di pazienti che raggiungono il MMR entro 12 settimane dalla ripresa del trattamento con nilotinib viene calcolata dividendo il numero di pazienti che sono in MMR almeno a una valutazione entro 12 settimane dal riavvio del trattamento con nilotinib per il numero di pazienti che sono nuovamente in trattamento con nilotinib. -iniziato per almeno 12 settimane
12 settimane
Cinetica della trascrizione di BCR-ABL dopo il riavvio della terapia con nilotinib
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato nel TFR
Statistiche descrittive dei livelli di BCR-ABL (IS) nel tempo dopo il riavvio della terapia con nilotinib fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR
Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato nel TFR
Durata del trattamento ripreso necessario per riguadagnare MMR dopo la perdita di MMR
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR
Definito come tempo dalla data di inizio della ripresa del trattamento dopo la perdita di MMR alla data del primo raggiungimento di MMR. Pazienti che non recuperano l'MPR dopo la ripresa del trattamento entro o prima della data limite, la durata sarà censurata alla data dell'ultima valutazione PCR
Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR
Durata del trattamento ripreso necessario per riguadagnare MR4.5 dopo la perdita di MMR
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR
Definito come il tempo dall'inizio della ripresa del trattamento dopo la perdita di MMR al primo raggiungimento di MR4.5. Pazienti che non riguadagnano MR4.5 dopo la ripresa del trattamento entro o prima della data limite, la durata sarà censurata alla data dell'ultima valutazione PCR
Ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e successivamente ogni 12 settimane fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane del TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
La PFS è definita come il tempo dall'inizio della fase TFR alla prima occorrenza di progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa. Per i pazienti senza alcun evento alla o prima della data limite, il tempo di sopravvivenza sarà censurato alla data della loro ultima valutazione (citogenetica, ematologica o extramidollare) per i pazienti che sono ancora in studio e alla data dell'ultimo contatto per i pazienti che sono al seguito
Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane del TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
Sopravvivenza complessiva (OS) dopo l'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane del TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
L'OS è definito come il tempo dall'inizio della fase TFR alla morte per qualsiasi causa. Per i pazienti senza alcun evento alla data di cut-off o prima, il tempo di sopravvivenza sarà censurato alla data della loro ultima valutazione per i pazienti che sono ancora in studio e alla data dell'ultimo contatto per i pazienti che sono in follow-up
Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane del TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
Profilo di sicurezza durante la fase di consolidamento del trattamento con nilotinib, durante la fase TFR e durante la ripresa del trattamento con nilotinib
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane nel consolidamento del trattamento e durante le prime 24 settimane della fase di ripresa, successivamente ogni 12 settimane. Ogni 4, 6 e 12 settimane rispettivamente nel primo e secondo periodo di 48 settimane e nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
Il profilo di sicurezza comprende il tipo, la frequenza e la gravità degli eventi avversi, le anomalie di laboratorio e l'ECG clinicamente rilevante e altri parametri di sicurezza durante la fase di consolidamento del trattamento con nilotinib, durante la fase TFR e durante la ripresa del trattamento con nilotinib
Ogni 4 settimane nel consolidamento del trattamento e durante le prime 24 settimane della fase di ripresa, successivamente ogni 12 settimane. Ogni 4, 6 e 12 settimane rispettivamente nel primo e secondo periodo di 48 settimane e nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
Proporzione di pazienti che sviluppano mutazioni T3151, E255K/V, Y253H, F359V/C/I durante lo studio o qualsiasi altra mutazione BCR-ABL in pazienti che hanno perso MMR dopo la sospensione di nilotinib
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi in pazienti che hanno perso MMR fino a quando il risultato è negativo o fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR. In media 3 analisi (ogni 3 mesi o fino a 264 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR.)
La proporzione sarà calcolata dividendo il numero di pazienti che sviluppano mutazioni T315I, E255K/V, Y253H, F359V/C/I dopo la sospensione di nilotinib per il numero di pazienti che hanno perso MMR
Ogni 3 mesi in pazienti che hanno perso MMR fino a quando il risultato è negativo o fino a 528 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR. In media 3 analisi (ogni 3 mesi o fino a 264 settimane dopo che l'ultimo paziente è entrato in TFR.)
Percentuale di pazienti che hanno una risposta stabile (MMR e MR4.5) dopo il raggiungimento di quella risposta nella fase di ripresa di nilotinib per 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 e 432 settimane, in base alla disponibilità di Dati appropriati
Lasso di tempo: 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 e 432 settimane
Percentuale di pazienti che sono in MMR/MR stabile4,5 dopo il raggiungimento di tale risposta nella fase di ripresa di nilotinib per 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 e 432 settimane, in base alla disponibilità di dati appropriati , è calcolato dividendo il numero di pazienti che hanno raggiunto MMR/MR4.5 in qualsiasi momento durante la fase di ripresa di nilotinib e che hanno avuto la stessa risposta 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 e 432 settimane dopo la prima raggiungimento di MMR/MR4.5, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno una perdita intermedia di MMR, per il numero di pazienti che hanno raggiunto MMR/MR4.5 in qualsiasi momento durante la fase di ripresa di nilotinib
48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 e 432 settimane
Sopravvivenza libera da trattamento (TFS) dopo l'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane in TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR
TFS è definito come il tempo dall'inizio della fase TFR alla prima occorrenza della perdita di MMR, la re-inizio del trattamento a causa di qualsiasi causa, progressione di AP/BC o morte dovuta a qualsiasi causa. Per i pazienti senza alcun evento entro o prima della data di interruzione, l'ora di sopravvivenza verrà censurata alla data della loro ultima valutazione (PCR, citogenetica, ematologica o extramulllare). Verrà condotta un'analisi di sensibilità TFS per prendere in considerazione l'interruzione della fase TFR a causa di qualsiasi motivo come evento TFS, oltre agli eventi TFS come definito sopra.
Ogni 4 settimane nel primo periodo di 48 settimane del TFR, ogni 6 settimane nel secondo periodo di 48 settimane in TFR e ogni 12 settimane nell'ultimo periodo di 432 settimane del TFR

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

5 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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