Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Prednisona mais cloroquina para o tratamento da esplenomegalia malárica hiper-reativa (LiHMS)

12 de novembro de 2015 atualizado por: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Prednisona mais cloroquina versus cloroquina para o tratamento de esplenomegalia malárica hiper-reativa em Papua Nova Guiné: um estudo aberto randomizado

Este ensaio clínico randomizado abordará uma complicação relacionada a episódios recorrentes de malária em áreas endêmicas - esplenomegalia malárica hiper-reativa. Nosso objetivo é avaliar a eficácia da cloroquina após a terapia de indução com prednisona em comparação com o tratamento padrão de cloroquina isoladamente no tratamento de pacientes adultos com esplenomegalia malárica hiper-reativa recém-diagnosticada.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A esplenomegalia malárica hiper-reativa (HMS) é uma complicação autoimune crônica conhecida em áreas onde a malária é endêmica. Os pacientes com HMS queixam-se mais comumente de inchaço abdominal ou dor do baço aumentado e a condição é definida usando critérios clínicos e laboratoriais claros. HMS parece benigno na maioria dos pacientes quando visto primeiro, mas se não for tratado, leva a anemia grave e também infecções bacterianas agudas. Há agrupamento familiar e étnico sugerindo base genética. Altas taxas de prevalência foram relatadas em certas áreas de Papua Nova Guiné e Venezuela, e HMS também é comum em partes da África subsaariana, incluindo Sudão e Gana.

O tratamento do HMS ainda é empírico, uma vez que nenhum ensaio randomizado foi feito até agora. A quimioprofilaxia antimalárica de longo prazo é considerada a base da terapia, mas o esquema medicamentoso ideal e a duração são desconhecidos. Três a seis meses podem passar antes que uma resposta seja observada, e recaídas podem ocorrer quando a terapia é descontinuada.

Com base no benefício observado em estudos experimentais, os glicocorticoides têm sido usados ​​para esplenomegalia malárica hiper-reativa grave em vários relatos de casos. Como esses casos tiveram um desfecho favorável e a tolerabilidade da droga foi boa, a prednisona tornou-se uma opção terapêutica atraente para essa doença. Central para a fisiopatologia da HMS é a superprodução de Imunoglobulina M devido a um defeito funcional das células T CD8 e a consequente expansão e ativação dos linfócitos B. Os glicocorticóides podem ter um efeito imediato devido à inibição do sequestro de glóbulos vermelhos revestidos de imunoglobulina pelo sistema fagocitário mononuclear e um efeito posterior devido à inibição da síntese de anticorpos induzida por glicocorticóides. Nosso objetivo é avaliar a eficácia da cloroquina após a terapia de indução com prednisona em comparação com a cloroquina sozinha no tratamento de pacientes adultos com esplenomegalia malárica hiper-reativa recém-diagnosticada.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua Nova Guiné
        • Lihir Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Características definidoras de HMS, incluindo esplenomegalia maciça crônica (pelo menos 10 cm abaixo da margem costal); Imunoglobulina M sérica elevada acima de 3,1 g/L e altos títulos de anticorpos contra a malária (acima de 640).
  • Evidência da natureza policlonal dos linfócitos por cadeias leves livres de imunoglobulina sérica.
  • Idade mínima de 18 anos
  • Nível de hemoglobina de > 5 mg/d

Critério de exclusão:

  • alergia conhecida à cloroquina,
  • uso de tratamento antimalárico no mês anterior,
  • doenças coexistentes suspeitas nas quais os glicocorticóides são contra-indicados (por exemplo, diabetes mellitus, úlcera péptica ou qualquer infecção aguda conforme definido clinicamente) e
  • esplenomegalia secundária a causas infecciosas ou hematológicas conhecidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Indução de prednisona - cloroquina
0,5 mg/kg por dia de prednisona por 4 semanas após a randomização, 0,25 mg por dia para as semanas 5-6, 0,15 mg por dia para a semana 7 e 2,5 mg por dia para a semana 8 e cloroquina em dose fixa (base de 300 mg por semana) por meses 1-12
Na entrada no estudo, os pacientes serão submetidos a exame físico e exames laboratoriais, incluindo hemograma, microscopia da malária, teste imunocromatográfico para antígeno da malária, títulos de sorologia da malária e estudos de proteínas séricas com quantificação de imunoglobulina M, imunofixação e luz livre de imunoglobulina medição de cadeias. Avaliaremos todos os participantes 1, 3, 6 e 12 meses após a inscrição. O exame clínico e os exames laboratoriais de rotina são realizados a cada 3 meses durante o período de acompanhamento. A quantificação da imunoglobulina M e a sorologia da malária são feitas no início do estudo e na visita do 12º mês.
Outros nomes:
  • Prednicen-M
  • Deltasona,
  • Orason,
Comparador Ativo: cloroquina
cloroquina em dose fixa (base de 300 mg por semana) durante os meses 1-12
Na entrada no estudo, os pacientes serão submetidos a exame físico e exames laboratoriais, incluindo hemograma, microscopia da malária, teste imunocromatográfico para antígeno da malária, títulos de sorologia da malária e estudos de proteínas séricas com quantificação de imunoglobulina M, imunofixação e luz livre de imunoglobulina medição de cadeias. Avaliaremos todos os participantes 1, 3, 6 e 12 meses após a inscrição. O exame clínico e os exames laboratoriais de rotina são realizados a cada 3 meses durante o período de acompanhamento. A quantificação da imunoglobulina M e a sorologia da malária são feitas no início do estudo e na visita do 12º mês.
Outros nomes:
  • Aralen
  • Resochin
  • Alcroquina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
desfecho clínico e imunológico composto
Prazo: 12 meses
Cura clínica, definida como uma redução sustentada no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 12 meses, em comparação com o tamanho do baço no exame inicial. A cura imunológica, definida como uma redução de duas vezes dos níveis totais de imunoglobulina M, também é necessária.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3 meses de cura clínica intermediária
Prazo: 3 meses
Redução no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 3 meses
3 meses
6 meses de cura clínica intermediária
Prazo: 6 meses
Redução no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 3 meses
6 meses
Anemia
Prazo: 12 meses
Incidência de anemia relacionada à HMS definida por níveis de hemoglobina abaixo de 10 g/L em 12 meses
12 meses
Episódio de malária
Prazo: 12 meses
ocorrência de episódio agudo de malária identificado por detecção passiva de casos nas dependências hospitalares durante o período de acompanhamento.
12 meses
Infecção bacteriana
Prazo: 12 meses
ocorrência de infecção bacteriana aguda identificada por detecção passiva de casos nas dependências do hospital durante o período de acompanhamento.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever