Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Преднизолон плюс хлорохин для лечения гиперреактивной малярийной спленомегалии (LiHMS)

12 ноября 2015 г. обновлено: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Преднизолон плюс хлорохин в сравнении с хлорохином для лечения гиперреактивной малярийной спленомегалии в Папуа-Новой Гвинее: рандомизированное открытое исследование

Это рандомизированное клиническое исследование будет посвящено осложнению, связанному с рецидивирующими эпизодами малярии в эндемичных районах, — гиперреактивной малярийной спленомегалии. Мы стремимся оценить эффективность хлорохина после индукционной терапии преднизоном по сравнению со стандартным лечением только хлорохином при лечении взрослых пациентов с недавно диагностированной гиперреактивной малярийной спленомегалией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гиперреактивная малярийная спленомегалия (ГМС) является известным хроническим аутоиммунным осложнением в районах, эндемичных по малярии. Пациенты с ГМС чаще всего жалуются на вздутие живота или боль из-за увеличения селезенки, и это состояние определяется с использованием четких клинических и лабораторных критериев. ГМС кажется доброкачественным у большинства пациентов при первом осмотре, но при отсутствии лечения он приводит к тяжелой анемии, а также к острым бактериальным инфекциям. Существует знакомая и этническая группировка, предполагающая генетическую основу. Высокие показатели распространенности были зарегистрированы в некоторых районах Папуа-Новой Гвинеи и Венесуэлы, а HMS также распространен в некоторых частях Африки к югу от Сахары, включая Судан и Гану.

Лечение ГМС по-прежнему носит эмпирический характер, поскольку до сих пор не проводилось рандомизированных исследований. Долгосрочная противомалярийная химиопрофилактика считается основой терапии, но оптимальная схема приема лекарств и продолжительность неизвестны. Может пройти от трех до шести месяцев, прежде чем будет наблюдаться ответ, и при прекращении терапии могут возникнуть рецидивы.

На основании наблюдаемой пользы в экспериментальных исследованиях глюкокортикоиды использовались при тяжелой гиперреактивной малярийной спленомегалии в различных отчетах о случаях. Поскольку эти случаи имели благоприятный исход и переносимость препарата была хорошей, преднизолон стал привлекательным терапевтическим вариантом для лечения этого заболевания. Центральное место в патофизиологии HMS занимает перепроизводство иммуноглобулина М из-за функционального дефекта Т-клеток CD8 и последующая экспансия и активация В-лимфоцитов. Глюкокортикоиды могут иметь немедленный эффект за счет ингибирования секвестрации покрытых иммуноглобулином эритроцитов системой мононуклеарных фагоцитов и более поздний эффект за счет индуцированного глюкокортикоидами ингибирования синтеза антител. Мы стремимся оценить эффективность хлорохина после индукционной терапии преднизоном по сравнению с монотерапией хлорохином при лечении взрослых пациентов с недавно диагностированной гиперреактивной малярийной спленомегалией.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Характерные признаки ГМС, включая хроническую массивную спленомегалию (не менее 10 см ниже края реберной дуги); сывороточный иммуноглобулин М повышен более чем на 3,1 г/л и высокие титры малярийных антител (выше 640).
  • Доказательство поликлональной природы лимфоцитов по свободным легким цепям сывороточного иммуноглобулина.
  • Возраст не менее 18 лет
  • Уровень гемоглобина > 5 мг/сутки

Критерий исключения:

  • известная аллергия на хлорохин,
  • использование противомалярийного лечения в течение предыдущего месяца,
  • подозрение на сопутствующие заболевания, при которых глюкокортикоиды противопоказаны (например, сахарный диабет, пептическая язва или любая острая инфекция, определяемая клинически), и
  • спленомегалия, вторичная по отношению к известным инфекционным или гематологическим причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукция преднизолоном - хлорохин
0,5 мг/кг ежедневно в течение 4 недель после рандомизации, 0,25 мг в день в течение 5-6 недель, 0,15 мг в день в течение 7 недель и 2,5 мг в день в течение 8 недель и хлорохин в фиксированной дозе (300 мг в неделю) в течение нескольких месяцев 1-12
Лекарство: индукция преднизолоном - хлорохин
При включении в исследование пациенты пройдут физикальное обследование и лабораторные анализы, включая подсчет клеток крови, микроскопию малярии, иммунохроматографический тест на антиген малярии, титры серологических малярий и исследования белков сыворотки с количественным определением иммуноглобулина М, иммунофиксацией и свободным от иммуноглобулина светом. измерение цепей. Мы будем оценивать всех участников через 1, 3, 6 и 12 месяцев после зачисления. Клинический осмотр и плановые лабораторные исследования проводятся каждые 3 месяца в течение периода наблюдения. Количественное определение иммуноглобулина М и серологическое исследование на малярию проводят на исходном уровне и при посещении через 12 месяцев.
Другие имена:
  • Предницен-М
  • Дельтазон,
  • Орасоне,
Активный компаратор: хлорохин
хлорохин в фиксированной дозе (300 мг в неделю) в течение 1-12 месяцев
Лекарство: Хлорохин
При включении в исследование пациенты пройдут физикальное обследование и лабораторные анализы, включая подсчет клеток крови, микроскопию малярии, иммунохроматографический тест на антиген малярии, титры серологических малярий и исследования белков сыворотки с количественным определением иммуноглобулина М, иммунофиксацией и свободным от иммуноглобулина светом. измерение цепей. Мы будем оценивать всех участников через 1, 3, 6 и 12 месяцев после зачисления. Клинический осмотр и плановые лабораторные исследования проводятся каждые 3 месяца в течение периода наблюдения. Количественное определение иммуноглобулина М и серологическое исследование на малярию проводят на исходном уровне и при посещении через 12 месяцев.
Другие имена:
  • Арален
  • Ресочин
  • Алхрокин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
комбинированная клиническая и иммунологическая конечная точка
Временное ограничение: 12 месяцев
Клиническое излечение, определяемое как устойчивое уменьшение размера селезенки не менее чем на 40% при последующем обследовании через 12 месяцев по сравнению с размером селезенки при исходном обследовании. Также необходимо иммунологическое лечение, определяемое как двукратное снижение уровня общего иммуноглобулина М.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3 месяца промежуточного клинического излечения
Временное ограничение: 3 месяца
Уменьшение размера селезенки не менее чем на 40% при контрольном осмотре через 3 месяца.
3 месяца
6 месяцев промежуточного клинического излечения
Временное ограничение: 6 месяцев
Уменьшение размера селезенки не менее чем на 40% при контрольном осмотре через 3 месяца.
6 месяцев
Анемия
Временное ограничение: 12 месяцев
Заболеваемость анемией, связанной с ГМС, определяется уровнем гемоглобина ниже 10 г/л через 12 месяцев
12 месяцев
Эпизод малярии
Временное ограничение: 12 месяцев
возникновение острого эпизода малярии, выявленного путем пассивного выявления случаев заболевания в больничных учреждениях в течение периода последующего наблюдения.
12 месяцев
Бактериальная инфекция
Временное ограничение: 12 месяцев
возникновение острой бактериальной инфекции, выявленной при пассивном выявлении случаев в больничных учреждениях в течение периода наблюдения.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lihir Medical Centre

Следователи

  • Главный следователь: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LiHMS

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться