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Estudio de remisión sin tratamiento con nilotinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) (ENESTfreedom)

22 de julio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de remisión sin tratamiento con nilotinib, multicéntrico y de un solo brazo en pacientes con leucemia mielógena crónica BCR-ABL1 positiva en fase crónica que han alcanzado el estado de enfermedad residual mínima duradera (MRD) en el tratamiento de primera línea con nilotinib.

El objetivo principal del estudio fue investigar si el tratamiento con nilotinib se puede suspender de manera segura sin recurrencia de la LMC en pacientes seleccionados que respondieron de manera óptima a este tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio fue determinar el porcentaje de pacientes que se encontraban en MMR a las 48 semanas de iniciar la fase de TFR (los pacientes que requirieron reinicio del tratamiento se consideraron como no respondedores).

Fase de consolidación del tratamiento con nilotinib (NTCS): Los pacientes que cumplieron con todos los criterios de inclusión/exclusión se inscribieron en la fase de consolidación y continuaron recibiendo nilotinib durante 52 semanas. Todos los pacientes fueron tratados con la dosis planificada de nilotinib de 300 mg BID (o con un nivel de dosis reducido de 400 mg QD si fuera necesario desde la perspectiva de la toxicidad). Para que los pacientes fueran elegibles para la fase de TFR, tenían que cumplir con la definición específica del protocolo de MRD duradero. Las cuatro últimas evaluaciones PCR realizadas trimestralmente deben haber cumplido los siguientes criterios:

  • La última evaluación fue MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS)
  • Ninguna valoración peor que MR4.0 (BCR-ABL >0,01% Es y
  • No más de dos valoraciones entre MR4.0 y MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

Fase de TFR de nilotinib: Los pacientes que eran elegibles para entrar en la fase de TFR después de completar la fase de consolidación de 52 semanas, dejaron de tomar nilotinib el primer día de la fase de TFR. La duración de esta fase fue de hasta 10 años después de que el último paciente ingresa en la fase de TFR. Los niveles de BCR-ABL se monitorearon cada cuatro semanas durante las primeras 48 semanas, cada seis semanas durante las siguientes 48 semanas y cada 12 semanas durante el último período.

Fase de reinicio del tratamiento con nilotinib (NTRI): si un paciente tenía una pérdida de MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) en la fase de TFR, el paciente reiniciaba el tratamiento con nilotinib. Los pacientes recibieron tratamiento con nilotinib hasta 10 años después de que el último paciente entrara en la fase de TFR con nilotinib. Los pacientes que requirieron reiniciar el tratamiento con nilotinib fueron monitoreados para el nivel de BCR-ABL cada cuatro semanas durante las primeras 24 semanas y luego cada 12 semanas a partir de entonces en pacientes que recuperaron la MMR. La frecuencia de monitoreo de BCR-ABL en pacientes que no recuperaron la MMR dentro de las primeras 24 semanas después de reiniciar el tratamiento fue al menos cada 12 semanas o con mayor frecuencia según lo indicado clínicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

215

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Alemania, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Alemania, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Alemania, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Alemania, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemania, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemania, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemania, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Austria, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1130
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Bélgica, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, España, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, España, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, España, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, España, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, España, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Francia, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Francia, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Francia, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Francia, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irlanda, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italia, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italia, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italia, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Akita, Japón, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japón, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japón, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japón, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japón, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japón, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japón, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polonia, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suecia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
  • Mínimo de 2 años calendario de tratamiento con nilotinib con al menos los últimos 12 meses de tratamiento con nilotinib antes de la preselección a la dosis diaria total aprobada de 600 mg BID o a una dosis reducida de 400 mg QD si es necesario desde la perspectiva de la tolerancia para BCR -LMC ABL positivo en fase crónica documentada en el momento del diagnóstico
  • Evidencia de transcritos típicos de BCR-ABL (b3a2 y/o b2a2) en el momento del diagnóstico de CML-CP, es decir, antes del primer inicio del tratamiento con TKI que son susceptibles de cuantificación estandarizada por RT-PCR".
  • Paciente en MR4.5 en la preselección en el laboratorio designado por Novartis
  • Estado funcional ECOG de 0-2

  • Función adecuada del órgano diana definida por:

    • Bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN excepto para i) pacientes con síndrome de Gilbert documentado para los que se permite cualquier valor de bilirrubina y ii) para pacientes con hiperbilirrubinemia asintomática (transaminasas hepáticas y fosfatasa alcalina dentro del rango normal).
    • SGOT(AST) y SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, es decir, equivalente a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Lipasa sérica ≤ 2 x LSN, es decir, equivalente a ≤ Grado 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

  • Los pacientes deben tener los siguientes valores de electrolitos dentro de los límites normales o corregidos para estar dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

    • Potasio (se sugiere mantenerlo para evitar problemas con QT y/o anomalías del ritmo)
    • Magnesio (se sugiere mantenerlo para prevenir problemas con QT y/o anomalías del ritmo)
    • Calcio total (corregido por albúmina sérica)

  • Los pacientes deben tener una función medular normal como se define:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L

  • La LMC en fase crónica documentada debe cumplir con todos los criterios definidos por:

    • < 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea,
    • < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea,
    • < 20% de basófilos en sangre periférica,
    • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000/mm3) plaquetas,
    • Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, con la excepción de hepatoesplenomegalia
  • Los pacientes deben tolerar una dosis diaria total mínima de nilotinib de 400 mg.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con inhibidores de BCR-ABL distintos de nilotinib durante más de una duración total acumulada de 4 semanas
  • Tratamiento previo con interferón alfa de cualquier duración
  • Agentes anticancerígenos previos para la LMC que no sean nilotinib excepto para citorreducción después del diagnóstico de LMC hasta 4 semanas después de la primera dosis de nilotinib
  • Segunda fase crónica conocida de CML después de progresión previa a AP/BC
  • Diabetes mellitus mal controlada (definida como HbA1c > 9%)

  • Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

    • FEVI < 45% o por debajo del límite inferior institucional del rango normal (el que sea mayor)
    • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG, excepto en pacientes con evidencia de intervalo QT medible en el momento del diagnóstico de LMC (p. antes del primer inicio del tratamiento con TKI) y que no tengan signos clínicos documentados de enfermedad cardiovascular y/o signos clínicos de anomalías en la conducción.
    • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
    • Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior o posterior izquierdo
    • Uso de un marcapasos con marcapasos ventricular
    • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
    • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
    • Bradicardia en reposo clínicamente significativa
    • QTc > 450 mseg en el promedio de tres ECG de referencia en serie (usando la fórmula QTcF). Si QTcF > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego se debe volver a realizar la prueba de QTc al paciente. momento del diagnóstico de LMC (p. antes del primer inicio del tratamiento con TKI) y que no tengan signos clínicos documentados de enfermedad cardiovascular y/o signos clínicos de anomalías en la conducción.
    • Antecedentes o signos clínicos de infarto de miocardio en el año anterior al ingreso al estudio
    • Antecedentes de angina inestable en el año anterior al ingreso al estudio
    • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardiaca congestiva, miocardiopatía o hipertensión no controlada)
  • Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
  • Presencia conocida de un trastorno hemorrágico congénito o adquirido significativo no relacionado con el cáncer
  • Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. diabetes no controlada, infección no controlada)
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna activa dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante y carcinoma in situ previo tratado curativamente.
  • Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas del Día 1
  • Pacientes que no se han recuperado de una cirugía previa
  • Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4, y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • Pacientes que reciben terapia de forma activa con medicamentos a base de hierbas que son potentes inhibidores y/o inductores de CYP3A4, y el tratamiento no puede interrumpirse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Estos medicamentos a base de hierbas pueden incluir equinácea (incluidas E. purpurea, E. angustifolia y E. pallida), piperina, artemisinina, hierba de San Juan y ginkgo.
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede interrumpir de manera segura ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. (consulte http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obtener una lista de agentes que prolongan el intervalo QT)
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica)
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.

  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 14 días posteriores a la dosis final de nilotinib. La anticoncepción altamente eficaz se define como:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la inscripción). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa paciente.

    • Uso de una combinación de cualquiera de los dos siguientes:

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea). con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inscripción. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

Si una paciente del estudio queda embarazada o sospecha estar embarazada durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la dosis final de nilotinib, el médico del estudio debe ser informado de inmediato y el tratamiento en curso con nilotinib debe suspenderse de inmediato.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nilotinib seguido de tratamiento libre
Los pacientes que recibieron un mínimo de 2 años de tratamiento de primera línea con nilotinib y con resultados de PCR preselección en ≥ MR4.5 ingresaron a la fase de consolidación del estudio (52 semanas - nilotinib 300 mg BID). Los pacientes con enfermedad residual mínima (MRD) al final de esta fase entraron en la fase de remisión sin tratamiento (TFR) en la que no se administró ningún tratamiento. Los pacientes no elegibles entrarán en la fase de continuación del estudio. Los pacientes con MRD al final de la fase de continuación ingresarán a la fase TFR-2 del estudio donde no se administra ningún tratamiento. Los pacientes no elegibles entrarán en la fase de continuación prolongada del estudio. Si en algún momento durante la TFR o la TFR-2 el paciente pierde la MMR, se reiniciará inmediatamente el tratamiento con nilotinib (nilotinib 300 mg dos veces al día).
Droga: Nilotinib seguido de tratamiento libre
El nilotinib se usa en cápsulas comerciales disponibles (excepto en Japón, donde se usan suministros clínicos) de 150 mg y 200 mg de concentración. El tratamiento ocurre durante las fases de consolidación, continuación, continuación prolongada, reinicio y reinicio-2 del estudio.
Otros nombres:
  • AMN107

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Periodo de tiempo: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Periodo de tiempo: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Periodo de tiempo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Periodo de tiempo: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Periodo de tiempo: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Periodo de tiempo: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Periodo de tiempo: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Periodo de tiempo: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Periodo de tiempo: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Periodo de tiempo: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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