Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ремиссии без лечения нилотинибом у пациентов с ХМЛ (хроническим миелоидным лейкозом) (ENESTfreedom)

22 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Одногрупповое, многоцентровое исследование ремиссии без лечения нилотинибом у пациентов с BCR-ABL1-положительным хроническим миелогенным лейкозом в хронической фазе, у которых достигнут статус устойчивого минимального остаточного заболевания (MRD) при лечении нилотинибом первой линии.

Основная цель исследования заключалась в том, чтобы выяснить, можно ли безопасно приостановить лечение нилотинибом без рецидива ХМЛ у отдельных пациентов, которые оптимально ответили на это лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить процент пациентов, которые находились в MMR через 48 недель после начала фазы TFR (пациенты, которым требовалось повторное начало лечения, считались не ответившими на лечение).

Фаза консолидации лечения нилотинибом (NTCS): пациенты, которые удовлетворяли всем критериям включения/исключения, включались в фазу консолидации и продолжали получать нилотиниб в течение 52 недель. Все пациенты получали лечение нилотинибом в запланированной дозе 300 мг два раза в сутки (или в сниженной дозе 400 мг один раз в сутки, если это необходимо с точки зрения токсичности). Для того, чтобы пациенты имели право на фазу TFR, они должны были соответствовать определенному в протоколе определению стойкой MRD. Четыре последние ежеквартальные оценки PCR должны соответствовать следующим критериям:

  • Последняя оценка была MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS).
  • Оценка не хуже MR4.0 (BCR-ABL >0,01% ИС) и
  • Не более двух оценок между MR4.0 и MR4.5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Фаза СКР нилотиниба: пациенты, которые подходили для участия в фазе СКР после завершения 52-недельной фазы консолидации, прекратили прием нилотиниба в первый день фазы СКР. Продолжительность этой фазы составляла до 10 лет после того, как последний пациент вошел в фазу TFR. Уровни BCR-ABL контролировали каждые четыре недели в течение первых 48 недель, каждые шесть недель в течение следующих 48 недель и каждые 12 недель в течение последнего периода.

Фаза повторного начала лечения нилотинибом (NTRI): если у пациента наблюдалась потеря MMR (BCR-ABL >0,1% IS) в фазе TFR, пациент возобновлял лечение нилотинибом. Пациенты находились на лечении нилотинибом в течение 10 лет после того, как последний пациент вошел в фазу TFR нилотиниба. У пациентов, которым потребовалось повторное начало лечения нилотинибом, контролировали уровень BCR-ABL каждые четыре недели в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель у пациентов, у которых восстановился MMR. Частота мониторинга BCR-ABL у пациентов, не восстановивших MMR в течение первых 24 недель после повторного начала лечения, составляла не реже одного раза в 12 недель или чаще, в зависимости от клинических показаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

215

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Австрия, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Бельгия, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Бельгия, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Varna, Болгария, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Германия, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Германия, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Германия, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Германия, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Ирландия, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Испания, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Испания, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Испания, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Италия, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Италия, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Италия, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Montería, Колумбия, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Колумбия, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Польша, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Франция, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Франция, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Франция, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Франция, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Франция, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Франция, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Lund, Швеция, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Akita, Япония, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Япония, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Япония, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Япония, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Япония, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  • Минимум 2 календарных года лечения нилотинибом, по крайней мере, в течение последних 12 месяцев лечения нилотинибом до предварительного скрининга в утвержденной общей суточной дозе 600 мг два раза в день или в уменьшенной дозе 400 мг один раз в день, если это необходимо с точки зрения переносимости BCR. -ABL-положительный ХМЛ в задокументированной хронической фазе на момент постановки диагноза
  • Доказательства типичных транскриптов BCR-ABL (b3a2 и/или b2a2) во время диагностики ХМЛ-ХФ, то есть до первого начала лечения ИТК, которые поддаются стандартизированной количественной оценке ОТ-ПЦР»
  • Пациент с MR4.5 во время предварительного скрининга в назначенной лаборатории Novartis
  • Статус производительности ECOG 0-2

  • Адекватная функция конечного органа, определяемая по:

    • Прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением 1) пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, для которых допустимо любое значение билирубина, и 2) пациентов с бессимптомной гипербилирубинемией (трансаминазы печени и щелочная фосфатаза в пределах нормы).
    • SGOT(AST) и SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, т.е. эквивалентно ≤ Grade 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Липаза сыворотки ≤ 2 x ULN, т. е. эквивалентна ≤ Grade 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
    • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

  • Пациенты должны иметь следующие значения электролитов в нормальных пределах или скорректированные до нормальных пределов с добавками до первой дозы исследуемого препарата:

    • Калий (рекомендуется сохранить для предотвращения проблем с интервалом QT и/или нарушениями ритма)
    • Магний (рекомендуется сохранить для предотвращения проблем с интервалом QT и/или нарушениями ритма)
    • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)

  • У пациентов должна быть нормальная функция костного мозга, как определено:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10E9/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 x 10E9/л

  • Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ должна соответствовать всем критериям, определенным:

    • < 15% бластов в периферической крови и костном мозге,
    • < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге,
    • < 20% базофилов в периферической крови,
    • ≥ 100 x 109/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов,
    • Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.
  • Пациенты должны переносить минимальную общую суточную дозу нилотиниба 400 мг.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибиторами BCR-ABL, кроме нилотиниба, в течение более чем 4 недель общей кумулятивной продолжительности
  • Предшествующее лечение альфа-интерфероном любой продолжительности
  • Предыдущие противоопухолевые препараты для лечения ХМЛ, кроме нилотиниба, за исключением циторедукции после постановки диагноза ХМЛ в течение 4 недель после первой дозы нилотиниба.
  • Известная вторая хроническая фаза ХМЛ после предшествующего прогрессирования в ОП/РМЖ
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (определяется как HbA1c > 9%)

  • Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    • ФВ ЛЖ < 45% или ниже установленного нижнего предела нормального диапазона (в зависимости от того, что выше)
    • Невозможность определения интервала QT на ЭКГ, за исключением пациентов с признаками измеримого интервала QT на момент постановки диагноза ХМЛ (например, до первого начала лечения ИТК) и у которых нет документально подтвержденных клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний и/или клинических признаков нарушения проводимости.
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
    • Блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя или задняя гемиблокада
    • Использование кардиостимулятора с желудочковой стимуляцией
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
    • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
    • Клинически значимая брадикардия в покое
    • QTc > 450 мс в среднем на трех серийных базовых ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если QTcF > 450 мс и электролиты не находятся в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно протестирован на QTc. время диагностики ХМЛ (например, до первого начала лечения ИТК) и у которых нет документально подтвержденных клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний и/или клинических признаков нарушения проводимости.
    • Анамнез или клинические признаки инфаркта миокарда в течение 1 года после включения в исследование
    • Нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование
    • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или неконтролируемая гипертензия)
  • История острого панкреатита в течение 1 года после начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе
  • Известное наличие значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
  • Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая инфекция)
  • Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением предшествующего или сопутствующего базально-клеточного рака кожи и предыдущей карциномы in situ, пролеченной лечебным методом.
  • Лечение другими исследуемыми препаратами (определяемыми как неиспользуемые по утвержденным показаниям) в течение 4 недель после 1-го дня
  • Пациенты, которые не восстановились после предыдущей операции
  • Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, активно получающие терапию препаратами растительного происхождения, которые являются сильными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4, и лечение которых нельзя прекратить или перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата. Эти растительные лекарственные средства могут включать эхинацею (в том числе E.purpurea, E.angustifolia и E.pallida), пиперин, артемизинин, зверобой и гинкго.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни безопасно прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. (см. http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm для получения списка препаратов, удлиняющих интервал QT)
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или шунтирование желудка)
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.

  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы нилотиниба. Высокоэффективная контрацепция определяется как:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (минимум за 6 месяцев до зачисления). Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.

    • Использование комбинации любых двух из следующих:

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

В случае использования оральных контрацептивов женщины должны были стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев. с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до включения в исследование. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

Если во время исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы нилотиниба пациентка забеременеет или у нее появится подозрение на беременность, необходимо немедленно сообщить об этом врачу-исследователю и немедленно прекратить продолжающееся исследуемое лечение нилотинибом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нилотиниб с последующим безлечением
Пациенты, получавшие лечение нилотинибом первой линии в течение как минимум 2 лет и имеющие результаты ПЦР до скрининга ≥ MR4,5, вошли в фазу консолидации исследования (52 недели — нилотиниб по 300 мг два раза в день). Пациенты с минимальной остаточной болезнью (MRD) в конце этой фазы перешли в фазу ремиссии без лечения (TFR), когда лечение не проводилось. Пациенты, не соответствующие критериям, войдут в фазу продолжения исследования. Пациенты с МОБ в конце фазы продолжения будут включены в фазу TFR-2 исследования, где лечение не проводится. Пациенты, не соответствующие критериям, войдут в пролонгированную фазу исследования. Если в любой момент во время TFR или TFR-2 пациент теряет MMR, лечение нилотинибом будет немедленно возобновлено (нилотиниб 300 мг два раза в сутки).
Лекарство: Нилотиниб с последующим безлечением
Нилотиниб используется в виде коммерчески доступных капсул (за исключением Японии, где используются медицинские принадлежности) по 150 мг и 200 мг. Лечение происходит во время консолидации, продолжения, длительного продолжения, повторного инициирования и повторного инициирования — 2 фазы исследования.
Другие имена:
  • АМН107

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Временное ограничение: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Временное ограничение: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Временное ограничение: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Временное ограничение: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Временное ограничение: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Временное ограничение: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Временное ограничение: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Временное ограничение: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Временное ограничение: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Временное ограничение: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться