- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01785979
Prednisona mais cloroquina para o tratamento da esplenomegalia malárica hiper-reativa (LiHMS)
Prednisona mais cloroquina versus cloroquina para o tratamento de esplenomegalia malárica hiper-reativa em Papua Nova Guiné: um estudo aberto randomizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esplenomegalia malárica hiper-reativa (HMS) é uma complicação autoimune crônica conhecida em áreas onde a malária é endêmica. Os pacientes com HMS queixam-se mais comumente de inchaço abdominal ou dor do baço aumentado e a condição é definida usando critérios clínicos e laboratoriais claros. HMS parece benigno na maioria dos pacientes quando visto primeiro, mas se não for tratado, leva a anemia grave e também infecções bacterianas agudas. Há agrupamento familiar e étnico sugerindo base genética. Altas taxas de prevalência foram relatadas em certas áreas de Papua Nova Guiné e Venezuela, e HMS também é comum em partes da África subsaariana, incluindo Sudão e Gana.
O tratamento do HMS ainda é empírico, uma vez que nenhum ensaio randomizado foi feito até agora. A quimioprofilaxia antimalárica de longo prazo é considerada a base da terapia, mas o esquema medicamentoso ideal e a duração são desconhecidos. Três a seis meses podem passar antes que uma resposta seja observada, e recaídas podem ocorrer quando a terapia é descontinuada.
Com base no benefício observado em estudos experimentais, os glicocorticoides têm sido usados para esplenomegalia malárica hiper-reativa grave em vários relatos de casos. Como esses casos tiveram um desfecho favorável e a tolerabilidade da droga foi boa, a prednisona tornou-se uma opção terapêutica atraente para essa doença. Central para a fisiopatologia da HMS é a superprodução de Imunoglobulina M devido a um defeito funcional das células T CD8 e a consequente expansão e ativação dos linfócitos B. Os glicocorticóides podem ter um efeito imediato devido à inibição do sequestro de glóbulos vermelhos revestidos de imunoglobulina pelo sistema fagocitário mononuclear e um efeito posterior devido à inibição da síntese de anticorpos induzida por glicocorticóides. Nosso objetivo é avaliar a eficácia da cloroquina após a terapia de indução com prednisona em comparação com a cloroquina sozinha no tratamento de pacientes adultos com esplenomegalia malárica hiper-reativa recém-diagnosticada.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New ireland province
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Londolovit, New ireland province, Papua Nova Guiné
- Lihir Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Características definidoras de HMS, incluindo esplenomegalia maciça crônica (pelo menos 10 cm abaixo da margem costal); Imunoglobulina M sérica elevada acima de 3,1 g/L e altos títulos de anticorpos contra a malária (acima de 640).
- Evidência da natureza policlonal dos linfócitos por cadeias leves livres de imunoglobulina sérica.
- Idade mínima de 18 anos
- Nível de hemoglobina de > 5 mg/d
Critério de exclusão:
- alergia conhecida à cloroquina,
- uso de tratamento antimalárico no mês anterior,
- doenças coexistentes suspeitas nas quais os glicocorticóides são contra-indicados (por exemplo, diabetes mellitus, úlcera péptica ou qualquer infecção aguda conforme definido clinicamente) e
- esplenomegalia secundária a causas infecciosas ou hematológicas conhecidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Indução de prednisona - cloroquina
0,5 mg/kg por dia de prednisona por 4 semanas após a randomização, 0,25 mg por dia para as semanas 5-6, 0,15 mg por dia para a semana 7 e 2,5 mg por dia para a semana 8 e cloroquina em dose fixa (base de 300 mg por semana) por meses 1-12
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Na entrada no estudo, os pacientes serão submetidos a exame físico e exames laboratoriais, incluindo hemograma, microscopia da malária, teste imunocromatográfico para antígeno da malária, títulos de sorologia da malária e estudos de proteínas séricas com quantificação de imunoglobulina M, imunofixação e luz livre de imunoglobulina medição de cadeias.
Avaliaremos todos os participantes 1, 3, 6 e 12 meses após a inscrição.
O exame clínico e os exames laboratoriais de rotina são realizados a cada 3 meses durante o período de acompanhamento.
A quantificação da imunoglobulina M e a sorologia da malária são feitas no início do estudo e na visita do 12º mês.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: cloroquina
cloroquina em dose fixa (base de 300 mg por semana) durante os meses 1-12
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Na entrada no estudo, os pacientes serão submetidos a exame físico e exames laboratoriais, incluindo hemograma, microscopia da malária, teste imunocromatográfico para antígeno da malária, títulos de sorologia da malária e estudos de proteínas séricas com quantificação de imunoglobulina M, imunofixação e luz livre de imunoglobulina medição de cadeias.
Avaliaremos todos os participantes 1, 3, 6 e 12 meses após a inscrição.
O exame clínico e os exames laboratoriais de rotina são realizados a cada 3 meses durante o período de acompanhamento.
A quantificação da imunoglobulina M e a sorologia da malária são feitas no início do estudo e na visita do 12º mês.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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desfecho clínico e imunológico composto
Prazo: 12 meses
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Cura clínica, definida como uma redução sustentada no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 12 meses, em comparação com o tamanho do baço no exame inicial.
A cura imunológica, definida como uma redução de duas vezes dos níveis totais de imunoglobulina M, também é necessária.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3 meses de cura clínica intermediária
Prazo: 3 meses
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Redução no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 3 meses
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3 meses
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6 meses de cura clínica intermediária
Prazo: 6 meses
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Redução no tamanho do baço de pelo menos 40% no exame de acompanhamento de 3 meses
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6 meses
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Anemia
Prazo: 12 meses
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Incidência de anemia relacionada à HMS definida por níveis de hemoglobina abaixo de 10 g/L em 12 meses
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12 meses
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Episódio de malária
Prazo: 12 meses
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ocorrência de episódio agudo de malária identificado por detecção passiva de casos nas dependências hospitalares durante o período de acompanhamento.
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12 meses
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Infecção bacteriana
Prazo: 12 meses
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ocorrência de infecção bacteriana aguda identificada por detecção passiva de casos nas dependências do hospital durante o período de acompanhamento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oriol Mitja, PhD, Lihir Medical Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Hipertrofia
- Esplenomegalia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Prednisona
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
Outros números de identificação do estudo
- LiHMS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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