Prednisone Plus Chloroquine hyperreaktiivisen malarian splenomegalian hoitoon (LiHMS)
Prednisone Plus Chloroquine versus klorokiini hyperreaktiivisen malariaperäisen splenomegalian hoitoon Papua-Uudessa-Guineassa: satunnaistettu avoin tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyperreaktiivinen malariaus splenomegalia (HMS) on tunnettu krooninen autoimmuunikomplikaatio alueilla, joilla malaria on endeeminen. HMS-potilaat valittavat yleisimmin vatsan turvotusta tai kipua laajentuneesta pernasta, ja tila määritellään selkein kliinisin ja laboratoriokriteerein. HMS näyttää hyvänlaatuiselta useimmilla potilailla, kun se havaitaan ensimmäisen kerran, mutta jos sitä ei hoideta, se johtaa vakavaan anemiaan ja myös akuutteihin bakteeri-infektioihin. Geneettiseen perustaan viittaavat tutut ja etniset klusterit. Korkeaa levinneisyyttä on raportoitu tietyillä Papua-Uuden-Guinean ja Venezuelan alueilla, ja HMS on yleinen myös osissa Saharan eteläpuolista Afrikkaa, mukaan lukien Sudan ja Ghana.
HMS:n hoito on edelleen empiiristä, koska satunnaistettuja tutkimuksia ei ole toistaiseksi tehty. Pitkäaikaista malariaa ehkäisevää kemoprofylaksiaa pidetään hoidon päätekijänä, mutta optimaalista lääkehoito-ohjelmaa ja kestoa ei tunneta. Voi kulua kolmesta kuuteen kuukautta ennen kuin vaste havaitaan, ja uusiutumista voi esiintyä, kun hoito lopetetaan.
Kokeellisissa tutkimuksissa havaitun hyödyn perusteella glukokortikoideja on käytetty useissa tapausraporteissa vaikeaan hyperreaktiiviseen malariapernan hoitoon. Koska näillä tapauksilla oli myönteinen lopputulos ja lääkkeen sietokyky oli hyvä, prednisonista on tullut houkutteleva hoitovaihtoehto tälle taudille. Keskeistä HMS:n patofysiologiassa on immunoglobuliini M:n ylituotanto, joka johtuu toiminnallisesta CD8 T-soluvirheestä ja siitä johtuvasta B-lymfosyyttien laajentumisesta ja aktivaatiosta. Glukokortikoideilla voi olla välitön vaikutus, koska mononukleaarinen fagosyyttijärjestelmä estää immunoglobuliinilla päällystettyjen punasolujen eristämisen, ja myöhempi vaikutus, joka johtuu glukokortikoidien aiheuttamasta vasta-ainesynteesin estämisestä. Pyrimme arvioimaan klorokiinin tehoa prednisoni-induktiohoidon jälkeen verrattuna pelkkään klorokiiniin hoidettaessa aikuispotilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu hyperreaktiivinen malaria-splenomegalia.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua-Uusi-Guinea
- Lihir Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HMS:n määrittävät piirteet, mukaan lukien krooninen massiivinen splenomegalia (vähintään 10 cm kylkirajan alapuolella); seerumin immunoglobuliini M kohosi yli 3,1 g/l ja malariavasta-ainetiitterit olivat korkeat (yli 640).
- Todisteet lymfosyyttien polyklonaalisesta luonteesta seerumin immunoglobuliinittomien kevytketjujen avulla.
- Ikää vähintään 18 vuotta
- Hemoglobiinitaso > 5 mg/d
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu allergia klorokiinille,
- malarialääkkeen käyttäminen edellisen kuukauden aikana,
- epäillyt rinnakkaiset sairaudet, joissa glukokortikoidit ovat vasta-aiheisia (esim. diabetes mellitus, peptinen haavatauti tai mikä tahansa kliinisesti määritelty akuutti infektio) ja
- splenomegalia, joka on sekundaarinen tunnetuista tarttuvista tai hematologisista syistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prednisonin induktio - klorokiini
0,5 mg/kg päivittäin prednisonia 4 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen, 0,25 mg päivässä viikoilla 5-6, 0,15 mg päivässä viikolla 7 ja 2,5 mg päivässä viikolla 8 ja klorokiinia kiinteänä annoksena (300 mg perusaine viikossa) kuukausien ajan 1-12
|
Tutkimukseen saapuessaan potilaille tehdään fyysinen tarkastus ja laboratoriokokeet, mukaan lukien verisolujen määrä, malariamikroskopia, immuunikromatografinen testi malaria-antigeenin varalta, malarian serologiset tiitterit ja seerumiproteiinitutkimukset immunoglobuliini M:n kvantifioinnilla, immuunifiksaatiolla ja immunoglobuliinittomalla valolla. ketjujen mittaus.
Arvioimme kaikki osallistujat 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.
Kliiniset tutkimukset ja rutiinilaboratoriotutkimukset tehdään 3 kuukauden välein seurantajakson aikana.
Immunoglobuliini M:n kvantifiointi ja malariaserologia tehdään lähtötilanteessa ja kuukauden 12 käynnillä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: klorokiini
klorokiini kiinteänä annoksena (300 mg emästä viikossa) kuukausien 1-12 ajan
|
Tutkimukseen saapuessaan potilaille tehdään fyysinen tarkastus ja laboratoriokokeet, mukaan lukien verisolujen määrä, malariamikroskopia, immuunikromatografinen testi malaria-antigeenin varalta, malarian serologiset tiitterit ja seerumiproteiinitutkimukset immunoglobuliini M:n kvantifioinnilla, immuunifiksaatiolla ja immunoglobuliinittomalla valolla. ketjujen mittaus.
Arvioimme kaikki osallistujat 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.
Kliiniset tutkimukset ja rutiinilaboratoriotutkimukset tehdään 3 kuukauden välein seurantajakson aikana.
Immunoglobuliini M:n kvantifiointi ja malariaserologia tehdään lähtötilanteessa ja kuukauden 12 käynnillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhdistetty kliininen ja immunologinen päätepiste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliininen parantuminen, joka määritellään pernan koon jatkuvana pienenemisenä vähintään 40 % 12 kuukauden seurantatutkimuksessa verrattuna pernan kokoon lähtötilanteessa.
Tarvitaan myös immunologista hoitoa, joka määritellään immunoglobuliini M:n kokonaistasojen kaksinkertaiseksi laskuksi.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 kuukauden kliininen välihoito
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Pernan koon pieneneminen vähintään 40 % 3 kuukauden seurantatutkimuksessa
|
3 kuukautta
|
|
6 kuukauden kliininen väliparannus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pernan koon pieneneminen vähintään 40 % 3 kuukauden seurantatutkimuksessa
|
6 kuukautta
|
|
Anemia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
HMS:ään liittyvän anemian ilmaantuvuus, joka määritellään hemoglobiinitasolla alle 10 g/l 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Malaria-jakso
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
akuutin malariajakson esiintyminen, joka on tunnistettu passiivisella tapaustunnistuksella sairaalan tiloissa seurantajakson aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Bakteeritulehdus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
akuutin bakteeri-infektion esiintyminen, joka on tunnistettu passiivisella tapaustunnistuksella sairaalan tiloissa seurantajakson aikana.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset tilat, anatomiset
- Hypertrofia
- Splenomegalia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Filarisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Prednisoni
- Klorokiini
- Klorokiinidifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- LiHMS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .