Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie remisji bez leczenia nilotynibem u pacjentów z CML (przewlekłą białaczką szpikową). (ENESTfreedom)

22 lipca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie remisji bez leczenia nilotynibem u pacjentów z BCR-ABL1-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, którzy osiągnęli stan trwałej minimalnej choroby resztkowej (MRD) podczas leczenia pierwszego rzutu nilotynibem.

Głównym celem badania było zbadanie, czy leczenie nilotynibem można bezpiecznie zawiesić bez nawrotu CML u wybranych pacjentów, którzy zareagowali optymalnie na to leczenie

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania było określenie odsetka pacjentów, którzy byli w MMR po 48 tygodniach od rozpoczęcia fazy TFR (pacjentów, którzy wymagali ponownego rozpoczęcia leczenia uznano za niereagujących).

Faza konsolidacji leczenia nilotynibem (NTCS): Pacjenci, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia zostali włączeni do fazy konsolidacji i kontynuowali przyjmowanie nilotynibu przez 52 tygodnie. Wszyscy chorzy byli leczeni planową dawką nilotynibu 300 mg BID (lub zmniejszoną dawką 400 mg QD, jeśli wymaga tego toksyczność). Aby pacjenci kwalifikowali się do fazy TFR, musieli spełniać specyficzną dla protokołu definicję trwałego MRD. Cztery ostatnie przeprowadzane kwartalnie oceny PCR musiały spełniać następujące kryteria:

  • Ostatnia ocena to MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032% IS)
  • Brak oceny gorszej niż MR4,0 (BCR-ABL >0,01% Jest i
  • Nie więcej niż dwie oceny między MR4,0 a MR4,5 (0,0032% IS<BCR-ABL ≤ 0,01% IS)

Faza TFR nilotynibu: Pacjenci, którzy kwalifikowali się do fazy TFR po ukończeniu 52-tygodniowej fazy konsolidacji, przestali przyjmować nilotynib pierwszego dnia fazy TFR. Czas trwania tej fazy wynosił do 10 lat od wejścia ostatniego pacjenta w fazę TFR. Poziomy BCR-ABL monitorowano co cztery tygodnie w ciągu pierwszych 48 tygodni, co sześć tygodni przez kolejne 48 tygodni i co 12 tygodni w ostatnim okresie.

Faza ponownej inicjacji leczenia nilotynibem (NTRI): Jeśli u pacjenta wystąpiła utrata MMR (BCR-ABL >0,1% IS) w fazie TFR, pacjent wznowił leczenie nilotynibem. Pacjenci byli leczeni nilotynibem przez okres do 10 lat po wejściu ostatniego pacjenta w fazę nilotynibu TFR. Pacjenci, którzy wymagali ponownego rozpoczęcia leczenia nilotynibem, byli monitorowani pod kątem poziomu BCR-ABL co cztery tygodnie przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni u pacjentów, którzy odzyskali MMR. Częstość monitorowania BCR-ABL u pacjentów, u których MMR nie powróciła w ciągu pierwszych 24 tygodni po wznowieniu leczenia, wynosiła co najmniej co 12 tygodni lub częściej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

215

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgia, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Varna, Bułgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francja, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Francja, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Francja, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francja, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Francja, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francja, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Francja, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecja, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Hiszpania, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Hiszpania, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Hiszpania, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Hiszpania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlandia, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Akita, Japonia, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonia, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japonia, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japonia, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonia, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japonia, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbia
      • Montería, Kolumbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Niemcy, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Niemcy, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Niemcy, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Niemcy, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Niemcy, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Niemcy, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polska, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Szwecja, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Węgry, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Włochy, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Włochy, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Włochy, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Włochy, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Włochy, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Włochy, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  • Minimum 2 lata kalendarzowe leczenia nilotynibem z co najmniej ostatnimi 12 miesiącami leczenia nilotynibem przed skriningiem w zatwierdzonej całkowitej dawce dobowej 600 mg BID lub w zmniejszonej dawce 400 mg QD, jeśli jest to wymagane z punktu widzenia tolerancji BCR -ABL dodatnia CML w udokumentowanej fazie przewlekłej w momencie rozpoznania
  • Dowody na obecność typowych transkryptów BCR-ABL (b3a2 i/lub b2a2) w momencie rozpoznania CML-CP, tj. przed pierwszym rozpoczęciem leczenia TKI, które można poddać standaryzowanej ocenie ilościowej RT-PCR”
  • Pacjent w MR4,5 podczas wstępnej selekcji w laboratorium wyznaczonym przez Novartis
  • Stan wydajności ECOG 0-2

  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych zdefiniowana przez:

    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5 x GGN z wyjątkiem i) pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których dopuszczalne jest dowolne oznaczenie bilirubiny oraz ii) pacjentów z bezobjawową hiperbilirubinemią (transaminazy wątrobowe i fosfataza alkaliczna w normie).
    • SGOT(AST) i SGPT(ALT) ≤ 3 x GGN, tj. odpowiednik stopnia ≤ 1. NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipaza w surowicy ≤ 2 x GGN, tj. odpowiednik stopnia ≤ 2. NCI-CTCAE v.4.03
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

  • Pacjenci muszą mieć następujące wartości elektrolitów w normalnych granicach lub skorygowane tak, aby mieściły się w normalnych granicach za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Potas (zaleca się zachować, aby zapobiec problemom z odstępem QT i/lub zaburzeniami rytmu)
    • Magnez (zalecane przechowywanie w celu zapobiegania problemom z odstępem QT i/lub zaburzeniami rytmu)
    • Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy)

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku, zgodnie z definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10E9/l

  • Udokumentowana faza przewlekła CML musi spełniać wszystkie kryteria określone przez:

    • < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym,
    • < 30% blastów plus promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym,
    • < 20% bazofilów we krwi obwodowej,
    • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) płytek krwi,
    • Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony
  • Pacjenci muszą tolerować minimalną całkowitą dawkę dobową nilotynibu wynoszącą 400 mg

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami BCR-ABL innymi niż nilotynib przez ponad łączny czas trwania 4 tygodni
  • Wcześniejsze leczenie alfa-interferonem o dowolnym czasie trwania
  • Wcześniejsze leki przeciwnowotworowe na CML inne niż nilotynib, z wyjątkiem cytoredukcji po rozpoznaniu CML do 4 tygodni po pierwszej dawce nilotynibu
  • Znana druga przewlekła faza CML po wcześniejszej progresji do AP/BC
  • Źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c > 9%)

  • Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    • LVEF < 45% lub poniżej instytucjonalnej dolnej granicy zakresu normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa)
    • Niemożność określenia odstępu QT na podstawie EKG, z wyjątkiem pacjentów, u których w momencie rozpoznania CML stwierdzono mierzalny odstęp QT (np. przed pierwszym rozpoczęciem leczenia TKI) i którzy nie mają udokumentowanych klinicznych objawów choroby sercowo-naczyniowej i (lub) klinicznych objawów nieprawidłowości przewodzenia.
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
    • Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok przedniej lub tylnej lewej półkuli
    • Zastosowanie stymulatora komorowego
    • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
    • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
    • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
    • QTc > 450 ms na podstawie średniej z trzech serii podstawowych EKG (przy użyciu wzoru QTcF). Jeśli QTcF > 450 ms, a elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, należy skorygować elektrolity, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem odstępu QTc. To kryterium wykluczające nie ma zastosowania do pacjentów z niemierzalnym odstępem QT, u których stwierdzono mierzalny odstęp QT w czas rozpoznania CML (np. przed pierwszym rozpoczęciem leczenia TKI) i którzy nie mają udokumentowanych klinicznych objawów choroby sercowo-naczyniowej i (lub) klinicznych objawów nieprawidłowości przewodzenia.
    • Historia lub objawy kliniczne zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od włączenia do badania
    • Historia niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
    • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub niekontrolowane nadciśnienie)
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki
  • Znana obecność istotnej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
  • Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana infekcja)
  • Historia innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wcześniejszego lub współistniejącego raka podstawnokomórkowego skóry i wcześniejszego raka in situ leczonego wyleczalnie
  • Leczenie innymi badanymi lekami (określonymi jako niestosowane zgodnie z zatwierdzonym wskazaniem) w ciągu 4 tygodni od dnia 1
  • Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po wcześniejszej operacji
  • Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami i/lub induktorami CYP3A4, której leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię lekami ziołowymi, które są silnymi inhibitorami i/lub induktorami CYP3A4, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Te leki ziołowe mogą obejmować jeżówkę (w tym E. purpurea, E. angustifolia i E. pallida), piperynę, artemizynę, ziele dziurawca i miłorząb.
  • Pacjenci, którzy są obecnie leczeni jakimikolwiek lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można bezpiecznie przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. (patrz http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm, aby zapoznać się z listą środków wydłużających odstęp QT)
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.

  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki nilotynibu. Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed zapisem). W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.

    • Użycie kombinacji dowolnych dwóch z poniższych:

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z plemnikobójczą pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem dopochwowym.

W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie i nie mogące zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy miały naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed włączeniem. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

Jeśli pacjentka biorąca udział w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki nilotynibu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie i natychmiast przerwać trwające leczenie nilotynibem w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nilotynib, a następnie bez leczenia
Pacjenci, którzy przez co najmniej 2 lata otrzymywali nilotynib w pierwszej linii i u których wyniki PCR przed badaniem przesiewowym wynosiły ≥ MR4,5, weszli do fazy konsolidacji badania (52 tygodnie – nilotynib 300 mg BID). Pacjenci z minimalną chorobą resztkową (MRD) pod koniec tej fazy weszli w fazę remisji bez leczenia (TFR), w której nie zastosowano żadnego leczenia. Niekwalifikujący się pacjenci przejdą do fazy kontynuacji badania. Pacjenci z MRD pod koniec fazy kontynuacji przejdą do fazy TFR-2 badania, w której nie stosuje się żadnego leczenia. Niekwalifikujący się pacjenci przejdą do przedłużonej fazy kontynuacji badania. Jeśli w dowolnym momencie podczas TFR lub TFR-2 pacjent straci MMR, leczenie nilotynibem zostanie natychmiast wznowione (nilotynib 300 mg BID).
Lek: Nilotynib, a następnie bez leczenia
Nilotynib jest stosowany w postaci dostępnych w handlu kapsułek (z wyjątkiem Japonii, gdzie stosuje się materiały kliniczne) o mocy 150 mg i 200 mg. Leczenie odbywa się podczas konsolidacji, kontynuacji, przedłużonej kontynuacji, ponownej inicjacji i ponownej inicjacji - 2 fazy badania.
Inne nazwy:
  • AMN107

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Ramy czasowe: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Ramy czasowe: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Ramy czasowe: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Ramy czasowe: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Ramy czasowe: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Ramy czasowe: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Ramy czasowe: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Ramy czasowe: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Ramy czasowe: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Ramy czasowe: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj