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Studio sulla remissione senza trattamento con nilotinib nei pazienti con LMC (leucemia mieloide cronica). (ENESTfreedom)

22 luglio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio a braccio singolo, multicentrico, sulla remissione senza trattamento con nilotinib in pazienti con leucemia mieloide cronica positiva per BCR-ABL1 in fase cronica che hanno raggiunto lo stato di malattia minima residua duratura (MRD) durante il trattamento di prima linea con nilotinib.

Lo scopo principale dello studio era valutare se il trattamento con nilotinib potesse essere sospeso in modo sicuro senza recidiva di LMC in pazienti selezionati che hanno risposto in modo ottimale a questo trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario di questo studio era determinare la percentuale di pazienti che erano in MMR a 48 settimane dopo l'inizio della fase TFR (i pazienti che richiedevano la ripresa del trattamento erano considerati non-responder).

Fase di consolidamento del trattamento con nilotinib (NTCS): i pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione/esclusione sono stati arruolati nella fase di consolidamento e hanno continuato a ricevere nilotinib per 52 settimane. Tutti i pazienti sono stati trattati con la dose pianificata di nilotinib 300 mg BID (o con un livello di dose ridotto di 400 mg QD se richiesto dal punto di vista della tossicità). Affinché i pazienti fossero idonei per la fase TFR, dovevano soddisfare la definizione specifica del protocollo di MRD durevole. Le quattro ultime valutazioni PCR eseguite trimestralmente devono aver soddisfatto i seguenti criteri:

  • L'ultima valutazione è stata MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS)
  • Nessuna valutazione peggiore di MR4.0 (BCR-ABL >0,01% È e
  • Non più di due valutazioni tra MR4.0 e MR4.5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Fase TFR di nilotinib: i pazienti idonei a entrare nella fase TFR dopo aver completato la fase di consolidamento di 52 settimane, hanno interrotto l'assunzione di nilotinib il primo giorno della fase TFR. La durata di questa fase è stata fino a 10 anni dopo che l'ultimo paziente è entrato nella fase TFR. I livelli di BCR-ABL sono stati monitorati ogni quattro settimane durante le prime 48 settimane, ogni sei settimane per le successive 48 settimane e ogni 12 settimane durante l'ultimo periodo.

Fase di ripresa del trattamento con nilotinib (NTRI): se un paziente ha avuto una perdita di MMR (BCR-ABL >0,1% IS) nella fase TFR, il paziente ha ripreso il trattamento con nilotinib. I pazienti erano in trattamento con nilotinib fino a 10 anni dopo che l'ultimo paziente era entrato nella fase TFR con nilotinib. I pazienti che hanno richiesto la ripresa del trattamento con nilotinib sono stati monitorati per il livello di BCR-ABL ogni quattro settimane per le prime 24 settimane e successivamente ogni 12 settimane nei pazienti che hanno riguadagnato MMR. La frequenza del monitoraggio di BCR-ABL nei pazienti che non hanno riguadagnato MMR entro le prime 24 settimane dopo la ripresa del trattamento è stata almeno ogni 12 settimane o più frequentemente come clinicamente indicato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

215

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgio, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgio, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Francia, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francia, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Francia, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Germania, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Germania, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Germania, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Germania, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Germania, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Germania, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Giappone, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Giappone, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Giappone, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Giappone, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Giappone, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polonia, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Spagna, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spagna, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spagna, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spagna, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Svezia
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Almeno 2 anni civili di trattamento con nilotinib con almeno gli ultimi 12 mesi di trattamento con nilotinib prima del pre-screening alla dose giornaliera totale approvata di 600 mg BID o a una dose ridotta di 400 mg QD se richiesto dal punto di vista della tolleranza per BCR -LMC positivo per ABL in fase cronica documentata al momento della diagnosi
  • Evidenza di tipici trascritti BCR-ABL (b3a2 e/o b2a2) al momento della diagnosi di LMC-CP, cioè prima del primo inizio del trattamento con TKI che sono suscettibili di quantificazione RT-PCR standardizzata"
  • Paziente in MR4.5 al prescreening presso il laboratorio designato da Novartis
  • Performance status ECOG di 0-2

  • Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

    • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN ad eccezione di i) pazienti con sindrome di Gilbert documentata per i quali è consentito qualsiasi valore di bilirubina e ii) per pazienti con iperbilirubinemia asintomatica (transaminasi epatiche e fosfatasi alcalina entro il range normale).
    • SGOT(AST) e SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN ovvero equivalente a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipasi sierica ≤ 2 x ULN, ovvero equivalente a ≤ Grado 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

  • I pazienti devono avere i seguenti valori di elettroliti entro limiti normali o corretti per rientrare nei limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

    • Potassio (si consiglia di conservare per prevenire problemi con QT e/o anomalie del ritmo)
    • Magnesio (si consiglia di conservare per prevenire problemi con QT e/o anomalie del ritmo)
    • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica)

  • I pazienti devono avere una funzione midollare normale come definita:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Piastrine ≥ 100 x 10E9/L

  • La LMC in fase cronica documentata deve soddisfare tutti i criteri definiti da:

    • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo,
    • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo,
    • < 20% di basofili nel sangue periferico,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) piastrine,
    • Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia
  • I pazienti devono tollerare una dose giornaliera totale minima di nilotinib di 400 mg

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con inibitori BCR-ABL diversi da nilotinib per più di una durata cumulativa totale di 4 settimane
  • Precedente trattamento con alfa-interferone di qualsiasi durata
  • Precedenti agenti antitumorali per la LMC diversi da nilotinib ad eccezione della citoriduzione dopo la diagnosi di LMC fino a 4 settimane dopo la prima dose di nilotinib
  • Seconda fase cronica nota di LMC dopo precedente progressione a AP/BC
  • Diabete mellito scarsamente controllato (definito come HbA1c > 9%)

  • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • LVEF < 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del range normale (qualunque sia il più alto)
    • Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG, ad eccezione dei pazienti con evidenza di intervallo QT misurabile al momento della diagnosi di LMC (ad es. prima del primo inizio del trattamento con TKI) e che non presentano segni clinici documentati di malattia cardiovascolare e/o segni clinici di anormalità della conduzione.
    • Blocco di branca sinistro completo
    • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore o posteriore sinistro
    • Uso di un pacemaker ventricolare
    • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
    • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
    • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
    • QTc > 450 msec sulla media di tre ECG seriati al basale (utilizzando la formula QTcF). Se QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve ripetere il test per il QTc. Questo criterio di esclusione non è applicabile per i pazienti con intervallo QT non misurabile che hanno evidenza di intervallo QT misurabile al momento della diagnosi di LMC (ad es. prima del primo inizio del trattamento con TKI) e che non presentano segni clinici documentati di malattia cardiovascolare e/o segni clinici di anormalità della conduzione.
    • Storia o segni clinici di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio
    • Storia di angina instabile entro 1 anno dall'ingresso nello studio
    • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o ipertensione incontrollata)
  • - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica
  • Presenza nota di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
  • Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo (ad es. diabete non controllato, infezione incontrollata)
  • - Storia di un altro tumore maligno attivo entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare precedente o concomitante e del carcinoma in situ precedente trattato in modo curativo
  • Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 4 settimane dal Giorno 1
  • Pazienti che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico
  • - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  • - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con medicinali a base di erbe che sono forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Questi medicinali a base di erbe possono includere Echinacea (tra cui E. purpurea, E. angustifolia ed E. pallida), Piperina, Artemisinina, Erba di San Giovanni e Ginkgo.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto in modo sicuro o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. (vedi http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm per un elenco di agenti che prolungano l'intervallo QT)
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 14 giorni dopo la dose finale di nilotinib. La contraccezione altamente efficace è definita come:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'iscrizione). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.

    • Uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi:

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili con la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'arruolamento. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

Se una paziente dello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose di nilotinib, il medico dello studio deve essere informato immediatamente e il trattamento in studio in corso con nilotinib deve essere interrotto immediatamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib seguito da trattamento libero
I pazienti che hanno ricevuto un minimo di 2 anni di trattamento di prima linea con nilotinib e con risultati PCR pre-screening ≥ MR4.5 sono entrati nella fase di consolidamento dello studio (52 settimane - nilotinib 300 mg BID). I pazienti con malattia residua minima (MRD) alla fine di questa fase sono entrati nella fase di remissione senza trattamento (TFR) in cui non è stato somministrato alcun trattamento. I pazienti non idonei entreranno nella fase di continuazione dello studio. I pazienti con MRD alla fine della fase di continuazione entreranno nella fase TFR-2 dello studio in cui non viene somministrato alcun trattamento. I pazienti non idonei entreranno nella fase di continuazione prolungata dello studio. Se in qualsiasi momento durante TFR o TFR-2 il paziente perde MMR, il trattamento con nilotinib verrà immediatamente ripreso (nilotinib 300 mg BID).
Droga: Nilotinib seguito da trattamento libero
Nilotinib viene utilizzato come capsule disponibili in commercio (eccetto in Giappone, dove vengono utilizzate forniture cliniche) da 150 mg e 200 mg. Il trattamento avviene durante le fasi di consolidamento, continuazione, continuazione prolungata, ripresa e ripresa-2 dello studio.
Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Lasso di tempo: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Lasso di tempo: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Lasso di tempo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Lasso di tempo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Lasso di tempo: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Lasso di tempo: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Lasso di tempo: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Lasso di tempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Lasso di tempo: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Lasso di tempo: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

5 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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