Prednison plus chloroquine voor de behandeling van hyperreactieve malaria-splenomegalie (LiHMS)

Hyperreactieve malaria-splenomegalie (HMS) is een bekende chronische auto-immuuncomplicatie in gebieden waar malaria endemisch is. Patiënten met HMS klagen meestal over zwelling van de buik of pijn door de vergrote milt en de aandoening wordt gedefinieerd aan de hand van duidelijke klinische en laboratoriumcriteria. HMS lijkt bij de meeste patiënten goedaardig als het voor het eerst wordt gezien, maar als het niet wordt behandeld, leidt het tot ernstige bloedarmoede en ook tot acute bacteriële infecties. Er is een bekende en etnische clustering die een genetische basis suggereert. Hoge prevalentiecijfers zijn gemeld in bepaalde gebieden van Papoea-Nieuw-Guinea en Venezuela, en HMS komt ook veel voor in delen van Afrika bezuiden de Sahara, waaronder Soedan en Ghana.

De behandeling van HMS is nog steeds empirisch, aangezien er tot nu toe geen gerandomiseerde onderzoeken zijn uitgevoerd. Langdurige chemoprofylaxe tegen malaria wordt beschouwd als de steunpilaar van de therapie, maar het optimale medicijnregime en de duur zijn onbekend. Er kunnen drie tot zes maanden verstrijken voordat een respons wordt waargenomen en terugval kan optreden wanneer de therapie wordt stopgezet.

Op basis van het waargenomen voordeel in experimentele onderzoeken, zijn glucocorticoïden in verschillende casusrapporten gebruikt voor ernstige hyperreactieve malaria-splenomegalie. Omdat deze gevallen een gunstig resultaat hadden en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel goed was, is prednison een aantrekkelijke therapeutische optie voor deze ziekte geworden. Centraal in de pathofysiologie van HMS staat de overproductie van Immunoglobuline M als gevolg van een functioneel CD8 T-celdefect en de daaruit voortvloeiende expansie en activering van B-lymfocyten. Glucocorticoïden kunnen een onmiddellijk effect hebben als gevolg van remming van de sekwestratie van met immunoglobuline gecoate rode bloedcellen door het mononucleaire fagocytensysteem en een later effect als gevolg van door glucocorticoïden geïnduceerde remming van antilichaamsynthese. We streven ernaar de werkzaamheid van chloroquine na prednison-inductietherapie te beoordelen in vergelijking met chloroquine alleen bij de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde hyperreactieve malaria-splenomegalie.