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Behandlungsfreie Nilotinib-Remissionsstudie bei CML-Patienten (chronisch-myeloische Leukämie). (ENESTfreedom)

22. Juli 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einarmige, multizentrische, behandlungsfreie Nilotinib-Remissionsstudie bei Patienten mit BCR-ABL1-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die unter Erstlinienbehandlung mit Nilotinib den Status einer dauerhaften minimalen Resterkrankung (MRD) erreicht haben.

Der Hauptzweck der Studie bestand darin zu untersuchen, ob die Behandlung mit Nilotinib bei ausgewählten Patienten, die optimal auf diese Behandlung ansprachen, sicher unterbrochen werden kann, ohne dass die CML erneut auftritt

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bestimmung des Prozentsatzes der Patienten, die sich 48 Wochen nach Beginn der TFR-Phase in einer MMR befanden (Patienten, die eine Wiederaufnahme der Behandlung benötigten, wurden als Non-Responder betrachtet).

Konsolidierungsphase der Nilotinib-Behandlung (NTCS): Patienten, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden in die Konsolidierungsphase aufgenommen und erhielten weiterhin Nilotinib für 52 Wochen. Alle Patienten wurden mit der geplanten Nilotinib-Dosis von 300 mg zweimal täglich (oder mit einer reduzierten Dosis von 400 mg einmal täglich, falls aus Toxizitätsgründen erforderlich) behandelt. Damit Patienten für die TFR-Phase in Frage kommen, mussten sie die protokollspezifische Definition einer dauerhaften MRD erfüllen. Die vier letzten vierteljährlich durchgeführten PCR-Bewertungen müssen folgende Kriterien erfüllt haben:

  • Die letzte Bewertung war MR4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS)
  • Keine Bewertung schlechter als MR4,0 (BCR-ABL >0,01 % Ist und
  • Nicht mehr als zwei Bewertungen zwischen MR4.0 und MR4.5 (0,0032 % IS<BCR-ABL ≤ 0,01 % IS)

TFR-Phase von Nilotinib: Patienten, die nach Abschluss der 52-wöchigen Konsolidierungsphase für den Eintritt in die TFR-Phase in Frage kamen, beendeten die Einnahme von Nilotinib am ersten Tag der TFR-Phase. Die Dauer dieser Phase betrug bis zu 10 Jahre nach Eintritt des letzten Patienten in die TFR-Phase. Die BCR-ABL-Spiegel wurden in den ersten 48 Wochen alle vier Wochen, in den folgenden 48 Wochen alle sechs Wochen und in der letzten Periode alle 12 Wochen überwacht.

Phase der Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung (NTRI): Wenn ein Patient in der TFR-Phase einen MMR-Verlust (BCR-ABL > 0,1 % IS) hatte, nahm der Patient die Nilotinib-Behandlung wieder auf. Die Patienten wurden bis zu 10 Jahre nach Eintritt des letzten Patienten in die Nilotinib-TFR-Phase mit Nilotinib behandelt. Patienten, bei denen eine Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung erforderlich war, wurden in den ersten 24 Wochen alle vier Wochen und danach alle 12 Wochen bei Patienten, bei denen die MMR wiedererlangt wurde, auf den BCR-ABL-Wert überwacht. Die Häufigkeit der BCR-ABL-Überwachung bei Patienten, die innerhalb der ersten 24 Wochen nach Wiederaufnahme der Behandlung keine MMR wiedererlangten, war mindestens alle 12 Wochen oder häufiger, je nach klinischer Indikation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

215

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint-Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgien, 9100
        • Novartis Investigative Site
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Deutschland, 95445
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Deutschland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Deutschland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 22417
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Deutschland, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 68305
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23563
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Deutschland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankreich, 29609
        • Novartis Investigative Site
      • Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91100
        • Novartis Investigative Site
      • Dunkirk, Frankreich, 59240
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankreich, 64109
        • Novartis Investigative Site
    • Pays de la Loire Region
      • Saint Priest Jarez, Pays de la Loire Region, Frankreich, 42270
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griechenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, D03 VX82
        • Novartis Investigative Site
      • Galway, Irland, 12074
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona, FE, Italien, 44124
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • NU
      • Nuoro, NU, Italien, 08100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • TR
      • Terni, TR, Italien, 05100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 0108543
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan, 3508550
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuga Gun, Tochigi, Japan, 3210293
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138519
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Montería, Kolumbien, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbien, 111411
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-172
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Lund, Schweden, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Schweden, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Schweden, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Ourense, Spanien, 32005
        • Novartis Investigative Site
      • Tarragona, Spanien, 43005
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Terrassa, Catalonia, Spanien, 08221
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Lakes Research
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Rankweil, Österreich, A-6830
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, A-1130
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
  • Mindestens 2 Kalenderjahre der Nilotinib-Behandlung mit mindestens den letzten 12 Monaten der Nilotinib-Behandlung vor dem Vorscreening mit einer zugelassenen Gesamttagesdosis von 600 mg BID oder einer reduzierten Dosis von 400 mg QD, falls dies aus Sicht der Verträglichkeit für BCR erforderlich ist -ABL-positive CML in dokumentierter chronischer Phase zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Nachweis typischer BCR-ABL-Transkripte (b3a2 und/oder b2a2) zum Zeitpunkt der CML-CP-Diagnose, d. h. vor dem ersten Beginn der TKI-Behandlung, die einer standardisierten RT-PCR-Quantifizierung zugänglich sind.
  • Patient in MR4.5 beim Vorscreening in einem von Novartis designierten Labor
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2

  • Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

    • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei i) Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, bei denen jeder Bilirubinwert zulässig ist, und ii) bei Patienten mit asymptomatischer Hyperbilirubinämie (Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase im Normbereich).
    • SGOT(AST) und SGPT(ALT) ≤ 3 x ULN, d. h. äquivalent zu ≤ Grad 1 NCI-CTCAE v.4.03
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN, d. h. äquivalent zu ≤ Grad 2 NCI-CTCAE v.4.03
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  • Die Patienten müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Elektrolytwerte innerhalb der normalen Grenzen haben oder mit Nahrungsergänzungsmitteln so korrigiert werden, dass sie innerhalb der normalen Grenzen liegen:

    • Kalium (empfohlen, es aufzubewahren, um Probleme mit QT- und/oder Rhythmusanomalien zu vermeiden)
    • Magnesium (empfohlen, es aufzubewahren, um Problemen mit QT- und/oder Rhythmusstörungen vorzubeugen)
    • Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)

  • Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion wie definiert haben:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10E9/l
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 100 x 10E9/l

  • Die dokumentierte CML in der chronischen Phase muss alle Kriterien erfüllen, die definiert sind durch:

    • < 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark,
    • < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark,
    • < 20 % Basophile im peripheren Blut,
    • ≥ 100 x 109/l (≥ 100.000/mm3) Blutplättchen,
    • Kein Hinweis auf eine extramedulläre Leukämiebeteiligung, mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie
  • Die Patienten müssen eine tägliche Nilotinib-Gesamtdosis von mindestens 400 mg vertragen

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit anderen BCR-ABL-Inhibitoren als Nilotinib über mehr als eine kumulative Gesamtdauer von 4 Wochen
  • Vorherige Behandlung mit Alpha-Interferon beliebiger Dauer
  • Frühere Antikrebsmittel für CML außer Nilotinib, außer zur Zytoreduktion nach CML-Diagnose bis zu 4 Wochen nach der ersten Nilotinib-Dosis
  • Bekannte zweite chronische Phase der CML nach vorheriger Progression zu AP/BC
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (definiert als HbA1c > 9 %)

  • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    • LVEF < 45 % oder unter der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist)
    • Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu bestimmen, außer bei Patienten mit Nachweis eines messbaren QT-Intervalls zum Zeitpunkt der CML-Diagnose (z. vor dem ersten Beginn der TKI-Behandlung) und die keine dokumentierten klinischen Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung und/oder klinische Anzeichen einer Überleitungsstörung aufweisen.
    • Kompletter Linksschenkelblock
    • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer oder hinterer Hemiblock
    • Verwendung eines ventrikulär stimulierten Schrittmachers
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
    • QTc > 450 ms im Durchschnitt von drei aufeinanderfolgenden Basislinien-EKGs (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTcF > 450 ms und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc getestet werden. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Patienten mit nicht messbarem QT-Intervall, bei denen ein messbares QT-Intervall nachweisbar ist Zeitpunkt der CML-Diagnose (z. vor dem ersten Beginn der TKI-Behandlung) und die keine dokumentierten klinischen Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung und/oder klinische Anzeichen einer Überleitungsstörung aufweisen.
    • Vorgeschichte oder klinische Anzeichen eines Myokardinfarkts innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt
    • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn
    • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder unkontrollierter Bluthochdruck)
  • Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
  • Bekanntes Vorhandensein einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs
  • Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Infektion)
  • Vorgeschichte einer anderen aktiven Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von früherem oder begleitendem Basalzell-Hautkrebs und früherem Carcinoma in situ, das kurativ behandelt wurde
  • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1
  • Patienten, die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben
  • Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
  • Patienten, die aktiv eine Therapie mit pflanzlichen Arzneimitteln erhalten, die starke CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Diese pflanzlichen Arzneimittel können Echinacea (einschließlich E. purpurea, E. angustifolia und E. pallida), Piperin, Artemisinin, Johanniskraut und Ginkgo enthalten.
  • Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung können vor Beginn der Studienmedikation weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. (siehe http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm für eine Liste von Mitteln, die das QT-Intervall verlängern)
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studie und für 14 Tage nach der letzten Nilotinib-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden an. Hochwirksame Verhütung wird definiert als:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor der Einschreibung). Für weibliche Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein.

    • Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden:

      1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
      2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
      3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Im Falle der Einnahme von oralen Kontrazeptiva sollten Frauen mindestens 3 Monate vor der Einnahme des Studienmedikaments dieselbe Pille stabil eingenommen haben. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhö hatten mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

Wenn eine Studienpatientin während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis von Nilotinib schwanger wird oder vermutet, schwanger zu sein, muss der Studienarzt unverzüglich informiert werden und die laufende Studienbehandlung mit Nilotinib muss sofort abgebrochen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib gefolgt von behandlungsfrei
Patienten, die mindestens 2 Jahre lang eine Nilotinib-Erstlinienbehandlung erhalten hatten und mit Pre-Screen-PCR-Ergebnissen von ≥ MR4,5 traten in die Konsolidierungsphase der Studie ein (52 Wochen – Nilotinib 300 mg BID). Patienten mit minimaler Resterkrankung (MRD) traten am Ende dieser Phase in die Phase der behandlungsfreien Remission (TFR) ein, in der keine Behandlung erfolgte. Nicht geeignete Patienten treten in die Fortsetzungsphase der Studie ein. Patienten mit MRD am Ende der Fortsetzungsphase treten in die TFR-2-Phase der Studie ein, in der keine Behandlung erfolgt. Nicht geeignete Patienten werden in die verlängerte Fortsetzungsphase der Studie aufgenommen. Wenn der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während TFR oder TFR-2 die MMR verliert, wird die Nilotinib-Behandlung sofort wieder aufgenommen (Nilotinib 300 mg BID).
Arzneimittel: Nilotinib gefolgt von behandlungsfrei
Nilotinib wird als kommerziell erhältliche Kapseln (außer in Japan, wo klinische Vorräte verwendet werden) mit einer Stärke von 150 mg und 200 mg verwendet. Die Behandlung erfolgt während der Konsolidierungs-, Fortsetzungs-, verlängerten Fortsetzungs-, Wiederaufnahme- und Wiederaufnahme-2-Phasen der Studie.
Andere Namen:
  • AMN107

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants in Major Molecular Response at 48 Weeks After Start of Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: 48 weeks in TFR
The primary endpoint was the percentage of participants in major molecular response (MMR) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment were considered as non-responders.
48 weeks in TFR

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Percentage of Participants in MR4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032% IS) at 48 Weeks After Start of TFR Phase
Zeitfenster: 48 weeks in TFR
The outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) at 48 weeks after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS), representing a deep molecular response.
48 weeks in TFR
Percentage of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the percentage of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required re-initiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders.
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This secondary outcome measure was the percentage of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase. Participants who required reinitiation of treatment at any time prior to the respective assessment were considered non-responders. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in major molecular response (MMR) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MMR data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point.
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Number of Participants in Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
This outcome measure was the number of participants in molecular response 4.5 (MR4.5) assessed at multiple timepoints after initiation of the treatment-free remission (TFR) phase of nilotinib. At each assessment time point, participants with available MR4.5 data were counted. Participants who reinitiated nilotinib treatment for less than 12 weeks prior to the respective assessment time point were excluded from the analysis at that time point. MR4.5 corresponds to a BCR-ABL transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
Weeks 48, 96, 144, 192, and 264, and End of Years 6, 7, 8, 9, and 10
Percentage of Participants Who Achieved Major Molecular Response (MMR) Within 12 Weeks of Reinitiation of Nilotinib Treatment
Zeitfenster: 12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of patients who achieved MMR within 12 weeks of re-initiation of treatment with nilotinib defined as the number of patients who were in MMR at least at 1 assessment within 12 weeks after re-start of nilotinib treatment divided by the number of patients who were re-initiated for at least 12 weeks.
12 weeks after reinitiation of nilotinib treatment
Percentage of Participants With Stable Major Molecular Response (MMR) at Multiple Time Points After First Achievement of MMR During Nilotinib Re-Initiation
Zeitfenster: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
The percentage of patients who were in stable MMR after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MMR any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MMR, irrespective of whether there was loss of MMR in between, by the number of patients who achieved MMR at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MMR during the nilotinib re-initiation phase
Percentage of Participants With Stable Molecular Response 4.5 (MR4.5) at Multiple Time Points After First Achievement During Nilotinib Re-Initiation
Zeitfenster: Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
The proportion of patients who were in stable MR4.5 after achieving a response in the NTRI phase at multiple timepoints was calculated by dividing the number of participants achieving MR4.5 any time during the NTRI phase and having the same response at those timepoints after the first achievement of MR4.5, irrespective of whether there was loss of MR4.5 in between, by the number of patients who achieved MR4.5 at any time during the NTRI phase.
Weeks 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384, and 432 after first achievement of MR4.5 during the nilotinib re-initiation phase
BCR-ABL Ratio (%) Over Time in Nilotinib Treatment Re-initiation Phase (NTRI)
Zeitfenster: Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
The BCR-ABL ratio (%) represents the level of BCR-ABL fusion gene transcripts relative to a control gene (ABL) measured in peripheral blood samples using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results are expressed as a percentage on the International Scale (IS), a standardized reporting method that allows comparison across laboratories. The BCR-ABL ratio is used to assess the molecular response to treatment, with lower values indicating a reduced disease burden.
Baseline; every 4 weeks up to Week 24; and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Major Molecular Response (MMR) After Loss of MMR
Zeitfenster: Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of MMR. Participants who did not regain MMR after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment.
Every 4 weeks up to Week 24, and every 12 weeks thereafter, up to Week 528
Duration of Re-Initiated Nilotinib Treatment Required to Regain Molecular Response 4.5 (MR4.5) After Loss of MMR
Zeitfenster: From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
This outcome measure was defined as the time from the date of reinitiation of nilotinib treatment following loss of major molecular response (MMR) to the date of first documented achievement of molecular response 4.5 (MR4.5). Participants who did not regain MR4.5 after reinitiation of treatment on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available BCR-ABN PCR assessment. MR4.5 corresponds to a BCR-ABN transcript level ≤0.0032% on the International Scale (IS).
From start of Nilotinib treatment re-initiation up to Week 528
Treatment-Free Survival (TFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Treatment-free survival (TFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of loss of major molecular response (MMR), reinitiation of treatment for any reason, progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (polymerase chain reaction, cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment).
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-Free Survival (PFS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to the earliest occurrence of disease progression to accelerated phase (AP) or blast crisis (BC), or death due to any cause. Participants without an event on or before the data cut-off date were censored at the date of their last available disease assessment (cytogenetic, hematologic, or extramedullary assessment) or last contact for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall Survival (OS) After Start of the Treatment-Free Remission (TFR) Phase
Zeitfenster: From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Overall survival (OS) was defined as the time from the start of the treatment-free remission (TFR) phase to death due to any cause. Participants who were alive on or before the data cut-off date were censored at the date of their last assessment or last known alive date for participants in follow-up.
From start of the treatment-free remission (TFR) phase up to Week 528
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events During the Entire Study
Zeitfenster: From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
This outcome measure summarized the overall occurrence of adverse events related to nilotinib during the study. A study drug-related adverse event was defined as any adverse event assessed by the investigator as related to nilotinib and reported during the nilotinib treatment consolidation (NTCS) phase, the treatment-free remission (TFR) phase, or the nilotinib treatment re-initiation (NTRI) phase.
From first dose of nilotinib through up to approximately 11 years of study participation, including the NTCS, TFR, and NTRI phases
Number of Participants With BCR-ABL1 Mutations Associated With Resistance to Nilotinib After Loss of Major Molecular Response
Zeitfenster: From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation
This outcome measure was the number of participants who developed BCR-ABL1 mutations associated with resistance to nilotinib following loss of major molecular response (MMR) after suspension of nilotinib treatment. Mutations assessed included, but were not limited to, T315I, E255K, Y253H, F359V, F359C, and F359I. The endpoint was calculated as the number of participants with at least one detected BCR-ABL1 mutation divided by the number of participants who experienced loss of MMR after nilotinib suspension.
From loss of major molecular response after nilotinib suspension through up to 528 weeks of study participation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107I2201
  • 2012-004092-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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