Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prednison Plus klorokin för behandling av hyperreaktiv malariell splenomegali (LiHMS)

12 november 2015 uppdaterad av: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Prednison Plus klorokin kontra klorokin för behandling av hyperreaktiv malariasplenomegali i Papua Nya Guinea: en randomiserad öppen prövning

Denna randomiserade kliniska prövning kommer att behandla en komplikation relaterad till återkommande episoder av malaria i endemiska områden - hyperreaktiv malariasplenomegali. Vi strävar efter att bedöma effekten av klorokin efter prednisoninduktionsterapi jämfört med standardbehandling av enbart klorokin vid behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad hyperreaktiv malariasplenomegali.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hyperreaktiv malarious splenomegali (HMS) är en känd kronisk autoimmun komplikation i områden där malaria är endemisk. Patienter med HMS klagar oftast över buksvullnad eller smärta från den förstorade mjälten och tillståndet definieras med hjälp av tydliga kliniska och laboratoriekriterier. HMS verkar godartat hos de flesta patienter när det ses först, men om det inte behandlas leder det till svår anemi och även akuta bakteriella infektioner. Det finns välbekanta och etniska grupperingar som tyder på genetisk grund. Höga prevalenser har rapporterats i vissa områden i Papua Nya Guinea och Venezuela, och HMS är också vanligt i delar av Afrika söder om Sahara, inklusive Sudan och Ghana.

Behandlingen av HMS är fortfarande empirisk eftersom inga randomiserade studier har gjorts hittills. Långvarig kemoprofylax mot malaria anses vara grundpelaren i behandlingen, men den optimala läkemedelsregimen och varaktigheten är okänd. Tre till sex månader kan gå innan ett svar observeras, och återfall kan inträffa när behandlingen avbryts.

På basis av den observerade fördelen i experimentella studier har glukokortikoider använts för svår hyperreaktiv malariasplenomegali i olika fallrapporter. Eftersom dessa fall hade ett gynnsamt resultat och drogtoleransen var god, har prednison blivit ett attraktivt terapeutiskt alternativ för denna sjukdom. Centralt för patofysiologin för HMS är överproduktionen av immunglobulin M på grund av en funktionell CD8 T-cellsdefekt och den åtföljande expansionen och aktiveringen av B-lymfocyter. Glukokortikoider kan ha en omedelbar effekt på grund av hämning av bindningen av immunglobulinbelagda röda blodkroppar av det mononukleära fagocytsystemet och en senare effekt på grund av glukokortikoid-inducerad hämning av antikroppssyntes. Vi strävar efter att bedöma effekten av klorokin efter prednisoninduktionsterapi jämfört med enbart klorokin vid behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad hyperreaktiv malariasplenomegali.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Papua Nya Guinea
    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Nya Guinea
        • Lihir Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Definiera egenskaper hos HMS inklusive kronisk massiv splenomegali (minst 10 cm under kustmarginalen); serumimmunoglobulin M förhöjde mer än 3,1 g/L och höga titrar mot malariaantikroppar (över 640).
  • Bevis på den polyklonala naturen hos lymfocyterna genom serumimmunoglobulinfria lätta kedjor.
  • Ålder minst 18 år
  • Hemoglobinnivå > 5 mg/d

Exklusions kriterier:

  • känd allergi mot klorokin,
  • användning av anti-malariabehandling under föregående månad,
  • misstänkta samexisterande sjukdomar där glukokortikoider är kontraindicerade (t. diabetes mellitus, magsår eller någon akut infektion enligt klinisk definition), och
  • splenomegali sekundärt till kända infektiösa eller hematologiska orsaker

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Prednisoninduktion - klorokin
0,5 mg/kg dagligen av prednison i 4 veckor efter randomisering, 0,25 mg dagligen i vecka 5-6, 0,15 mg dagligen i vecka 7 och 2,5 mg dagligen i vecka 8 och klorokin i en fast dos (300 mg bas per vecka) i månader 1-12
Läkemedel: prednisoninduktion - klorokin
Vid inträde i studien kommer patienterna att genomgå fysisk undersökning och laboratorietester, inklusive antal blodkroppar, malariamikroskopi, immunkromatografiskt test för malariaantigen, malariaserologititrar och serumproteinstudier med immunglobulin M-kvantifiering, immunfixering och immunglobulinfritt ljus mätning av kedjor. Vi kommer att bedöma alla deltagare 1, 3, 6 och 12 månader efter registreringen. Klinisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester görs var tredje månad under uppföljningsperioden. Immunoglobulin M-kvantifiering och malariaserologi görs vid baslinjen och vid besöket efter månad 12.
Andra namn:
  • Prednicen-M
  • Deltasone,
  • Orasone,
Aktiv komparator: klorokin
klorokin i en fast dos (300 mg bas per vecka) under månaderna 1-12
Läkemedel: Klorokin
Vid inträde i studien kommer patienterna att genomgå fysisk undersökning och laboratorietester, inklusive antal blodkroppar, malariamikroskopi, immunkromatografiskt test för malariaantigen, malariaserologititrar och serumproteinstudier med immunglobulin M-kvantifiering, immunfixering och immunglobulinfritt ljus mätning av kedjor. Vi kommer att bedöma alla deltagare 1, 3, 6 och 12 månader efter registreringen. Klinisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester görs var tredje månad under uppföljningsperioden. Immunoglobulin M-kvantifiering och malariaserologi görs vid baslinjen och vid besöket efter månad 12.
Andra namn:
  • Aralen
  • Resochin
  • Alchroquin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
sammansatt klinisk och immunologisk slutpunkt
Tidsram: 12 månader
Kliniskt botemedel, definierat som en ihållande minskning av mjältstorleken med minst 40 % vid 12 månaders uppföljningsundersökning, jämfört med mjältstorleken vid baslinjeundersökningen. Immunologiskt botemedel, definierat som en tvåfaldig minskning av totala immunoglobulin M-nivåer, behövs också.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3 månader mellanliggande klinisk kur
Tidsram: 3 månader
Minskning av mjältens storlek med minst 40 % vid 3 månaders uppföljningsundersökning
3 månader
6 månader mellanliggande klinisk kur
Tidsram: 6 månader
Minskning av mjältens storlek med minst 40 % vid 3 månaders uppföljningsundersökning
6 månader
Anemi
Tidsram: 12 månader
Incidensen av HMS-relaterad anemi definierad av hemoglobinnivåer under 10 g/L vid 12 månader
12 månader
Malariaepisod
Tidsram: 12 månader
förekomst av en akut episod av malaria som identifierats genom passiv-fallsdetektering på sjukhusen under uppföljningsperioden.
12 månader
Bakteriell infektion
Tidsram: 12 månader
förekomsten av en akut bakterieinfektion identifierad genom passiv-fallsdetektering på sjukhusen under uppföljningsperioden.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lihir Medical Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LiHMS

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera