Prednisona más cloroquina para el tratamiento de la esplenomegalia palúdica hiperreactiva (LiHMS)
Prednisona más cloroquina versus cloroquina para el tratamiento de la esplenomegalia palúdica hiperreactiva en Papua Nueva Guinea: un ensayo aleatorizado abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esplenomegalia palúdica hiperreactiva (HMS, por sus siglas en inglés) es una complicación autoinmune crónica conocida en áreas donde la malaria es endémica. Los pacientes con HMS se quejan más comúnmente de hinchazón abdominal o dolor por el agrandamiento del bazo y la condición se define utilizando criterios clínicos y de laboratorio claros. El HMS parece benigno en la mayoría de los pacientes cuando se ve por primera vez, pero si no se trata, provoca anemia grave y también infecciones bacterianas agudas. Hay un agrupamiento familiar y étnico que sugiere una base genética. Se han informado altas tasas de prevalencia en ciertas áreas de Papua Nueva Guinea y Venezuela, y el HMS también es común en partes del África subsahariana, incluidos Sudán y Ghana.
El tratamiento del HMS aún es empírico ya que hasta el momento no se han realizado ensayos aleatorios. La quimioprofilaxis antipalúdica a largo plazo se considera el pilar de la terapia, pero se desconoce el régimen farmacológico óptimo y la duración. Pueden pasar de tres a seis meses antes de que se observe una respuesta y pueden ocurrir recaídas cuando se suspende la terapia.
Sobre la base del beneficio observado en estudios experimentales, los glucocorticoides se han utilizado para la esplenomegalia palúdica hiperreactiva grave en varios informes de casos. Debido a que estos casos tuvieron una evolución favorable y la tolerabilidad del fármaco fue buena, la prednisona se ha convertido en una opción terapéutica atractiva para esta enfermedad. Un aspecto central de la fisiopatología del HMS es la sobreproducción de inmunoglobulina M debido a un defecto funcional de las células T CD8 y la consiguiente expansión y activación de los linfocitos B. Los glucocorticoides pueden tener un efecto inmediato debido a la inhibición del secuestro de glóbulos rojos recubiertos de inmunoglobulina por el sistema de fagocitos mononucleares y un efecto posterior debido a la inhibición de la síntesis de anticuerpos inducida por glucocorticoides. Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de la cloroquina después de la terapia de inducción con prednisona en comparación con la cloroquina sola en el tratamiento de pacientes adultos con esplenomegalia palúdica hiperreactiva recién diagnosticada.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New ireland province
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Londolovit, New ireland province, Papúa Nueva Guinea
- Lihir Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Características definitorias de HMS que incluyen esplenomegalia masiva crónica (al menos 10 cm por debajo del margen costal); Inmunoglobulina M sérica elevada más de 3,1 g/L y títulos altos de anticuerpos contra la malaria (por encima de 640).
- Evidencia de la naturaleza policlonal de los linfocitos por cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas séricas.
- Mayor de 18 años
- Nivel de hemoglobina > 5 mg/día
Criterio de exclusión:
- alergia conocida a la cloroquina,
- uso de tratamiento antipalúdico en el mes anterior,
- sospecha de enfermedades coexistentes en las que los glucocorticoides están contraindicados (p. diabetes mellitus, úlcera péptica o cualquier infección aguda definida clínicamente), y
- esplenomegalia secundaria a causas infecciosas o hematológicas conocidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inducción de prednisona - cloroquina
0,5 mg/Kg diarios de prednisona durante 4 semanas después de la aleatorización, 0,25 mg diarios para las semanas 5-6, 0,15 mg diarios para la semana 7 y 2,5 mg diarios para la semana 8 y cloroquina a dosis fija (300 mg base por semana) durante meses 1-12
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Al ingresar al estudio, los pacientes se someterán a un examen físico y pruebas de laboratorio, que incluyen hemograma, microscopía de malaria, prueba inmunocromatográfica para antígeno de malaria, títulos de serología de malaria y estudios de proteína sérica con cuantificación de inmunoglobulina M, inmunofijación y luz libre de inmunoglobulina. medición de cadenas.
Evaluaremos a todos los participantes 1, 3, 6 y 12 meses después de la inscripción.
El examen clínico y las pruebas de laboratorio de rutina se realizan cada 3 meses durante el período de seguimiento.
La cuantificación de inmunoglobulina M y la serología de la malaria se realizan al inicio y en la visita del mes 12.
Otros nombres:
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Comparador activo: cloroquina
cloroquina a dosis fija (300 mg base por semana) durante los meses 1-12
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Al ingresar al estudio, los pacientes se someterán a un examen físico y pruebas de laboratorio, que incluyen hemograma, microscopía de malaria, prueba inmunocromatográfica para antígeno de malaria, títulos de serología de malaria y estudios de proteína sérica con cuantificación de inmunoglobulina M, inmunofijación y luz libre de inmunoglobulina. medición de cadenas.
Evaluaremos a todos los participantes 1, 3, 6 y 12 meses después de la inscripción.
El examen clínico y las pruebas de laboratorio de rutina se realizan cada 3 meses durante el período de seguimiento.
La cuantificación de inmunoglobulina M y la serología de la malaria se realizan al inicio y en la visita del mes 12.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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criterio de valoración clínico e inmunológico compuesto
Periodo de tiempo: 12 meses
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Curación clínica, definida como una reducción sostenida del tamaño del bazo de al menos un 40 % en el examen de seguimiento a los 12 meses, en comparación con el tamaño del bazo en el examen inicial.
También es necesaria la curación inmunológica, definida como una disminución del doble de los niveles de inmunoglobulina M total.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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3 meses de curación clínica intermedia
Periodo de tiempo: 3 meses
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Reducción del tamaño del bazo de al menos un 40 % en el examen de seguimiento a los 3 meses
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3 meses
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6 meses de curación clínica intermedia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Reducción del tamaño del bazo de al menos un 40 % en el examen de seguimiento a los 3 meses
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6 meses
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Anemia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia de anemia relacionada con HMS definida por niveles de hemoglobina por debajo de 10 g/L a los 12 meses
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12 meses
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Episodio de paludismo
Periodo de tiempo: 12 meses
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ocurrencia de un episodio agudo de malaria identificado por detección pasiva de casos en las instalaciones del hospital durante el período de seguimiento.
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12 meses
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Infección bacteriana
Periodo de tiempo: 12 meses
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ocurrencia de una infección bacteriana aguda identificada por detección pasiva de casos en las instalaciones del hospital durante el período de seguimiento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Hipertrofia
- Esplenomegalia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Filaricidios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Prednisona
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
Otros números de identificación del estudio
- LiHMS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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